摘要" 目的：通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析自噬在心力衰竭領(lǐng)域的知識(shí)結(jié)構(gòu)和研究熱點(diǎn)，以期為今后的研究提供參考。方法：在Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索2013—2023年有關(guān)自噬在心力衰竭領(lǐng)域研究的相關(guān)文獻(xiàn)。采用VOSviewer、CiteSpace和R包“bibliometrix”工具進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量分析。結(jié)果：收集了以中國(guó)和美國(guó)為主的32個(gè)國(guó)家，共1 315篇文章。自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究文獻(xiàn)數(shù)量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。其中，復(fù)旦大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、武漢大學(xué)和南京醫(yī)科大學(xué)是主要的研究機(jī)構(gòu)。Journal of Molecular and Cellular Cardiology是該領(lǐng)域最受歡迎的期刊，Circulation Research是共被引次數(shù)最多的期刊。這些文獻(xiàn)共涉及7 874位作者，其中，發(fā)表論文最多的前5位作者是Ren J、Sadoshima J、Ge J、Wang X和Zhang Y；被引次數(shù)最多作者是Sciarretta S。該領(lǐng)域的主要研究課題是自噬在心力衰竭發(fā)病機(jī)制和治療策略中的作用。“細(xì)胞凋亡（apoptosis）”“線粒體（mitochondria）”“氧化應(yīng)激（oxidative stress）”“鐵死亡（ferroptosis）”“鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2 inhibitors）”是研究的主要關(guān)鍵詞。結(jié)論：近10年來(lái)，自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究呈上升趨勢(shì)，研究熱點(diǎn)主要集中于自噬在心力衰竭發(fā)病機(jī)制和治療潛力。

關(guān)鍵詞" 心力衰竭；自噬；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；知識(shí)圖譜

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.22.006

Hotspots and Trends of Autophagy in Heart Failure Research Based on Bibliometric Analysis

WANG Qinggao1， MAO Zhihua2， TANG Liqiu2， LU Hejiao2， JIANG Zihui2， ZHOU Guoyin2， HUANG Haogao2

1.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine， Sub-center of National Clinical Research Center for Chinese Medicine Cardiology， Nanning 530023， Guangxi， China， E-mail： 63837132@qq.com; 2.Guangxi University of Chinese Medicine

Abstract" Objective：To observe the knowledge structure and research hotspots of autophagy in the heart failure using bibliometric methods，in order to provide reference for future research.Methods：Literatures of autophagy in heart failure from 2013 to 2023 were retrieved from Web of Science（WOS） database.The bibliometric analysis was conducted using VOSviewer，CiteSpace and R package \"bibliometrix\".Results：A total of 1 315 literatures were collected from 32 countries，mainly China and the United States.The number of literatures on autophagy heart failure had been increasing year by year.Among them，F(xiàn)udan University，the Fourth Military Medical University，Wuhan University and Nanjing Medical University were the main research institutions.Journal of Molecular and Cellular Cardiology was the most popular journal in the field，and Circulation Research was the most co-cited journal.A total of 7 874 authors were involved in these literatures，the top 5 authors with the most published literatures were Ren J，Sadoshima J，Ge J，Wang X and Zhang Y.The most cited author was Sciarretta S.The main research topics in this field were the roles of autophagy in the pathogenesis and treatment strategies of heart failure.\"apoptosis\"\"mitochondria\"\"oxidative stress\"\"ferroptosis\"\"sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors（SGLT2 inhibitors）\" were the main key word in the study.Conclusion：In recent 10 years，the research on autophagy in the field of heart failure showed an upward trend，and the research hotspots mainly focused on the pathogenesis and therapeutic potential of autophagy in heart failure.

Keywords" "heart failure; autophagy; bibliometrics; knowledge mapping

心力衰竭是由多種原因引起心臟結(jié)構(gòu)和/或功能異常改變，進(jìn)而干擾心室收縮和/或舒張功能，從而引

基金項(xiàng)目" 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.82260905）；廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.2023GXNSFAA026486）；廣西醫(yī)療衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目，編號(hào)：桂衛(wèi)科教發(fā)〔2019〕19號(hào)

作者單位" 1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，國(guó)家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心分中心（南寧"" 530023），E-mail：63837132@qq.com；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)

引用信息" 王慶高，毛志華，唐麗秋，等.基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析自噬在心力衰竭研究中的熱點(diǎn)和趨勢(shì)［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（22）：4086-4099.

發(fā)一系列復(fù)雜的臨床綜合征［1］，主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和體液潴留等［2］。原發(fā)性心肌損害是心力衰竭的主要病因，而心血管疾病和非心血管疾病均可導(dǎo)致這種損害［3］。識(shí)別病因是心力衰竭診斷的重要部分，從而盡早給予特異性或針對(duì)性治療。

在心力衰竭的病因和發(fā)展過(guò)程中，自噬逐漸被人們認(rèn)識(shí)［4］。自噬涉及細(xì)胞內(nèi)部生物過(guò)程的重要機(jī)制，其通過(guò)降解和重新利用細(xì)胞內(nèi)部的組成部分，維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，使其能適應(yīng)各種環(huán)境條件［5］。在自噬過(guò)程中，細(xì)胞通過(guò)形成特殊的自噬體（autophagosome）包裹并分解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、細(xì)胞器和其他細(xì)胞成分。這些自噬體由細(xì)胞膜形成，并包裹所需降解的物質(zhì)，形成含有降解酶的囊泡。之后，這些囊泡與細(xì)胞的溶酶體融合，從而使降解酶將包裹的物質(zhì)降解為基本的分子和成分，以供細(xì)胞再利用［6］。

自噬是一種高度調(diào)節(jié)的過(guò)程，可在細(xì)胞應(yīng)激、饑餓、感染、缺氧或代謝紊亂等不利條件下被激活［7］。通過(guò)自噬細(xì)胞可清除受損、老化或過(guò)度積累的蛋白質(zhì)、細(xì)胞器和其他細(xì)胞成分，以維持細(xì)胞的健康和功能［8］。自噬參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、免疫響應(yīng)和腫瘤發(fā)展等多種生物學(xué)過(guò)程。自噬在細(xì)胞生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮重要作用，其與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和代謝性疾病等［9］。因此，深入了解自噬的調(diào)控機(jī)制和功能對(duì)揭示疾病的發(fā)病機(jī)制及研發(fā)新的治療策略具有重要的臨床意義。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是一種定量的研究方法，通過(guò)統(tǒng)計(jì)和分析文獻(xiàn)及其引用，旨在揭示研究領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)態(tài)、評(píng)估學(xué)術(shù)影響力，發(fā)現(xiàn)研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)結(jié)合了信息學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和社會(huì)科學(xué)方法，通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)數(shù)量、質(zhì)量、引用關(guān)系和作者合作等指標(biāo)的測(cè)量和分析，提供了一種系統(tǒng)性的研究手段［10-11］。在分析過(guò)程中，可獲得相關(guān)研究領(lǐng)域的作者、關(guān)鍵詞、期刊、國(guó)家、機(jī)構(gòu)、參考文獻(xiàn)等詳細(xì)信息。文獻(xiàn)計(jì)量工具CiteSpace、VOSviewer、R包“bibliometrix”等已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域［12］，常用于對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析。本研究通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法全面闡述自噬在心力衰竭領(lǐng)域的知識(shí)結(jié)構(gòu)和研究熱點(diǎn)，以期為今后的研究提供參考。

1" 資料與方法

1.1" 數(shù)據(jù)來(lái)源

采用Web of Science Core Collection（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)作為檢索的數(shù)據(jù)源。數(shù)據(jù)庫(kù)檢索式：TS＝（autophagy）AND TS＝（heart failure）。檢索時(shí)限為2013年7月1日—2023年7月1日，限制為以英文發(fā)表的“Article”和“Review”。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，所有數(shù)據(jù)的檢索均在同一日完成，通過(guò)一系列篩選后，最終得到了1 315篇符合條件的文獻(xiàn)。最后，導(dǎo)出1 315篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)集，使用Microsoft Office Excel 2019、R包“bibliometrix”及VOSviewer和CiteSpace軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。詳見(jiàn)圖1。

1.2" 數(shù)據(jù)可視化

VOSviewer（版本1.6.19）是一款文獻(xiàn)計(jì)量分析軟件，從大量的出版物中提取關(guān)鍵信息，常用于構(gòu)建協(xié)作、共引和共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)［13］。該軟件可進(jìn)行國(guó)家和機(jī)構(gòu)分析、期刊及其共被引期刊分析、作者及其共被引作者分析、關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析等。由VOSviewer創(chuàng)建的可視化圖表中，每一個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一個(gè)實(shí)體，如國(guó)家、機(jī)構(gòu)、期刊或作者。節(jié)點(diǎn)的大小和顏色反映了實(shí)體的數(shù)量和其類別，節(jié)點(diǎn)之間連線的粗細(xì)提示了實(shí)體間的合作或共被引程度。

CiteSpace（版本6.2.R2）是由陳超美教授開(kāi)發(fā)的一款文獻(xiàn)計(jì)量分析和可視化軟件［14］。本研究采用CiteSpace進(jìn)行了期刊的雙圖疊加分析及參考文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)分析。

采用R包“bibliometrix”（版本4.2.3）進(jìn)行主題演變分析，并構(gòu)建出版物的全球分布網(wǎng)絡(luò)［15］。期刊的四分位數(shù)和影響因子信息均來(lái)源于2023年的Journal Citation Reports。最后，使用Microsoft Office Excel 2019對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行定量分析。

2" 結(jié)" 果

2.1" 年發(fā)文量分析

2013—2023年自噬在心力衰竭領(lǐng)域的文獻(xiàn)共1 315篇，其中包括946篇“Article”、369篇“Review”。對(duì)每年的發(fā)文量增長(zhǎng)率進(jìn)行分析后，分為3個(gè)階段：第1階段（2013—2016年），發(fā)文量275篇；第2階段（2017—2020年），發(fā)文量575篇；第3階段（2021—2023年），發(fā)文量465篇。詳見(jiàn)圖2。自噬在心力衰竭領(lǐng)域的發(fā)文量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。

2.2" 不同國(guó)家與機(jī)構(gòu)發(fā)文量分析

共32個(gè)國(guó)家、141個(gè)機(jī)構(gòu)參與了自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究。排名居前10位的國(guó)家分別來(lái)自亞洲、北美和歐洲，其中亞洲3個(gè)，歐洲5個(gè)。詳見(jiàn)表1。在這些國(guó)家中，中國(guó)是發(fā)文量最多的國(guó)家，共627篇文獻(xiàn)，占47.7%；其次是美國(guó)（351篇，占26.7%）、德國(guó)（74篇，占5.6%）和意大利（53篇，占4.0%）。中國(guó)和美國(guó)文獻(xiàn)共978篇，占74.4%。對(duì)發(fā)文量≥5篇的國(guó)家進(jìn)行篩選，并根據(jù)每個(gè)國(guó)家的論文數(shù)量和合作關(guān)系建立可視化合作網(wǎng)絡(luò)。詳見(jiàn)圖3。其中，中國(guó)和美國(guó)、加拿大的合作緊密；美國(guó)和意大利、德國(guó)、英國(guó)及法國(guó)保持著緊密的合作關(guān)系。

發(fā)文量排名居前10位的機(jī)構(gòu)均來(lái)自中國(guó)。發(fā)表論文最多的4所院校是復(fù)旦大學(xué)（47篇，占3.5%）、第四軍醫(yī)大學(xué)（31篇，占2.3%）、武漢大學(xué)（30篇，占2.2%）和南京醫(yī)科大學(xué)（30篇，占2.2%）。選取發(fā)表量≥5篇的機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，并根據(jù)每個(gè)機(jī)構(gòu)的發(fā)文數(shù)量和合作關(guān)系創(chuàng)建了合作網(wǎng)絡(luò)。詳見(jiàn)圖4。其中，復(fù)旦大學(xué)和同濟(jì)大學(xué)、浙江大學(xué)的合作關(guān)系密切，與武漢大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)的合作活躍。

2.3" 期刊與共被引期刊分析

心力衰竭領(lǐng)域的自噬文獻(xiàn)在398種期刊上發(fā)表。其中，Journal of Molecular and Cellular Cardiology發(fā)表的文章最多，共47篇（11.8%），其次是Frontiers in Cardiovascular Medicine（37篇，占9.2%）、Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease（32篇，占8.0%）、International Journal of Molecular Sciences（31篇，占7.7%）。發(fā)文量排名居前10位的期刊中，影響因子（IF）最高的期刊為Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease（IF＝6.2），其次是Cells（IF＝6.0）。詳見(jiàn)表2。

進(jìn)一步篩選了發(fā)文量≥10篇的期刊，并繪制了可視化期刊網(wǎng)絡(luò)圖。其中Journal of Molecular and Cellular Cardiology與International Journals of Molecular Sciences，Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease及PLos One等期刊之間引文關(guān)系活躍。詳見(jiàn)圖5。根據(jù)引文數(shù)量，篩選出居前10位的共被引期刊。詳見(jiàn)表3。在這10種期刊中，4種期刊的引用次數(shù)超過(guò)2 000次，其中，Circulation Research的引用次數(shù)最高，達(dá)到4" 040次，其次是Circulation（3 773次）、Journal of Biological Chemistry（2 535次）、Journal of Molecular and Cellular Cardiology（2 113次）。被引用期刊中，Nature Reviews的影響因子最高（IF＝53.11），之后是Nature（IF＝49.93）。將被引用次數(shù)≥200次的期刊繪制了共被引期刊網(wǎng)絡(luò)圖。詳見(jiàn)圖6。該圖顯示Circulation Research與Blood、PLos One、Frontiers in Immunology等期刊有積極的共引關(guān)系。

通過(guò)期刊的雙圖疊加展示了期刊與共被引期刊之間的引文關(guān)系，詳見(jiàn)圖7。左側(cè)為施引期刊聚類，右側(cè)為被引期刊聚類［16］。橙色路徑表示在Molecular/Biology/Genetics期刊上發(fā)表的研究主要被Molecular/Biology/Immunology期刊上的文章引用。

2.4" 作者和共被引作者

共7 874位作者參與了自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究。在排名居前10位的作者中，發(fā)文量最多的是Ren J，共發(fā)表了21篇論文（見(jiàn)表4）。根據(jù)發(fā)表超過(guò)5篇相關(guān)文章的作者，構(gòu)建了作者的協(xié)同網(wǎng)絡(luò)（見(jiàn)圖8）。網(wǎng)絡(luò)圖顯示，Ren J、Sadoshima J、Ge J、Wang X、Zhang Y的節(jié)點(diǎn)最大，提示相關(guān)的發(fā)文量最多。觀察到了作者之間的緊密合作關(guān)系，如Mosolino V與Mollace V、Gliozzi M、Carresi C的合作，F(xiàn)eldman A M與Khalili K的合作。

共被引作者41 358位，其中被引用≥200次的作者共5位（見(jiàn)表5）。被引用最多的是Sciarretta S，共358次，其次是Mizushima N（289次）、Nakai A（260次）。根據(jù)被引用≥50次的標(biāo)準(zhǔn)，篩選出了作者，并繪制了共被引作者的網(wǎng)絡(luò)圖（見(jiàn)圖9）。不同的共被引作者之間存在積極的合作，如Sciarretta S和Mizushima N，Matsui Y和Kobayashi S。

2.5" 共被引參考文獻(xiàn)

過(guò)去10年中，心力衰竭領(lǐng)域的自噬研究共引用了63 782篇文獻(xiàn)。被引用次數(shù)排名居前10位的文獻(xiàn)見(jiàn)表6，每篇文獻(xiàn)至少被引用了73次。選取被引次數(shù)≥30次的文獻(xiàn)，構(gòu)建共被引網(wǎng)絡(luò)圖（見(jiàn)圖10）。

2.6" 參考文獻(xiàn)突現(xiàn)分析

參考文獻(xiàn)突現(xiàn)指在一段時(shí)間內(nèi)某一領(lǐng)域內(nèi)被學(xué)者頻繁引用的文獻(xiàn)。本研究利用CiteSpace識(shí)別了13篇被頻繁引用的文獻(xiàn)（見(jiàn)圖11）。突現(xiàn)的參考文獻(xiàn)引用次數(shù)逐漸增加的時(shí)間是2013年，最晚是2021年。引用爆發(fā)最強(qiáng)的文獻(xiàn)（強(qiáng)度＝12.54），“Impaired autophagosome clearance contributes to cardiomyocyte death in ischemia/reperfusion injury”，由Ma X C和Liu H等人撰寫(xiě)，引用爆發(fā)時(shí)間2016—2018年。其次是由Kim J和Guan K L等人在2011年發(fā)表在Nature上的“AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1”（強(qiáng)度＝10.12）。13篇突現(xiàn)參考文獻(xiàn)的突發(fā)強(qiáng)度8.91～12.54，耐力強(qiáng)度2～5年。13篇文獻(xiàn)的主要研究?jī)?nèi)容見(jiàn)表7。

2.7" 關(guān)鍵詞可視化分析

通過(guò)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可快速捕捉到某一領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。自噬在心力衰竭領(lǐng)域研究的20個(gè)高頻關(guān)鍵詞見(jiàn)表8。在這些關(guān)鍵詞中，“細(xì)胞凋亡”和“氧化應(yīng)激”分別出現(xiàn)了141次和87次，顯示了該領(lǐng)域的主要研究方向。過(guò)濾出現(xiàn)頻次≥5次的關(guān)鍵詞，并使用VOSviewer軟件進(jìn)行聚類分析（見(jiàn)圖12）。節(jié)點(diǎn)之間線條的粗細(xì)代表關(guān)鍵詞之間的聯(lián)系強(qiáng)度。

關(guān)鍵詞趨勢(shì)主題分析（見(jiàn)圖13）顯示，2013—2015年，該領(lǐng)域的研究主要關(guān)注“心肌細(xì)胞（cardiomyocyte）”“心肌?。╟ardiomyopathy）”，主要關(guān)鍵詞包括“線粒體動(dòng)力學(xué)（mitochondrial dynamics）”“BNIP3蛋白（BNIP3）”“心肌細(xì)胞（cardiomyocyte）”“蛋白酶體（proteasome）”“心肌病（cardiomyopathy）”。從2016年開(kāi)始，研究者開(kāi)始積極探索自噬在心力衰竭領(lǐng)域的病理機(jī)制和治療潛力，主要關(guān)鍵詞包括“細(xì)胞凋亡（apoptosis）”“線粒體（mitochondria）”“氧化應(yīng)激（oxidative stress）”“自噬（autophagy）”“心臟毒性（cardiotoxicity）”“鐵死亡（ferroptosis）”等。值得注意的是，“氧化應(yīng)激（oxidative stress）”“鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2 inhibitors）”和“鐵死亡（ferroptosis）”這3個(gè)關(guān)鍵詞在過(guò)去兩年（2021—2022年）內(nèi)頻繁出現(xiàn)，提示自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

3" 討" 論

3.1" 研究概況

2013—2015年，自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究處于初級(jí)階段，年平均發(fā)文量63篇；2016—2023年，論文發(fā)文量開(kāi)始顯著增加，年平均發(fā)文量達(dá)到140篇。最近5年，該領(lǐng)域的相關(guān)研究文章數(shù)量急劇增長(zhǎng)，表明該研究領(lǐng)域迎來(lái)一個(gè)爆發(fā)性的時(shí)期，吸引了越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注。中國(guó)和美國(guó)是自噬在心力衰竭領(lǐng)域的主要研究國(guó)家，其中中國(guó)發(fā)文量居首位；且發(fā)文量排名居前10位的研究機(jī)構(gòu)均來(lái)自中國(guó)；觀察到中國(guó)、美國(guó)、加拿大和日本之間存在緊密的研究合作，德國(guó)與意大利、法國(guó)和荷蘭也保持著積極的研究合作。

科研機(jī)構(gòu)方面，復(fù)旦大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、武漢大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)在研究合作方面表現(xiàn)活躍。盡管某些國(guó)家之間存在研究合作，但機(jī)構(gòu)之間合作廣度和深度有待進(jìn)一步提高。如美國(guó)和中國(guó)的研究機(jī)構(gòu)之間合作較少。長(zhǎng)期可能阻礙該領(lǐng)域的發(fā)展。因此，強(qiáng)烈建議各國(guó)的研究機(jī)構(gòu)擴(kuò)大合作與交流，共同推動(dòng)自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

多數(shù)關(guān)于自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究論文發(fā)表在Journal of Molecular and Cellular Cardiology（IF＝5.0，Q2）上，這是該領(lǐng)域目前最受歡迎的期刊。在發(fā)文量排名居前10位的期刊中，影響因子最高的是Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease（IF＝6.2，Q1），其次是Cells（IF＝6.0，Q2）。在被共引的期刊中，多數(shù)是高影響力的Q1期刊。這些均是高質(zhì)量的國(guó)際期刊，為自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究提供了強(qiáng)大支持。另一方面，目前關(guān)于自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究主要發(fā)表在分子、生物學(xué)、免疫學(xué)等相關(guān)期刊上，而相關(guān)臨床期刊的文章較少，說(shuō)明目前的研究多是基礎(chǔ)研究。

作者方面，Ren J、Sadoshima J、Ge J、Wang X和Zhang Y發(fā)表的文章數(shù)量最多，平均16篇。Ren J及其合作者發(fā)表的一篇論文總結(jié)了自噬監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)方和技術(shù)指南［30］，對(duì)當(dāng)前各領(lǐng)域的自噬研究具有標(biāo)準(zhǔn)化和指導(dǎo)意義。被共同引用的作者中，Sciarretta S（被引358次）被引次數(shù)最多，其次是Mizushima N（被引289次）和Nakai A（被引260次）?？傮w來(lái)說(shuō)，學(xué)者們的研究主要集中在自噬在心力衰竭領(lǐng)域的病理機(jī)制、診斷和治療方面，其成果為該領(lǐng)域的研究奠定了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

3.2" 研究熱點(diǎn)與前沿趨勢(shì)

由于突現(xiàn)的參考文獻(xiàn)近年來(lái)被研究者頻繁引用，因此其能代表特定研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)主題。通過(guò)觀察這些突現(xiàn)參考文獻(xiàn)的主要研究?jī)?nèi)容發(fā)現(xiàn)，研究線粒體自噬在心力衰竭領(lǐng)域中的生物學(xué)功能、病因機(jī)制及如何利用線粒體自噬治療心力衰竭，是目前自噬在心力衰竭領(lǐng)域研究的主要課題。通過(guò)關(guān)鍵詞分析，可深入探討自噬在心力衰竭領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)分布和演變。除“自噬”“心力衰竭”等關(guān)鍵詞，還列出了其他主要關(guān)鍵詞，如“細(xì)胞凋亡（apoptosis）”“氧化應(yīng)激（oxidative stress）”“線粒體（mitochondria）”“心臟肥大（cardiac hypertrophy）”“線粒體自噬（mitophagy）”。根據(jù)關(guān)鍵詞聚類分析和趨勢(shì)主題分析可知，自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究主要集中在以下幾方面。

3.2.1" 氧化應(yīng)激

在自噬與心力衰竭研究領(lǐng)域中，氧化應(yīng)激對(duì)自噬過(guò)程具有重要的作用［31］。氧化應(yīng)激是指細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡被破壞，進(jìn)而產(chǎn)生過(guò)多的氧自由基和其他活性氧物質(zhì)，引起細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)失衡［32］。氧化應(yīng)激在自噬和心力衰竭的研究中發(fā)揮著重要的作用。

首先，氧化應(yīng)激通過(guò)多種途徑對(duì)自噬過(guò)程進(jìn)行調(diào)控［33］。適度的氧化應(yīng)激可促進(jìn)自噬的啟動(dòng)和執(zhí)行，通過(guò)激活相關(guān)信號(hào)通路［如腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等］促進(jìn)自噬體的形成，降解異常的蛋白質(zhì)、細(xì)胞器等［34-35］。這種自噬的促進(jìn)作用有助于清除受損或代謝紊亂的細(xì)胞成分，從而維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。然而，過(guò)度的氧化應(yīng)激可能抑制自噬，使細(xì)胞無(wú)法正常啟動(dòng)和維持自噬過(guò)程，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)廢物積累和細(xì)胞功能損害［34，36］。

其次，心力衰竭中氧化應(yīng)激認(rèn)為是一個(gè)重要的致病因素。心力衰竭病人的心肌常受到氧化應(yīng)激的侵害，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷和功能下降［31］。自噬作為一種細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制，在心力衰竭中通過(guò)清除受損的細(xì)胞成分、調(diào)節(jié)細(xì)胞存活相關(guān)的信號(hào)通路，發(fā)揮對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。適度的自噬活動(dòng)可減輕氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞損傷，降低心肌細(xì)胞死亡率，從而保護(hù)心肌健康［37］。

最后，鑒于氧化應(yīng)激在心力衰竭中的重要作用，研究者們正在探索使用一些抗氧化劑進(jìn)行治療。這些抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激程度，恢復(fù)自噬正常水平，從而保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的傷害［38］。通過(guò)調(diào)節(jié)自噬過(guò)程和減輕氧化應(yīng)激，這些抗氧化劑可能具備改善心力衰竭病理過(guò)程和緩解癥狀的潛能［38-39］。

總之，氧化應(yīng)激在自噬與心力衰竭的研究中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。適度的氧化應(yīng)激可推動(dòng)自噬過(guò)程，保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的侵害；然而，過(guò)度的氧化應(yīng)激可能抑制自噬，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能損害。因此，科研人員致力于探討氧化應(yīng)激和自噬之間的相互作用，并研究相關(guān)治療策略改善心力衰竭病人的預(yù)后。

3.2.2" 線粒體自噬

線粒體自噬也稱為線粒體選擇性自噬（mitophagy），是自噬過(guò)程中的一種特殊形式，指細(xì)胞通過(guò)選擇性降解和清除受損或老化的線粒體［40-41］。在心力衰竭領(lǐng)域的自噬研究中，線粒體自噬主要通過(guò)以下幾個(gè)途徑發(fā)揮關(guān)鍵作用。

首先，線粒體自噬可清除受損的線粒體。心力衰竭是與線粒體功能障礙密切相關(guān)的疾病。心臟的線粒體由于高能量需求和持續(xù)的機(jī)械負(fù)荷，易受到氧化應(yīng)激、鈣離子紊亂和炎癥等多種損傷因素的影響［42］。受損的線粒體可釋放損傷信號(hào)和促凋亡因子，進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡和功能損害。線粒體自噬可選擇性地清除這些受損線粒體，維持心肌細(xì)胞的健康狀態(tài)［43］。

其次，線粒體自噬有助于維持線粒體的質(zhì)量和功能。線粒體是心肌細(xì)胞內(nèi)能量的主要生產(chǎn)場(chǎng)所，同時(shí)參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝、鈣離子平衡及細(xì)胞凋亡等過(guò)程［35，44-45］。線粒體的質(zhì)量和功能受到心力衰竭中多種因素的影響。線粒體自噬通過(guò)清除老化和功能受損的線粒體，有助于維持整個(gè)線粒體群體的質(zhì)量和功能。這種選擇性的線粒體清除有助于維持心肌細(xì)胞的能量供應(yīng)和正常的細(xì)胞代謝狀態(tài)，從而減輕心力衰竭的病理改變。

最后，線粒體自噬在調(diào)控心肌細(xì)胞的生存和死亡方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。適度的線粒體自噬可清除老化和受損的線粒體，維持心肌細(xì)胞的存活，減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生［46］。另一方面，線粒體自噬的功能紊亂可能導(dǎo)致線粒體的積累和線粒體相關(guān)細(xì)胞死亡途徑的激活［47-48］，加重心力衰竭的病理進(jìn)展。

總之，線粒體自噬在心力衰竭的研究中具有重要的作用。通過(guò)選擇性地清除受損線粒體，維持線粒體群體的質(zhì)量和功能，線粒體自噬有助于保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙的損傷，維持心臟的正常功能。因此，研究線粒體自噬的調(diào)控機(jī)制和干預(yù)方法對(duì)心力衰竭的治療具有重要的意義。

4" 小" 結(jié)

自噬在心力衰竭研究中具有重要的價(jià)值和潛力。文章數(shù)量的迅速增長(zhǎng)反映出自噬在心力衰竭領(lǐng)域的研究受到全球?qū)W者越來(lái)越多的關(guān)注。目前，該領(lǐng)域研究進(jìn)展領(lǐng)先的國(guó)家是中國(guó)和美國(guó)，但各國(guó)和各機(jī)構(gòu)之間的合作與交流有待加強(qiáng)。

研究自噬在心力衰竭發(fā)病和發(fā)展中的作用機(jī)制，不僅有助于理解心力衰竭的病因和病程，為心力衰竭的診斷提供準(zhǔn)確依據(jù)。了解自噬在心力衰竭中的調(diào)控機(jī)制可揭示心肌細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制和適應(yīng)能力，為疾病的干預(yù)和治療提供新策略。

與傳統(tǒng)藥物和細(xì)胞療法相比，自噬作為一種新型策略在心力衰竭治療中發(fā)揮巨大的潛力和優(yōu)勢(shì)。將自噬作為治療手段，可促進(jìn)心肌細(xì)胞的再生和修復(fù)，改善心臟功能。自噬可促進(jìn)心肌細(xì)胞的再生和修復(fù)，改善心臟功能，本質(zhì)是通過(guò)清除受損細(xì)胞組分和恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)平衡，從而減輕心肌細(xì)胞的應(yīng)激損傷，促進(jìn)心臟功能的恢復(fù)。

除了基礎(chǔ)研究外，將研究成果應(yīng)用于臨床實(shí)踐也是十分重要的。通過(guò)轉(zhuǎn)化研究，自噬治療策略可在心力衰竭病人中進(jìn)行臨床應(yīng)用，評(píng)估療效和安全性。將自噬治療納入心力衰竭的精準(zhǔn)醫(yī)療方案，可能為病人提供個(gè)體化的治療選擇，并在心臟功能恢復(fù)和預(yù)后改善方面取得顯著進(jìn)展。

綜上所述，探討自噬在心力衰竭中的作用機(jī)制及自噬作為一種新型治療策略的應(yīng)用，對(duì)理解和治療心力衰竭具有重要的意義。自噬治療在精準(zhǔn)醫(yī)療中的應(yīng)用可能為心力衰竭病人帶來(lái)更好的治療效果和生活質(zhì)量。本研究揭示了自噬在心力衰竭研究中的現(xiàn)狀、熱點(diǎn)和趨勢(shì)，研究結(jié)果可為該領(lǐng)域研究人員提供參考和思路。

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（收稿日期：2023-08-30）

（本文編輯薛妮）