【摘要】 目的：探究沙庫巴曲纈沙坦鈉對原發(fā)性高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的影響及腎腦保護作用。方法：將2022年1月—2023年9月福州市第二總醫(yī)院收治的180例原發(fā)性高血壓患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=90）和觀察組（n=90）。對照組采用纈沙坦進行治療，觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉進行治療。比較兩組血壓達標(biāo)率、不良反應(yīng)發(fā)生率、RAAS指標(biāo)[血漿腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）]、腎血流指標(biāo)[葉間動脈平均血流速（Vm）、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）]、腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）]及腦血流指標(biāo)（大腦中動脈Vm、PI及RI）。結(jié)果：觀察組血壓達標(biāo)率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前兩組RAAS指標(biāo)、腎血流指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及腦血流指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療4、8周后，觀察組RAAS指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、葉間動脈及大腦中動脈PI及RI均顯著低于對照組，葉間動脈及大腦中動脈Vm均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦鈉在原發(fā)性高血壓患者中的療效較好，可顯著改善RAAS，具有較好的腎腦保護作用。

【關(guān)鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦鈉 原發(fā)性高血壓 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

Effect of Sacubitril Valsartan Sodium on RAAS in Patients with Essential Hypertension and Its Protective Effects on Kidney and Brain/YU Bijing， MA Guobin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： -124

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sacubitril Valsartan Sodium on renin angiotensin aldosterone system （RAAS） in patients with essential hypertension and its protective effects on kidney and brain. Method： A total of 180 patients with essential hypertension admitted to Fuzhou Second General Hospital from January 2022 to September 2023 were divided into control group （n=90） and observation group （n=90） according to random number table method. The control group was treated with Valsartan， and the observation group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium. The blood pressure control rate， incidence of adverse reactions， RAAS indexes [plasma renin activity （PRA）， aldosterone （ALD） and angiotensin Ⅱ （AngⅡ）]， renal blood flow indexes [mean velocity （Vm）， pulse index （PI）， resistance index （RI） of interlobar artery]， renal function indexes [serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）] and cerebral blood flow indexes （Vm， PI and RI of middle cerebral artery） of two groups were compared. Result： The blood pressure control rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of various adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. There were no significant differences in RAAS indexes， renal blood flow indexes， renal function indexes and cerebral blood flow indexes between two groups before treatment （Pgt;0.05）. After 4 and 8 weeks of treatment， RAAS indexes， renal function indexes， PI and RI of interlobar artery and middle cerebral artery in observation group were significantly lower than those in control group， and Vm of interlobar artery and middle cerebral artery were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium has a good curative effect in patients with essential hypertension， which can significantly improve RAAS and has a good protective effect on kidney and brain.

[Key words] Sacubitril Valsartan Sodium Essential hypertension Renin angiotensin aldosterone system

First-author's address： Department of Cardiovascular， Fuzhou Second General Hospital， Fuzhou 350007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.028

高血壓在我國的發(fā)病率較高，防控需求較高，其中以高血壓靶器官損傷的控制需求相對較高。腎、腦作為高血壓的主要靶器官，對本類患者進行腎、腦狀態(tài)的監(jiān)測需求較高。另外，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）作為與高血壓發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的方面，其相關(guān)指標(biāo)在高血壓患者中多表現(xiàn)出較高的狀態(tài)[1-2]。臨床中關(guān)于原發(fā)性高血壓治療的研究多見，其中藥物治療本病的研究占比較高，而沙庫巴曲纈沙坦鈉作為在原發(fā)性高血壓中應(yīng)用率較高，且效果較好的藥物，其研究差異仍普遍存在[3-5]，同時對于患者RAAS的改善及腎、腦的保護作用研究不足。因此，本研究探究沙庫巴曲纈沙坦鈉對原發(fā)性高血壓患者RAAS及腎、腦的影響，為原發(fā)性高血壓的用藥選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年9月福州市第二總醫(yī)院收治的180例原發(fā)性高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲；原發(fā)性高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿?。晃鼰?、嗜酒；合并慢阻肺及其他慢性疾??；妊娠期或哺乳期；近1個月內(nèi)創(chuàng)傷或手術(shù)；感染；既往心腦腎疾病史；近2周未進行高血壓治療。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=90）和觀察組（n=90）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)?；颊邔Ρ狙芯恐椋瑫r簽署了同意書。

1.2 方法

對照組采用纈沙坦（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010811，規(guī)格：40 mg）進行治療，80～160 mg/次，1次/d。觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉[生產(chǎn)廠家：Novartis Farma S.p.A.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]進行治療，100 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計及比較兩組血壓達標(biāo)率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后RAAS指標(biāo)[血漿腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）]、腎血流指標(biāo)[葉間動脈平均血流速（Vm）、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）]、腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、血尿毒氮（BUN）]及腦血流指標(biāo)（大腦中動脈Vm、PI及RI）。（1）血壓達標(biāo)：治療后統(tǒng)計兩組血壓達標(biāo)（lt;140/90 mmHg，維持1周及以上）率。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組疲乏、咳嗽、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率。（3）血液指標(biāo)：于治療前及治療4、8周后分別采集兩組外周血標(biāo)本送檢，每次采集5.0 mL，并于采集后的30 min內(nèi)送檢，常規(guī)離心后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗定量檢測RAAS指標(biāo)（PRA、ALD及AngⅡ）及腎功能指標(biāo)（Scr及BUN）。（4）血流指標(biāo)：于治療前及治療4、8周后分別采用彩超檢測兩組患者的雙側(cè)腎血流指標(biāo)（葉間動脈Vm、PI、RI）及腦血流指標(biāo)（大腦中動脈Vm、PI、RI）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)檢驗選用SPSS 23.0軟件。計數(shù)資料的描述方式為率（%），計量資料的描述方式則為（x±s），分別進行字2檢驗與t檢驗分析。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男51例，女39例；年齡39～72歲，平均（61.71±9.76）歲；病程1.5～21.0年，平均（10.13±3.06）年，高血壓分級：1級35例，2級55例。觀察組男52例，女38例；年齡36～73歲，平均（61.69±9.69）歲；病程1.3～22.0年，平均（10.16±3.11）年；高血壓分級：1級34例，2級56例。兩組原發(fā)性高血壓患者的性別、年齡、高血壓病程與高血壓分級比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組血壓達標(biāo)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組血壓達標(biāo)率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.3 兩組RAAS指標(biāo)比較

治療前兩組患者的RAAS指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4、8周后，觀察組的RAAS指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組腎血流指標(biāo)比較

治療前兩組腎血流指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4、8周后，觀察組葉間動脈PI及RI均顯著低于對照組，葉間動脈Vm均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4、8周后，觀察組腎功能指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組腦血流指標(biāo)比較

治療前兩組腦血流指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4、8周后，觀察組大腦中動脈PI及RI均顯著低于對照組，大腦中動脈Vm均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

原發(fā)性高血壓可對心、腦、腎等多器官造成危害，因此對原發(fā)性高血壓患者進行治療的過程中，除對血壓進行有效調(diào)控外，對于上述器官的保護需求較高。臨床研究顯示，原發(fā)性高血壓患者的腎功能可因疾病影響，表現(xiàn)出一定程度的變化波動，其中以腎血流及血清腎功能指標(biāo)的變化為主[6-8]。腎血流主要以PI及RI的異常升高及Vm的異常降低為主，其可作為本類患者藥物對腎的保護作用的重要參考方面。其次，Scr及BUN的升高情況是高血壓對患者腎臟影響程度的重要參考項目，對其表達水平的控制情況，是高血壓患者腎損傷控制效果的評估依據(jù)[9-10]。再者，腦保護也是高血壓患者治療過程中評估與研究較多的方面，其中以腦血流的改善為腦保護效果的重要參考方面[11-12]。近年來，臨床中采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療原發(fā)性高血壓的研究可見，且多數(shù)研究認(rèn)為其在本類患者的血壓控制方面具有較好的效果[13-15]，但是其對本類患者上述RAAS及腎、腦保護作用的研究相對匱乏。

本研究結(jié)果顯示，用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的原發(fā)性高血壓患者的血壓達標(biāo)率顯著高于纈沙坦治療的患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著升高，說明其在血壓控制及安全性方面均值得肯定。同時治療4、8周后觀察組RAAS指標(biāo)（PRA、ALD及AngⅡ）、腎血流指標(biāo)（葉間動脈Vm、PI及RI）、腎功能指標(biāo)（Scr及BUN）及腦血流指標(biāo)（大腦中動脈Vm、PI及RI）的改善較對照組均更顯著，因此認(rèn)為，沙庫巴曲纈沙坦鈉對RAAS的調(diào)控及腎、腦的保護作用均更為顯著，故較為細致地肯定了沙庫巴曲纈沙坦在原發(fā)性高血壓患者中的應(yīng)用效果及價值。分析原因，沙庫巴曲纈沙坦鈉將沙庫巴曲與纈沙坦進行組合，起到更好地抑制腦啡肽酶及血管緊張素Ⅱ的1型受體的作用[16-17]，使血管損傷得到有效改善，血壓更為穩(wěn)定，因此各系統(tǒng)器官的血供得到改善[18-20]，對于腎、腦的保護作用進一步提升。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉在原發(fā)性高血壓患者中的療效較好，可顯著調(diào)控RAAS，具有較好的腎、腦保護作用。

參考文獻

[1]王勇.沙庫巴曲纈沙坦治療老年高血壓伴心力衰竭的療效觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2023，23（15）：89-91.

[2]崔啟，袁曉鵬，張靜.沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者治療中應(yīng)用研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志，2022，36（8）：859-861.

[3]雷曉亭，吳昱成，海瀾，等.沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓患者高原反應(yīng)的效果分析[J].臨床藥物治療雜志，2023，21（2）：36-40.

[4]程德均，王科程，湯祥瑞.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對高血壓合并慢性心力衰竭病人心功能及心室重構(gòu)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（9）：1660-1663.

[5]郭嬌，劉璐瑤，劉新燦.沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓有效性和安全性的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2023，23（6）：679-683.

[6]林凡禮，戰(zhàn)義強，賈貢獻，等.中國門診高血壓患者血壓達標(biāo)現(xiàn)狀及影響因素分析[J].中華高血壓雜志，2013，21（2）：170-174.

[7]鄭麗，張續(xù)乾，孫雪林，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療高血壓有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥物警戒，2022，19（10）：1118-1122.

[8]陶修潘.沙庫巴曲纈沙坦對老年性高血壓療效觀察及腎功能的影響[J].保健文匯，2022，23（25）：189-192.

[9] ALMARJAN A I，ALMARJAN S A，MASOUD A T.Different doses of Sacubitril/Valsartan compared with olmesartan in patients with essential hypertension： a systematic review and meta-analysis[J].High Blood Press Cardiovasc Prev，2023，30（3）：207-218.

[10]余傳銀，周碧霞.沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓性心臟病伴心力衰竭的臨床療效觀察[J].心腦血管病防治，2021，21（6）：616-617.

[11] YANG S，ZHANG H Z，YANG P P，et al.Efficacy and safety of LCZ696 for short-term management of essential hypertension compared with ARBs： a meta-analysis of randomized controlled trials[J].J Cardiovasc Pharmacol，2021，77（5）：650-659.

[12]彭凱悅，陳瞳，耿凡琪，等.沙庫巴曲纈沙坦對老年高血壓患者降壓療效及炎癥因子影響[J].臨床醫(yī)學(xué)進展，2023，13（3）：4063-4071.

[13]王鎮(zhèn)鋒，李小亮，韓云港.血清RAAS標(biāo)志物、尿液多巴胺與原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓參數(shù)的相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2023，36（17）：2991-2993.

[14]李喆，陳夢星，王楊，等.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)檢測在高血壓急癥伴腎損傷患者中的應(yīng)用價值[J].醫(yī)學(xué)研究與戰(zhàn)創(chuàng)傷救治，2023，36（8）：815-821.

[15] GUAN Y Y，LI X Y，LI H，et al.Sacubitril/Valsartan in heart failure with hypertension patients： real-world experiences on different ages， drug doses， and renal functions[J].High Blood Press Cardiovasc Prev，2023，30（6）：561-572.

[16] WU H X，LIU K K，LI B N，et al.Efficacy and safety of Sacubitril/Valsartan in the treatment of middle-aged and elderly patients with hypertension： a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Ann Palliat Med，2022，11（5）：1811-1826.

[17]劉丹丹，張森.原發(fā)性高血壓患者血RASS系統(tǒng)與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（11）：1706-1707.

[18]宋艷，閻建榮，郭夢琪，等.沙庫巴曲纈沙坦對老年高血壓并發(fā)HFpEF病人CRP及左心室重構(gòu)影響[J].青島大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2023，59（3）：393-396.

[19]張玥，邊云飛，郭旭男，等.沙庫巴曲纈沙坦治療心血管疾病的研究進展[J].中國動脈硬化雜志，2022，30（12）：1071-1076.

[20]牟玉蘋，莊辰晨，王文娟，等.沙庫巴曲纈沙坦對高血壓合并HFpEF影響研究的進展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2021，30（3）：340-343.

（收稿日期：2024-04-22） （本文編輯：陳韻）