摘要：目的 探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療局部晚期食管癌患者的臨床療效及安全性。方法 將98例局部晚期食管癌患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，研究組給予卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療。治療后評(píng)估總體療效，計(jì)算疾病控制率；分別于治療前、后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物［高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）］、程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配體PD-L1水平，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)食管癌組織的微血管密度（MVD）及PD-1、PD-L1蛋白表達(dá)，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3＋、CD4＋、CD8＋細(xì)胞百分比。對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，記錄不良反應(yīng)及生存情況。結(jié)果 研究組疾病控制率高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，2組患者各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者HMGB1水平、SCCA水平、MVD、血清PD-1水平、腫瘤組織PD-1高表達(dá)率均降低，血清PD-L1水平、PD-L1高表達(dá)率、CD3＋、CD4＋、CD8＋細(xì)胞百分比均升高（P＜0.05），且除MVD組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余指標(biāo)研究組均較對(duì)照組變化顯著（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組無(wú)進(jìn)展生存率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療局部晚期食管癌有助于控制病灶進(jìn)展，抑制血管生成，且安全性較好。

關(guān)鍵詞：食管腫瘤；微血管密度；白蛋白結(jié)合型紫杉醇；卡瑞利珠單抗

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20240622

Clinical efficacy of carrellizumab combined with albumin-bound paclitaxel in patients with locally advanced esophageal cancer

ZHANG Dingqian， GAO Kefeng， XIONG Luyao， BAI Xue， NIE Dengke

Department of Thoracic Surgery， the First Affiliated Hospital of Henan University， Kaifeng 475000， China

Abstract： Objective To explore the clinical effect and safety of carrellizumab combined with albumin-bound paclitaxel on the treatment of patients with locally advanced esophageal cancer. Methods Ninety-eight patients with locally advanced esophageal cancer were randomly divided into the study group and the reference group， with 49 cases in each group. The reference group was treated with albumin-bound paclitaxel， while the study group was treated with camrelizumab+albumin-bound paclitaxel. After treatment， the overall efficacy was evaluated， and the disease control rate was calculated. Serum tumor markers [high mobility group protein B1 （HMGB1）， squamous cell carcinoma associated antigen （SCCA）]， PD-1 and PD-L1 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） before and after treatment. Immunohistochemistry was used to detect the microvascular density （MVD） and the expression levels of PD-1 and PD-L1 in esophageal carcinoma tissue. The percentages of CD3＋， CD4＋and CD8＋cells were detected by flow cytometry. Patients were followed up and adverse reactions and survival were recorded. Results The disease control rate was higher in the study group than that of the control group （P＜0.05）. There were no significant differences in all indexes between the groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， HMGB1 level， SCCA level， MVD， serum PD-1 level and tumor tissue high expression rate of PD-1 were all decreased in the two groups， while serum PD-L1 level， PD-L1 high expression rate and percentages of CD3＋， CD4＋ and CD8＋cells were all increased （P＜0.05）. Except there was no significant difference in MVD between groups， the other indexes were significantly changed in the study group compared with the control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. The progression-free survival rate was higher in the study group than that of the control group （P＜0.05）. Conclusion Carrellizumab combined with albumin-bound paclitaxel in the treatment of locally advanced esophageal cancer can help control lesion progression and inhibit angiogenesis， with good safety.

Key words： esophageal neoplasms; microvascular density; albumin-bound paclitaxel; camrelizumab

食管癌是具有高侵襲性的胃腸道惡性腫瘤之一，患者就醫(yī)時(shí)多處于中晚期，僅手術(shù)治療效果不佳［1］?；熡兄谔岣呔植客砥谑彻馨┑纳媛剩?］。臨床研究表明，與傳統(tǒng)的溶劑型紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可更有效地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用［3］。但單純化療的不良反應(yīng)較大，療效及預(yù)后較差［4］。研究表明，免疫治療聯(lián)合化療治療局部晚期食管癌效果較好［5］?？ㄈ鹄閱慰故且环N靶向程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）的檢查點(diǎn)抑制劑。與單獨(dú)化療相比，一線(xiàn)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療可以更好地控制晚期食管癌進(jìn)展及提高患者長(zhǎng)期生存率［6］。另外，血管生成在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，而腫瘤微血管密度（microvascular density，MVD）可以評(píng)估腫瘤血管的生成狀況，是評(píng)估食管癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)［7］。盡管既往研究已經(jīng)證實(shí)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療方案的可行性和安全性［8］，但其對(duì)局部晚期食管癌患者的療效和血管生成的作用尚未確定。因此，本研究旨在探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療方案對(duì)局部晚期食管癌患者療效和腫瘤MVD的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2020年9月—2023年9月在我院胸外科接受治療的局部晚期食管癌患者98例，其中男50例，女48例；平均年齡（59.90±5.57）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.22±1.33）kg/m2；病理分型：鱗癌68例，腺癌30例；腫瘤分期：Ⅲ期64例，Ⅳ期34例；平均腫瘤直徑（8.32±1.59）cm；腫瘤位置：頸段21例，上段26例，中段30例，下段21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合Ⅲ期或ⅣA期的局部晚期食管癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；（2）近1個(gè)月未接受過(guò)化療和相關(guān)藥物治療；（3）年齡≥18歲；（4）無(wú)化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腫瘤直徑＞5 cm；（2）嚴(yán)重骨髓、心、肝、腎功能異常；（3）食管穿孔患者（如存在或可能存在氣管食管瘺），癥狀明顯，腫瘤多處遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（4）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；（5）嚴(yán)重心血管疾?。唬?）嚴(yán)重急性感染，化膿性、慢性感染或傷口愈合時(shí)間延長(zhǎng)者；（7）精神障礙。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，各49例。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：202007005），患者均自愿接受化療并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組。每個(gè)療程的第1、8、15天使用20 mL 0.9%生理鹽水稀釋白蛋白結(jié)合型紫杉醇（100 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203443，湖南科倫制藥有限公司），然后靜脈滴注30 min，白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑量設(shè)定為200 mg/mL；3周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。（2）研究組。接受2個(gè)療程的術(shù)前卡瑞珠單抗（200 mg/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027，蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司）和白蛋白結(jié)合型紫杉醇。每個(gè)療程第1天接受卡瑞利珠單抗，200 mg/次；每個(gè)療程第1、8、15天接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇，每次200 mg/mL；3周為1個(gè)療程。

若出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥或貧血的情況，可將白蛋白結(jié)合型紫杉醇和卡瑞利珠單抗的劑量減至180 mg/m2。若發(fā)生3度感覺(jué)神經(jīng)毒性等嚴(yán)重不良事件，應(yīng)中斷或延遲治療，待神經(jīng)毒性恢復(fù)至2度以下可繼續(xù)治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 總體療效 參考世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［10］進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），計(jì)算疾病控制率（DCR）。DCR=完全緩解率＋部分緩解率＋疾病穩(wěn)定率。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物 分別于治療前、后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平。HMGB1試劑盒（貨號(hào)BY-R16199）、SCCA試劑盒（貨號(hào)BY-yx1259）購(gòu)自上海白益生物科技有限公司。

1.3.3 腫瘤MVD 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)食管癌組織的MVD。分別于治療前、后取活檢標(biāo)本，立即保存于液氮中。用4%甲醛固定組織標(biāo)本，進(jìn)行石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，切片脫蠟水化后，用PBS清洗3次，3 min/次，并經(jīng)過(guò)微波抗原修復(fù)后封閉10 min，PBS清洗后用山羊血清封閉40 min，加入CD34單克隆抗體4 ℃孵育過(guò)夜后，加入Envision peroxidase 37 ℃反應(yīng)30 min，PBS清洗后加入0.05%DBA顯色1 min，用蘇木素復(fù)染5 min，最后用中性樹(shù)膠封片。MVD計(jì)數(shù)方法：先在100倍放大倍率下找到血管密度最大的3個(gè)視野，然后以400倍放大倍率對(duì)每個(gè)選定區(qū)域中的微血管進(jìn)行計(jì)數(shù)。每個(gè)與相鄰微血管、腫瘤細(xì)胞或其他結(jié)締組織元件明顯分離的免疫陽(yáng)性結(jié)構(gòu)（內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞簇）都被視為微血管，具有可見(jiàn)肌肉層的血管不被歸類(lèi)為微血管。

1.3.4 PD-1及其配體PD-L1 （1）血清PD-1、PD-L1水平。分別于治療前、后采用ELISA檢測(cè)血清PD-1、PD-L1水平，PD-1試劑盒（貨號(hào)mlsw_E13769）購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，PD-L1試劑盒（貨號(hào)BY-R16869）購(gòu)自上海白益生物科技有限公司。（2）PD-1、PD-L1蛋白表達(dá)。分別于治療前、后采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)PD-1、PD-L1蛋白表達(dá)，取活檢標(biāo)本進(jìn)行石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，脫蠟水化后，用PBS清洗3次，3 min/次，并經(jīng)過(guò)微波抗原修復(fù)后封閉10 min，PBS清洗后用山羊血清封閉40 min，加入兔抗人PD-1、PD-L1單克隆抗體4 ℃孵育過(guò)夜后，加入羊抗兔辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的IgG二抗反應(yīng)30 min，PBS清洗后加入0.05%DBA顯色1 min，用蘇木素復(fù)染5 min，最后用中性樹(shù)膠封片。顯微鏡下觀(guān)察陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，采用二級(jí)計(jì)分法評(píng)估免疫組化結(jié)果［11］。評(píng)估PD-1、PD-L1染色強(qiáng)度（無(wú)著色為0分、淡黃色為1分、棕黃色為2分、棕褐色為3分）及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分比（陽(yáng)性細(xì)胞率＜2%為0分、2%～10%為1分、＞10%～50%為2分、＞50%為3分），二者乘積＞3分為高表達(dá)。

1.3.5 免疫功能指標(biāo) 分別于治療前、后采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3＋、CD4＋、CD8＋細(xì)胞百分比。采集患者空腹靜脈血5 mL，用PBS稀釋后，使用密度梯度離心法分離外周血單個(gè)核細(xì)胞，用PBS沖洗2遍后以" " " " 3 000 r/min離心5 min，棄上清液，然后再離心管內(nèi)加入100 μL PBS重懸細(xì)胞，向?qū)?yīng)離心管內(nèi)加入3 μL CD3＋、CD4＋、CD8＋單克隆抗體，用錫箔紙包裹離心管后置于4 ℃冰箱，避光孵育30 min；孵育結(jié)束后，各管內(nèi)加入3 mL PBS緩沖液，以3 000 r/min離心5 min，棄上清液，再向各管內(nèi)加入250 μL PBS重懸細(xì)胞，細(xì)胞沉淀加入500 μL PBS重懸后上流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

1.3.6 隨訪(fǎng) 記錄患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療結(jié)束后采用定期復(fù)查、電話(huà)、郵件等方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)終點(diǎn)為患者死亡或2024年5月31日，每月隨訪(fǎng)1次，記錄隨訪(fǎng)期內(nèi)患者生存情況，其中有10例患者失訪(fǎng)。無(wú)進(jìn)展生存期為患者從接受治療開(kāi)始至觀(guān)察到疾病進(jìn)展或任何原因死亡之間的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以[[x] ±s]表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法繪制以無(wú)進(jìn)展生存期為終點(diǎn)的生存曲線(xiàn)，行l(wèi)og-rank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總體療效比較 研究組DCR高于對(duì)照組（χ2=4.780，P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 2組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平和MVD比" " "較 治療前，2組患者HMGB1、SCCA水平和MVD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者HMGB1、SCCA水平和MVD均降低，且研究組HMGB1、SCCA水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組與對(duì)照組MVD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 2組患者血清及腫瘤組織PD-1、PD-L1表達(dá)比較 治療前，2組患者血清PD-1、PD-L1水平及腫瘤組織PD-1、PD-L1高表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清PD-1水平及腫瘤組織PD-1高表達(dá)率降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）；2組血清PD-L1水平及PD-L1高表達(dá)率升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4、5。

2.4 2組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者CD3＋、CD4＋、CD8＋細(xì)胞百分比均升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.195，P＞0.05），見(jiàn)表7。

2.6 2組患者生存情況 截至2024年5月31日，對(duì)照組43例、研究組45例獲得隨訪(fǎng)。研究組無(wú)進(jìn)展生存率為57.14%，中位生存期為28個(gè)月；對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存率為40.82%，中位生存期為21個(gè)月。研究組無(wú)進(jìn)展生存率高于對(duì)照組（χ2=19.589，P＜0.05），見(jiàn)圖1。

3 討論

單純手術(shù)治療局部晚期食管癌通常伴隨著高復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，這使得其治療策略從單純局部區(qū)域治療轉(zhuǎn)向多模式方案［12］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是紫杉醇的新一代制劑，與白蛋白結(jié)合，是紫杉醇的無(wú)溶劑形式。與紫杉醇相比，它能夠在更短的輸注時(shí)間內(nèi)提供更高的劑量，且無(wú)需術(shù)前使用皮質(zhì)類(lèi)固醇和抗組胺等藥物；此外，其可增強(qiáng)紫杉醇在內(nèi)皮細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)，并將更多的紫杉醇輸送到腫瘤細(xì)胞中［13］。

與化療相比，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療的生存率更高，被推薦作為食管癌的標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案［14］。對(duì)于可手術(shù)的局部晚期食管癌患者，采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療的新輔助治療策略已顯示出積極的治療效果。臨床研究表明，使用PD-1抑制劑的新輔助治療聯(lián)合化療可實(shí)現(xiàn)16.7%～45.0%的DCR［15］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組DCR和無(wú)進(jìn)展生存率均更高，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示在白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療中加入卡瑞利珠可改善臨床療效，且患者對(duì)治療的耐受性良好。一項(xiàng)有關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療中晚期食管癌的臨床研究也證明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為術(shù)前輔助治療能夠提高患者的DCR，且不良反應(yīng)較輕［16］。因此，新輔助PD-1抑制劑聯(lián)合化療治療局部晚期食管癌具有良好的臨床預(yù)后。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，血管生成在惡性腫瘤增殖、侵襲和遷移過(guò)程中起著關(guān)鍵作用［17］。異常血管為癌細(xì)胞的擴(kuò)散提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，還可能成為腫瘤遷移的渠道。MVD是量化腫瘤血管生成的常用指標(biāo)之一［18］。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者M(jìn)VD均較治療前降低，但2組間無(wú)明顯差異，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇可抑制局部晚期食管癌血管生成，而加用卡瑞利珠單抗并未增加血管生成的抑制效果，可能是由于卡瑞利珠單抗并非針對(duì)抗血管生成的專(zhuān)用藥物。此外，腫瘤微血管的存在會(huì)阻礙CD8+ T細(xì)胞向腫瘤部位的輸送，并抑制其細(xì)胞毒性，而且血管生成的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）會(huì)干擾樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟，從而抑制T細(xì)胞啟動(dòng)，并導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞功能耗竭［19］。化療藥物可通過(guò)誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，上調(diào)抗原提呈能力，促進(jìn)損傷相關(guān)分子模式的釋放來(lái)增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境的免疫原性，從而加強(qiáng)腫瘤特異性T細(xì)胞的反應(yīng)。同時(shí)，化療藥物還可以通過(guò)靶向免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞）來(lái)減輕腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)［20］。卡瑞利珠單抗是一種PD-1抗體，通過(guò)與PD-1的靶向結(jié)合阻斷其與惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的PD-L1之間的相互作用，在解除機(jī)體免疫抑制作用的同時(shí)，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)［21］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者CD3＋、CD4＋、CD8＋細(xì)胞百分比均高于對(duì)照組，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇在改善局部晚期食管癌患者免疫功能方面效果顯著。分析其原因?yàn)椋椎鞍捉Y(jié)合型紫杉醇可調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，使得癌癥對(duì)免疫療法更敏感；同時(shí)，卡瑞利珠單抗通過(guò)阻斷PD-L1/PD-1之間的相互作用，促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的再激活，從而改善患者的免疫功能。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清PD-L1水平及腫瘤組織PD-L1高表達(dá)率高于對(duì)照組，血清PD-1水平及腫瘤組織PD-1高表達(dá)率低于對(duì)照組，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇更有助于控制疾病進(jìn)展，可能是由于卡瑞利珠單抗可有效增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞的浸潤(rùn)和PD-L1的表達(dá)，還能通過(guò)促進(jìn)腫瘤抗原呈遞來(lái)激活T細(xì)胞，進(jìn)而重塑腫瘤免疫微環(huán)境并使其對(duì)免疫治療更加敏感，最終減緩惡性腫瘤進(jìn)程。

HMGB1是在缺氧條件下表達(dá)上調(diào)的蛋白質(zhì)，而缺氧與氧化應(yīng)激及增強(qiáng)癌癥相關(guān)血管生成有關(guān)。腫瘤細(xì)胞可以將HMGB1釋放至腫瘤微環(huán)境中，與Toll樣受體2（TLR-2）、TLR-4、TLR-9及晚期糖基化終產(chǎn)物受體等結(jié)合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活、增殖和血管生成［22］。SCCA是一種由鱗狀上皮細(xì)胞和癌細(xì)胞產(chǎn)生的特異性抗原，與腫瘤生長(zhǎng)和免疫逃逸有關(guān)［23］。本研究結(jié)果顯示，2組患者血清HMGB1、SCCA水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇有助于控制腫瘤惡性進(jìn)展。推測(cè)其機(jī)制可能是，白蛋白結(jié)合型紫杉醇具有抗腫瘤血管生成的作用，且其聯(lián)合卡瑞利珠單抗增強(qiáng)了機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力，從而導(dǎo)致血清HMGB1、SCCA水平降低。

綜上所述，卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療方案治療局部晚期食管癌患者有助于控制病灶進(jìn)展，抑制血管生成，且安全性較好。但本研究樣本量較小，結(jié)果可能存在一定偏倚，后續(xù)有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

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（2024-05-22收稿 2024-07-31修回）

（本文編輯 陳麗潔）