摘要：目的 "通過文獻計量學方法探討營養(yǎng)療法在潰瘍性結腸炎（UC）患者中的研究現(xiàn)狀和熱點，為未來的研究方向提供線索。方法 "搜索PubMed中主要分析營養(yǎng)療法在UC患者中臨床效果的文獻，檢索時限為數(shù)據(jù)庫建庫之日至2023年2月。采用書目共現(xiàn)（BICOMB）、SPSS 22.0及CiteSpace 6.2.R2 3個軟件對文獻年度發(fā)表量、國家/地區(qū)、期刊、機構、作者、關鍵詞進行分析。結果 "共檢索到121篇相關研究領域文獻，由22個國家/地區(qū)分別發(fā)表在76種雜志上。發(fā)文機構多為醫(yī)學類院校及其附屬醫(yī)院，而發(fā)文量排名前5的大多是歐美研究機構。發(fā)文量最多的作者是Suskind DL，而影響力最高的是Lee D，他們與排名第3的Wahbeh G同屬于一個研究團隊，關聯(lián)密切。截取前19個累計利用頻率為3或以上的關鍵詞為高頻關鍵詞，分析結果顯示當前的研究熱點為食物療法及膳食補充劑，在進一步的聚類及多維尺度分析中顯示腸內(nèi)營養(yǎng)（飲食療法及膳食補充劑）所占范圍較大，為目前研究的主要方向。結論 "與UC營養(yǎng)療法相關文獻發(fā)文量總體呈上行趨勢，占研究領域主導地位是的各個發(fā)達國家。腸內(nèi)營養(yǎng)、飲食療法、膳食補充劑如腸道微生物、不飽和脂肪酸等很可能依舊是未來研究的重點。

關鍵詞：潰瘍性結腸炎；營養(yǎng)；炎癥性腸病

中圖分類號：R574.62 " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " nbsp; " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.004

文章編號：1006-1959（2024）13-0020-06

Visual Analysis of Nutritional Diagnosis and Treatment of Ulcerative Colitis

GUO Wei-qiang1，WEI Bi-liu2

（Department of Gastroenterology1，Department of Geriatrics2，Liuzhou People's Hospital，Guangxi Medical University，

Liuzhou 545006，Guangxi，China）

Abstract：Objective "To explore the research status and hotspots of nutritional therapy in patients with ulcerative colitis （UC） by bibliometric methods， and to provide clues for future research directions.Methods "PubMed was searched for articles that mainly analyzed the clinical effects of nutritional therapy in UC patients. The search time was from the date of database construction to February 2023. Bibliographic co-occurrence （BICOMB）， SPSS 22.0 and CiteSpace 6.2.R2 were used to analyze the annual publication volume， countries/regions， journals， institutions， authors and keywords.Results "A total of 121 articles in related research fields were retrieved and published in 76 journals by 22 countries/regions. Most of the publishing institutions were medical colleges and their affiliated hospitals， and the top 5 publishing institutions were mostly European and American research institutions. The author with the largest number of publications was Suskind DL， and the most influential was Lee D， they were all belonged to the same research team as Wahbeh G， ranked No.3， and were closely related. The top 19 keywords with cumulative utilization frequency of 3 or more were selected as high-frequency keywords. The analysis results showed that the current research hotspots were food therapy and dietary supplements. Further clustering and multi-dimensional scale analysis showed that enteral nutrition （diet therapy and dietary supplements） accounted for a large range， which was the main direction of current research.Conclusion "The number of publications related to UC nutrition therapy is generally on the rise， and the leading countries in the research field are various developed countries. Enteral nutrition， diet therapy， dietary supplements such as intestinal microorganisms， unsaturated fatty acids are likely to remain the focus of future research.

Key words：Ulcerative colitis;Nutrition;Inflammatory bowel disease

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis， UC）是一種炎癥性腸病，病變主要涉及腸道，臨床表現(xiàn)復雜，為慢性、非特異性、復發(fā)性疾病[1]。近年來，雖然全世界相關領域?qū)＜覍C的發(fā)病機理和臨床診療進行了深入的研究，然而該疾病的潛在機制仍然尚未明確[2]，也未能挖掘出有效的治愈或者控制UC的治療方案[3]。目前流行病學資料顯示[4]，UC多發(fā)生于歐美國家，相關研究認為這與發(fā)達國家的高脂、高糖及高蛋白飲食相關。我國傳統(tǒng)飲食以新鮮蔬菜、水果以及米面為主，既往UC發(fā)病率并不高，但近年來，我國居民的生活方式及飲食習慣逐步西式化，UC發(fā)病率也逐年上升[5]。由此可見，飲食對于控制UC的病情具有重要的意義。然而，目前對于潰瘍性結腸炎的飲食管理知之甚少。由于缺乏針對該人群的臨床指南，飲食選擇可能基于臨床醫(yī)生的個人判斷，這就影響了UC患者的轉(zhuǎn)歸和預后，導致了患者生活質(zhì)量的下降[6，7]，因此需要進一步針對目前相關主要研究領域進行總結分析，最終普及、提高和規(guī)范UC營養(yǎng)診療。本研究通過系統(tǒng)檢索PubMed建立數(shù)據(jù)庫之日至2023年2月有關UC的文獻，采用BICOMB、SPSS 22.0、CiteSpace 6.2.R2軟件進行分析，期望從中歸納出該領域的研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢及熱點等，揭示未來可能的聚焦點，為今后研究提供參考與借鑒

1資料與方法

1.1文獻檢索 "本研究以PubMed為信息檢索源，以“Colitis， Ulcerative”為主題詞，以“diet therapy”為副主題詞，并勾選“Restrict to MeSH Major Topic”，對檢索式Query=（“Colitis， Ulcerative/diet therapy”[Majr]）進行高級檢索，檢索時間由數(shù)據(jù)庫建立之日起至2023年2月。最終共得到121篇文獻。

1.2納入與排除標準 "納入標準：已發(fā)表的主要分析營養(yǎng)療法在UC患者中臨床效果的相關文獻。排除標準：重復、不能被BICOMB及CiteSpace軟件識別的文章。

1.3方法 "采用BICOMB、SPSS 22.0、CiteSpace 6.2.R2軟件進行分析，主要步驟如下：①查找準備文獻，在PubMed中查找到的文獻以NBIB Formatted File（PubMed）（.nbib）格式下載；②進行量化統(tǒng)計，由書目共現(xiàn)[8]（Bibliographic Item Co-Occurrence Matrix Builder， BICOMB）軟件進行關鍵詞詞頻統(tǒng)計分析并提取高頻關鍵詞頻次。同時生成高頻關鍵詞詞篇矩陣并在SPSS 22.0[9]中進行高頻關鍵詞聚類分析及多維尺度分析。主要步驟如下：于BICOMB中創(chuàng)建新項目，格式類型為PubMed-2··（txt）。隨后提取關鍵字段，域值為3。接著生成詞篇矩陣，以txt格式導出。3≤閾值≤統(tǒng)計出來的排序首位的關鍵詞出現(xiàn)的頻次。通過SPSS 22.0針對詞篇矩陣進行聚類分析。主要的結果有系統(tǒng)聚類圖/譜系圖和Ochiai標準化后的共現(xiàn)矩陣（相似矩陣）。將相似性矩陣文件轉(zhuǎn)換為相異矩陣后進行多維尺度分析。通過CiteSpace軟件對已納入的文獻進行可視化分析，生成作者和機構的相關圖譜。主要步驟如下：將PubMed下載的文件于CiteSpace中進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，接著新建一個項目，將時間區(qū)間設定為1971-2023年，每1年為1個時間切片，g-index閾值設定為k=25，節(jié)點類型選擇機構/作者，運行分析時將自動刪除無發(fā)表年份的文章，并設置僅顯示前5組最大連接組件。運行結果并進行調(diào)整，包括大小調(diào)整、文字底色調(diào)整、文字位置調(diào)整等。

2結果

2.1年度發(fā)文量 "PubMed中搜索到有關分析營養(yǎng)療法在UC患者中的效果的文獻共計121篇。1971年開始出現(xiàn)相關文獻，近幾年發(fā)表量增加，2019年為峰值，年發(fā)表量10篇。除了1977年發(fā)表的7篇，1971-2012年年度發(fā)表量少（≤3篇），這段時期是研究營養(yǎng)療法在UC患者效果的初步階段，年度發(fā)文量見圖1。

2.2發(fā)表文獻國家分布 "通過分析注明作者國家/地區(qū)的文章，發(fā)現(xiàn)共有22個國家/地區(qū)展開了營養(yǎng)療法與UC關聯(lián)的研究，其中發(fā)文量排名前5的國家/地區(qū)為：美國18篇，英國、日本11篇，中國8篇，意大利7篇，見表1。

2.3發(fā)文期刊分布 "檢索到共121篇文章分別發(fā)表在76種雜志上，其中42篇由排名前10位的雜志發(fā)表，占總數(shù)的34.71%，前3名雜志分別是美國的Inflamm Bowel Dis、瑞士的Digestion和Nutrients，見表2。可見，歐美的雜志社對該領域的關注占據(jù)了主要的地位。

2.4研究機構 "將CiteSpace軟件節(jié)點類型設置為機構，最終得到機構合作網(wǎng)絡，見圖2。CiteSpace 6.2.R2節(jié)點大小默認由兩個因素共決定：首先是機構的發(fā)文量，其次是該機構與其余機構的相關性。頻次及與其他機構相關性越緊密，節(jié)點越大。節(jié)點間連線代表關聯(lián)度，相關性越強，線條越粗[10]。由圖2可見，排名前5的研究機構團體內(nèi)有著較多的合作研究，然而機構團體間缺少跨區(qū)域互作，未來機構間的互作仍需進一步加強。CiteSpace軟件分析顯示：N=171；E=339；Density=0.0231，N代表節(jié)點數(shù)，E代表連線數(shù)，Density則代表連接密度。中心性屬于可視化分析中的重點之一，中心性可揭示其地位及合作度，數(shù)值高低代表著重要性及合作度，越高越重要并且合作度高。通過分析機構發(fā)文量和中心性兩個不同指標，可發(fā)現(xiàn)該領域機構多為醫(yī)學類院校及附屬醫(yī)院，而發(fā)文量排名前5的大多是歐美研究機構，見表3。由此可見歐美研究機構在該領域的影響力顯著。

2.5研究作者 "將CiteSpace軟件節(jié)點類型設置為作者，得到作者互作網(wǎng)絡圖譜，見圖3。軟件分析得出節(jié)點數(shù)量為481、連線值為1170的全部作者合作可視化圖像，隨后選擇顯示前5組最大連接組件排，名前5的小研究團隊內(nèi)部成員交流較為密切，但各個小團體間的互作交流依然需要加強。該領域高產(chǎn)作者見表4，發(fā)文量最多的是作者Suskind DL，而影響力最高的是Lee D，這兩名研究者與排名第3的Wahbeh G同屬于一個研究團隊，關聯(lián)密切。該團隊主要關注于：①特異性碳水化合物飲食（SCD）或者姜黃素對于炎癥性腸病的影響[11，12]；②飲食治療對活動性炎癥的臨床和糞便微生物的影響[13]。發(fā)文量第4的Kanauchi O屬于另一研究團隊，主要關注于發(fā)芽大麥食品對于結腸炎或者潰瘍性結腸炎的試驗研究[14，15]。

2.6高頻關鍵詞 "檢索到的121篇文獻總共有220個主要關鍵詞（主題詞以及副主題詞）。由高到低出現(xiàn)頻率的順序，截取前19個累計利用頻率為3或以上的關鍵詞為高頻詞，見表5。高頻詞累計出現(xiàn)頻率為232個，占主要關鍵詞總頻次的49.76%，該研究領域涉及最多的關鍵詞是結腸炎、潰瘍性/飲食療法（Colitis， Ulcerative/diet therapy）、克羅恩病/飲食療法（Crohn Disease/diet therapy）、腸外營養(yǎng)（Parenteral Nutrition）、膳食補充劑（Dietary Supplements），這些方向是目前研究的共同點和焦點。

2.7高頻詞關鍵詞的聚類及多維尺度分析 "通過SPSS 22.0軟件對19個高頻關鍵詞進行了聚類分析，見圖4，為了進一步直觀地在空間圖中標出觀測值，而進行了多維尺度分析，見圖5。一方面看點與點之間的空間距離，越相似距離越靠近，會集中在一個區(qū)域；另外一方面從單個維度看大板塊的劃分，本例在第一維度上，19個高頻詞被大致區(qū)分為3組：①免疫性腸炎營養(yǎng)支持包括腸外營養(yǎng)及腸內(nèi)營養(yǎng)兩大途徑；②食物療法；③膳食補充劑診療效果。

3討論

發(fā)文量從某種程度上可反映出該研究領域在某個時空段的發(fā)展情況以及整體的科研水平[16]。本研究結果顯示，從1971年開始出現(xiàn)相關分析營養(yǎng)療法在UC患者中的療效的文獻，除了1977年發(fā)表的7篇，1971-2012年年度發(fā)表量少（年發(fā)表量≤3篇），這段時期是研究營養(yǎng)療法在UC患者中的效果的初步階段，近幾年發(fā)表量增加，提示該研究領域現(xiàn)處于不斷發(fā)展的階段。多個機構為反潰瘍性結腸炎營養(yǎng)診療的研究做出了貢獻。通過分析機構發(fā)文量和中心性兩個不同指標，可發(fā)現(xiàn)該領域機構多為醫(yī)學類院校及其附屬醫(yī)院，而發(fā)文量排名前5的大多是歐美研究機構，揭示在UC的研究中，歐美研究機構的影響力顯著，并且這些名次排前的研究機構合作往來較強，有著較多的合作研究。然而機構間互作較少的現(xiàn)象依然存在，多個機構缺少跨區(qū)域互作，未來機構間的互作仍需進一步加強。作者發(fā)文量最多的是作者Suskind DL，而影響力最高的是Lee D，排名第3的Wahbeh G與他們同屬于一個研究團隊，關聯(lián)密切。該團隊主要關注點為特異性碳水化合物飲食（SCD）對于炎癥性腸病的影響以及飲食治療對活動性炎癥的臨床和糞便微生物的影響。說明以Lee D為首的研究者團體不但科研成果突出，同時在此研究領域有著較大的影響力，對潰瘍性結腸炎營養(yǎng)診療的研究發(fā)展起著關鍵的作用。但各個小研究團體之間的互作交流依然需要加強。發(fā)達國家/地區(qū)研究學者及雜志發(fā)文量最多，這也許與免疫性腸炎在經(jīng)濟發(fā)達國家/地區(qū)患病率更高以及診療水平有關[17]。而我國作為一個發(fā)展中國家，近年來由于經(jīng)濟快速發(fā)展引起生活方式西化導致發(fā)病率增加，因此年度發(fā)文量也排在前列，提示該研究領域在我國同樣引起了關注。

關鍵詞是對文章主題和內(nèi)容的高度概括，而高頻關鍵詞則反映熱點問題[10]。本研究的高頻詞分析結果顯示，當前的研究熱點為食物療法及膳食補充劑，在進一步的聚類及多維尺度分析中發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)營養(yǎng)（飲食療法及膳食補充劑）所占范圍較大，反映了飲食療法及膳食補充劑為目前研究的主要方向。目前根據(jù)我國炎癥性腸病營養(yǎng)診療共識，腸內(nèi)營養(yǎng)途徑是首選方式，只有當患者存在營養(yǎng)不良和嚴重營養(yǎng)風險時，方可酌情雙管齊下同時進行腸內(nèi)外營養(yǎng)支持，以便盡快改變患者的營養(yǎng)狀態(tài)[3]。治療目的不同，腸內(nèi)營養(yǎng)療程有差異，常規(guī)療程為4～6周；而當患者處于圍手術期時，調(diào)整為2～4周。UC的腸內(nèi)營養(yǎng)治療主要是為了糾正營養(yǎng)不佳狀態(tài)以及降低營養(yǎng)風險，而非誘導和維持緩解[7]。整蛋白、短肽以及氨基酸這3大類型為常見的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。而相關文獻報告[18]，雖然這3類腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對UC的治療效果無明顯差異，然而基于氨基酸型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑更容易吸收，因此無論是理論上還是在臨床工作中，人們都認為氨基酸型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑更適合應用于腸道病變比較嚴重以及消化功能不良的患者。由此可見，飲食構成是UC腸內(nèi)營養(yǎng)治療中重要的組分[19，20]，低脂低糖及適當?shù)鞍罪嬍硨τ赨C的恢復很有意義[6]。然而某些特殊的食物成分如不飽和脂肪酸、植物性制劑、益生菌能改善腸黏膜的功能，但并沒有充分臨床資料顯示能夠改善免疫性腸炎，如UC的結局[21，22]。因此，不推薦盲目補充這些特殊的飲食成分。

總而言之，與UC營養(yǎng)療法相關的文獻發(fā)文量總體呈上行趨勢，占研究領域主導地位的是各個發(fā)達國家。我國近年來UC發(fā)病率明顯升高，因此該領域的研究日益受到重視。腸內(nèi)營養(yǎng)補充方式、飲食管理、膳食補充劑如腸道微生物、不飽和脂肪酸等依舊是目前研究的重點。然而并沒有強有力的證據(jù)支持使用任何特定的飲食處方來改善UC患者的臨床結果，未來還需要更多高質(zhì)量的研究。

參考文獻：

[1]Magro F，Gionchetti P，Eliakim R，et al.Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis.Part 1：Definitions， Diagnosis， Extra-intestinal Manifestations， Pregnancy，Cancer Surveillance，Surgery，and Ileo-anal Pouch Disorders[J].J Crohns Colitis，2017，11（6）：649-670.

[2]Keshteli AH，Madsen KL，Dieleman LA.Diet in the Pathogenesis and Management of Ulcerative Colitis; A Review of Randomized Controlled Dietary Interventions[J].Nutrients，2019，11（7）：1498.

[3]Bischoff SC，Bager P，Escher J，et al.ESPEN guideline on Clinical Nutrition in inflammatory bowel disease[J].Clin Nutr，2023，42（3）：352-379.

[4]Chicco F，Magrì S，Cingolani A，et al.Multidimensional Impact of Mediterranean Diet on IBD Patients[J].Inflamm Bowel Dis，2021，27（1）：1-9.

[5]Hou JK，Abraham B，El-Serag H.Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease： a systematic review of the literature[J].Am J Gastroenterol，2011，106（4）：563-573.

[6]Marsh A，Rindfleish S，Bennett K，et al.Outcomes of dietary management approaches in active ulcerative colitis： A systematic review[J].Clin Nutr，2022，41（2）：298-306.

[7]中華醫(yī)學會腸內(nèi)腸外營養(yǎng)學分會，中國醫(yī)藥教育協(xié)會炎癥性腸病專業(yè)委員會.中國炎癥性腸病營養(yǎng)診療共識[J].中華消化病與影像雜志（電子版），2021，11（1）：8-15.

[8]Mu Z，Zhang Y，Li L，et al.Mapping knowledge structures and theme trends of atopic dermatitis： a co-word biclustering and quantitative analysis of the publication between 2015 and 2019[J].J Dermatolog Treat，2022，33（4）：2024-2033.

[9]Wei BL，Yin RX，Liu CX，et al.CYP17A1-ATP2B1 SNPs and Gene-Gene and Gene-Environment Interactions on Essential Hypertension[J].Front Cardiovasc Med，2021，8：720884.

[10]趙健，白光.運用CiteSpace軟件可視化分析反流性食管炎研究熱點與發(fā)展趨勢[J].中醫(yī)臨床研究，2023，15（20）：127-133.

[11]Kaplan HC，Opipari-Arrigan L，Yang J，et al.Personalized Research on Diet in Ulcerative Colitis and Crohn's Disease： A Series of N-of-1 Diet Trials[J].Am J Gastroenterol，2022，117（6）：902-917.

[12]Suskind DL，Wahbeh G，Burpee T，et al.Tolerability of curcumin in pediatric inflammatory bowel disease： a forced-dose titration study[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2013，56（3）：277-279.

[13]Suskind DL，Wahbeh G，Cohen SA，et al.Patients Perceive Clinical Benefit with the Specific Carbohydrate Diet for Inflammatory Bowel Disease[J].Dig Dis Sci，2016，61（11）：3255-3260.

[14]Kanauchi O，Nakamura T，Agata K，et al.Effects of germinated barley foodstuff on dextran sulfate sodium-induced colitis in rats[J].J Gastroenterol，1998，33（2）：179-188.

[15]Mitsuyama K，Saiki T，Kanauchi O，et al.Treatment of ulcerative colitis with germinated barley foodstuff feeding： a pilot study[J].Aliment Pharmacol Ther，1998，12（12）：1225-1230.

[16]張凱，張曉勃，施錦濤，等.間充質(zhì)干細胞治療椎間盤退行性疾病：基于Web of Science數(shù)據(jù)庫的文獻計量及可視化分析[J].中國組織工程研究，2021，25（19）：3031-3038.

[17]Windsor JW，Kaplan GG.Evolving Epidemiology of IBD[J].Curr Gastroenterol Rep，2019，21（8）：40.

[18]Sugihara K，Morhardt TL，Kamada N.The Role of Dietary Nutrients in Inflammatory Bowel Disease[J].Front Immunol，2019，9：3183.

[19]Ramos GP，Papadakis KA.Mechanisms of Disease： Inflammatory Bowel Diseases[J].Mayo Clin Proc，2019，94（1）：155-165.

[20]Li F，Liu X，Wang W，et al.Consumption of vegetables and fruit and the risk of inflammatory bowel disease： a meta-analysis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2015，27（6）：623-630.

[21]Carbonnel F，Boutron MC.Ulcerative colitis： is it in the diet？[J].Gut，2009，58（12）：1577-1579.

[22]Turner D，Steinhart AH，Griffiths AM.Omega 3 fatty acids （fish oil） for maintenance of remission in ulcerative colitis[J].Cochrane Database Syst Rev，2007（3）：CD006443.

收稿日期：2023-03-26；修回日期：2023-07-31

編輯/王萌