摘要：目的 探究維生素A、E、D及葉酸水平與妊娠期糖尿?。℅DM）患者并發(fā)子癇前期（PE）的相關性。方法 納入108例GDM并發(fā)PE患者作為PE組，另納入同期診治并完成隨訪的108例GDM未合并PE患者作為GDM組，108例孕檢正常孕婦作為正常對照組。比較3組一般資料，維生素A、E、D及葉酸水平。依病情嚴重程度將PE組再分為輕中度PE組62例和重度PE組46例并比較這2組患者維生素A、E、D及葉酸水平。結果 正常對照組、GDM組和PE組收縮壓、舒張壓、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）依次升高（P＜0.05），維生素A、E、D及葉酸水平依次降低（P＜0.05）。PE組甘油三酯、總膽固醇、糖化血紅蛋白高于GDM組和正常對照組，高密度脂蛋白膽固醇低于后2組（P＜0.05）。重度PE組維生素A、E、D及葉酸水平低于輕中度PE組（P＜0.05）。較高水平的維生素A、E、D及葉酸為影響GDM患者并發(fā)重度PE的保護因素。單指標分析時，葉酸預測效能較高，敏感度較高，維生素A預測特異度較高，四者聯(lián)合預測GDM患者并發(fā)重度PE的效能優(yōu)于各單獨指標。結論 維生素A、E、D及葉酸水平在GDM并發(fā)PE患者血清中顯著降低，四者聯(lián)合可提高對GDM患者并發(fā)重度PE的預測價值。

關鍵詞：維生素A；維生素E；維生素D；葉酸；糖尿病，妊娠；高血壓，妊娠性；子癇前期

中圖分類號：R714.256，R714.245 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20240818

Predictive value of vitamin and folic acid levels in gestational diabetes mellitus

complicated by preeclampsia

CAO Junyang1， MA Chunxing2， LIU Zhina3

1 Department of Obstetrics， 2 Department of Gynecology， the First Affiliated Hospital of Hebei North University， Zhangjiakou 075000， China; 3 Department of Obstetrics， Chongli Hospital， Peking University Third Hospital

Abstract： Objective To investigate the correlation between vitamin A， E， D and folic acid levels and concomitant preeclampsia （PE） in patients with gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 108 patients with GDM complicated with PE were used as the PE group， and another 108 GDM patients without PE were used as the GDM group. A total of 108 normal pregnant women with normal pregnancy test were used as the normal control group. The general information and vitamin A， E， D and folic acid levels were compared between the three groups. According to the severity of the disease， the PE group was subdivided into the mild-moderate PE group （62 cases） and the severe PE group （46 cases）， and vitamin A， E， D and folic acid levels were compared between these two groups. Results Systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， fasting blood glucose （FBG）， fasting insulin （FINS） were increased in turn in the normal control group， the GDM group and the PE groups （P＜ 0.05）， and vitamins A， E， D and folic acid levels were decreased in turn （P＜ 0.05）. Triglyceride， total cholesterol and glycated haemoglobin were higher in the PE group than those in the GDM group and the normal control， and high density lipoprotein （HDL） cholesterol was lower than that in the GDM group and the normal control group （P＜0.05）. Vitamin A， vitamin E， vitamin D and folic acid levels were lower in the severe PE group than those in the mild to moderate PE group （P＜0.05）. Higher levels of vitamin A， vitamin E， vitamin D and folate were protective factors for GDM patients with severe PE. Folic acid showed higher predictive efficacy and specificity in single indicator analysis. Vitamin A showed high predictive specificity. The combined prediction of four indicators for severe PE in GDM patients was more effective than each individual indicator. Conclusion Serum vitamin A， E， D and folate levels are significantly lower in patients with GDM complicated with PE， and the combination of all four may improve the predictive value of severe PE complicated with GDM.

Key words： vitamin A; vitamin E; vitamin D; folic acid; diabetes， gestational;hypertension， pregnancy-induced; preeclampsia

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是女性在妊娠期間首次出現(xiàn)的糖代謝異常綜合征，表現(xiàn)為機體糖耐量出現(xiàn)異常［1］。GDM會導致母嬰出現(xiàn)多種并發(fā)癥和不良妊娠結局，其中子癇前期（PE）發(fā)病率為6%～15%［2］。PE是妊娠高血壓進展到后期的一種狀態(tài)，嚴重時孕婦會出現(xiàn)昏迷并多有器官損傷［3］。維生素可維持機體的生長發(fā)育，調(diào)節(jié)正常生理功能，其中維生素A和維生素E降低時會導致機體產(chǎn)生應激反應，應激反應帶來的損傷在重度PE的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［4-5］。維生素D在肝、腎中經(jīng)2次羥化合成，其中經(jīng)過肝臟首次羥化所生成的25羥維生素D［25（OH）D］在血液中的水平較高，并具有較長的半衰期，可評估機體維生素的營養(yǎng)狀況，而25（OH）D缺乏可影響GDM并導致不良妊娠結局［6］。葉酸為水溶性維生素，母體中的葉酸水平對妊娠高血壓有預測作用［7］。目前，有關維生素A、E、D及葉酸水平在GDM患者并發(fā)PE中的研究報道較少，本研究就此進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022年6月—2023年12月于河北北方學院附屬第一醫(yī)院診治并完成隨訪的GDM并發(fā)PE患者（PE組）108例為研究對象，同期GDM未合并PE患者108例為GDM組。納入標準：符合GDM診斷標準［8］；自然受孕；單胎妊娠；妊娠期未服用影響血糖或維生素代謝的藥物；年齡、孕周等資料完整。排除標準：孕前有高脂血癥、糖尿病、惡性腫瘤、慢性高血壓及其他感染性疾??；重要器官功能衰竭；凝血功能障礙。患者或家屬均簽署知情同意書。另選取同期孕檢正常孕婦108例為正常對照組。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準（202305218）。

1.2 研究方法

1.2.1 孕期維生素A、E、D及葉酸水平的檢測 采集所有研究對象入組當天空腹靜脈血5 mL，采血時妊娠孕周24～28周，離心后取上清液，采用高效液相色譜法檢測維生素A、E、D及葉酸水平。

1.2.2 血脂和血糖指標的檢測 入組當天，采用全自動生化分析儀檢測血脂，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）；血糖儀檢測次日空腹血糖（FBG）；全自動電化學發(fā)光分析儀檢測空腹胰島素（FINS）。

1.2.3 不同PE嚴重程度患者維生素及葉酸水平差異 參照文獻［9］，依病情嚴重程度將PE組再分為輕中度PE組62例和重度PE組46例，比較不同PE嚴重程度患者維生素A、E、D及葉酸水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0軟件進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以[[x] ±s

]表示，2組間比較用t檢驗，多組間比較分析用單因素方差分析，組間多重比較行SNK-q檢驗；影響因素分析用二分類Logistic回歸分析；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析預測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 正常對照組、GDM組和PE組收縮壓、舒張壓、FBG、FINS依次升高（P＜0.05）。PE組TG、TC、HbA1c高于GDM組和正常對照組，HDL-C低于GDM組和正常對照組（P＜0.05）。3組間其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 3組維生素及葉酸水平比較 正常對照組、GDM組和PE組維生素A、E、D及葉酸水平均依次降低（P＜0.05），見表2。

2.3 不同程度PE患者維生素及葉酸水平比較 重度PE組維生素A、E、D及葉酸水平低于輕中度PE組（P＜0.05），見表3。

2.4 GDM患者并發(fā)重度PE的影響因素分析 以GDM患者并發(fā)重度PE（重度=1，輕中度=0）為因變量，以維生素A、維生素E、維生素D、葉酸含量為自變量，多因素Logistic回歸分析示，較高水平的維生素A、E、D和葉酸為影響GDM患者并發(fā)重度PE的保護因素（P＜0.05），見表4。

2.5 ROC曲線分析 單指標分析時，葉酸預測效能較高，敏感度較高，維生素A預測特異度較高，四者聯(lián)合預測GDM患者并發(fā)重度PE的效能優(yōu)于維生素A、E、D及葉酸單獨預測，見圖1、表5。

3 討論

GDM是孕婦在妊娠期發(fā)生的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，可致母體葡萄糖耐量異常，導致新生兒出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征和胎兒畸形等風險［10］。GDM患者血糖持續(xù)升高會誘發(fā)血管病變，致血管內(nèi)皮細胞增生和管腔狹窄，從而導致外周血管阻力升高，增加GDM并發(fā)PE的風險［11］。PE可損害孕婦臟器，引發(fā)全身動脈痙攣，造成胎盤供血不足，對胎兒發(fā)育產(chǎn)生影響，威脅母嬰安全［12］。因此，在早期預測GDM患者并發(fā)PE風險對臨床指導干預方案制定并改善患者妊娠結局十分重要。

維生素A和維生素E是微量的脂溶性營養(yǎng)素，能加快物質(zhì)代謝速度，其水平異常會造成機體部分功能異常［13］。維生素A可維持上皮組織結構完整，提高上皮細胞中糖蛋白的分泌量，增強機體發(fā)育和抗氧化作用，對生殖和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生較大影響，其水平降低會損害胚胎生長發(fā)育［14］。維生素E可保護內(nèi)皮細胞，還可清除自由基，起到抗氧化作用，緩解機體損傷。由于妊娠期女性機體代謝較為旺盛，自由基和脂質(zhì)過氧化等反應增加，當缺乏維生素E時會導致過量的自由基積累，造成胎盤損傷等，增加分娩風險［15-16］。有研究發(fā)現(xiàn)，孕期維生素A、維生素E在GDM患者血清中異常降低，其與PE發(fā)生有關，持續(xù)缺乏會加重PE病情［13］。維生素D主要依靠陽光照射肌膚合成，少量來自飲食，其不僅具有調(diào)節(jié)機體骨骼和鈣磷代謝的功能，還有調(diào)節(jié)機體免疫和生殖等重要作用［17］。維生素D影響胚胎與子宮內(nèi)膜，具有免疫作用，有利于胚胎植入［18］。妊娠期間對維生素D的需求增加，當其不足或缺乏時會對母嬰健康產(chǎn)生影響［19］。葉酸主要影響機體細胞生長和分裂，也是胎兒腦部和脊柱發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)。當葉酸不足時，孕婦會出現(xiàn)妊娠高血壓、營養(yǎng)性貧血以及不良妊娠結局［20］。葉酸可通過參與同型半胱氨酸的代謝過程參與GDM的進展，充足的葉酸可降低機體同型半胱氨酸水平，從而防治GDM的發(fā)生［21］。本研究結果顯示，正常對照組、GDM組和PE組維生素A、E、D及葉酸水平依次降低，而且重度PE組維生素A、E、D及葉酸水平顯著低于輕中度PE組，證實了當其水平發(fā)生異常變化時影響GDM并發(fā)PE的進展。

多因素分析顯示，較高水平的維生素A、E、D和葉酸為影響GDM患者并發(fā)重度PE的保護因素，因此臨床增加維生素A、E、D和葉酸水平變化的檢測可有助于病情評估及預測PE發(fā)生風險。ROC曲線顯示，四者聯(lián)合優(yōu)于各自單獨的預測，提示孕期聯(lián)合檢測可預測子癇前期的發(fā)病程度。

綜上所述，維生素A、E、D及葉酸水平在GDM患者并發(fā)PE血清中顯著降低，四者聯(lián)合可提高對GDM患者并發(fā)重度PE的預測價值。對于妊娠期糖尿病患者早期給予補充葉酸及維生素A、E、D治療，可起到早干預、改善病情的作用，對以上指標進行聯(lián)合監(jiān)測可為臨床醫(yī)師早期預測PE發(fā)生提供參考。

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（2024-06-23收稿 2024-08-23修回）

（本文編輯 陸榮展）