【摘要】 目的：探究C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）與慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及主要不良心血管事件（MACE）的關(guān)系。方法：選擇2021年1月—2023年5月于韶關(guān)市韶州人民醫(yī)院內(nèi)科住院治療的100例CHF患者作為觀察組，另選取同期于與本院行健康體檢的50例健康志愿者作為對(duì)照組。比較兩組CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平，分析觀察組CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平與心功能的關(guān)系；繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平對(duì)CHF患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：觀察組血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組中美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅲ、Ⅳ級(jí)者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于Ⅱ級(jí)者，且Ⅳ級(jí)者均高于Ⅲ級(jí)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。NYHA心功能分級(jí)與CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均呈正相關(guān)（rs=0.780，0.655，0.730，0.809，Plt;0.05）。MACE患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于非MACE患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI聯(lián)合預(yù)測(cè)CHF患者發(fā)生MACE的曲線下面積為0.909，高于CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI單獨(dú)預(yù)測(cè)的0.875、0.758、0.826、0.812（Plt;0.05）。結(jié)論：CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平異常升高，且與患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)，檢測(cè)上述指標(biāo)可用于預(yù)測(cè)患者M(jìn)ACE的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭 C反應(yīng)蛋白 肌酸激酶同工酶 N末端腦利鈉肽前體 心肌肌鈣蛋白I 心功能 心血管不良事件

Relationship between CRP， CK-MB， NT proBNP， cTnI and Cardiac Function and Occurrence of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Chronic Heart Failure/ZHONG Daxiang， XIAO Zuhua， LI Weidong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 114-118

[Abstract] Objective： To explore the relationship between C reactive protein （CRP）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， N-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， cardiac troponin I （cTnI） and cardiac function and major adverse cardiovascular events （MACE） in patients with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 100 patients with CHF who were hospitalized in the Internal Medicine Department of Shaozhou People's Hospital of Shaoguan City from January 2021 to May 2023 were selected as the observation group， and 50 healthy volunteers who underwent physical examination with the hospital during the same period were selected as the control group. The levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI were compared between the two groups， and the relationship between the levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI and cardiac function in the observation group was analyzed. Receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the predictive value of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI levels for MACE in CHF patients. Result： The levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI in New York heart association （NYHA） heart function grade Ⅲ and Ⅳ patients were higher than those in grade Ⅱ patients， and those in grade Ⅳ were higher than those in grade Ⅲ， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. NYHA heart function grade was positively correlated with serum CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI levels in CHF patients （rs=0.780， 0.655， 0.730， 0.809， Plt;0.05）. The levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI in MACE patients were higher than those in non-MACE patients， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The area under the curve of MACE in CHF patients predicted by the combination of serum CRP， NT-proBNP， CK-MB and cTnI was 0.909， which was higher than 0.875， 0.758， 0.826 and 0.812 predicted by CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI alone （Plt;0.05）. Conclusion： The levels of serum CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI are abnormally elevated in CHF patients， and are positively correlated with the cardiac function grade of patients. Detection of the above indicators can be used to predict the occurrence of MACE in patients.

[Key words] Chronic heart failure C reactive protein Creatine kinase isoenzyme N-terminal brain natriuretic peptide precursor Cardiac troponin I Heart function Cardiovascular adverse events

First-author's address： Medical Laboratory Department， Shaozhou People's Hospital of Shaoguan City， Shaoguan 512400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.026

*基金項(xiàng)目：廣東省韶關(guān)市衛(wèi)生健康科研項(xiàng)目（Y24158）

①韶關(guān)市韶州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 廣東 韶關(guān) 512400

通信作者：鐘達(dá)香

慢性心力衰竭（CHF）是各種慢性心血管疾病進(jìn)行性發(fā)展的終末期階段，患者預(yù)后差、病死率較高[1]。CHF患者經(jīng)治療后還易發(fā)生各種主要不良心血管事件（MACE），致使患者再入院及病死風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。因此，及時(shí)、準(zhǔn)確評(píng)估患者病情、預(yù)測(cè)患者預(yù)后對(duì)指導(dǎo)后續(xù)治療及降低MACE風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。目前臨床中主要應(yīng)用美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)CHF患者心功能以判斷病情、預(yù)測(cè)MACE風(fēng)險(xiǎn)，但該分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)受患者主觀性影響，存在一定局限性[3]。近年來(lái)，C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）與慢性心力衰竭（CHF）等多種血清相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)被證實(shí)參與CHF的發(fā)生發(fā)展，或可指導(dǎo)CHF臨床診療[4-5]。但目前關(guān)于CHF相關(guān)的血清相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)眾多，不同檢測(cè)指標(biāo)對(duì)CHF診療評(píng)估的價(jià)值尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)，仍需更多臨床研究驗(yàn)證。本研究分析CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI與CHF患者心功能及發(fā)生心血管不良事件的關(guān)系，以期能夠?yàn)镃HF病情評(píng)估及預(yù)測(cè)預(yù)后提供有效參考信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年5月于韶關(guān)市韶州人民醫(yī)院內(nèi)科住院治療的100例CHF患者作為觀察組。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的50例志愿者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組均確診CHF[6]，具有休息或運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸困難、乏力、心動(dòng)過(guò)速、外周水腫等典型癥狀和體征，NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)[6]；（2）對(duì)照組體格健康，無(wú)心血管疾病和代謝性疾病等；（3）臨床檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急慢性炎癥性疾?。唬?）免疫性疾??；（3）先天性心臟??；（4）合并心肌梗死或肺栓塞等急性并發(fā)疾?。唬?）惡性腫瘤；（6）認(rèn)知功能、言語(yǔ)功能障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）血清檢測(cè)：觀察組于入院第2日早晨、對(duì)照組健康體檢者于體檢當(dāng)天早晨空腹抽取肘靜脈血標(biāo)本5 mL，3 000 r/min、10 min離心處理，收集血清。采用免疫比濁法檢測(cè)CRP，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)NT-proBNP與cTnI，以丁酰硫代膽堿/六氰高鐵酸鉀（Ⅲ）為底物（DGKC）優(yōu)化比色法檢測(cè)CK-MB水平。（2）隨訪：以電話、門診及住院等方式進(jìn)行12個(gè)月隨訪，記錄隨訪12個(gè)月內(nèi)患者M(jìn)ACE（心力衰竭急性發(fā)作、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心源性休克和死亡）發(fā)生情況及時(shí)間，并按照是否發(fā)生MACE將CHF患者分為MACE者和非MACE者。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血清化驗(yàn)指標(biāo)（CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI）水平。（2）比較觀察組中不同NYHA心功能分級(jí)患者血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平。（3）比較觀察組中MACE者和非MACE者的血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間對(duì)比行單因素方差分析，兩兩對(duì)比行LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI與CHF患者NYHA分級(jí)的相關(guān)性；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平對(duì)CHF患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組中男64例，女36例；年齡38～90歲，平均（60.49±10.49）歲；體重指數(shù)19.72～27.39 kg/m2，平均（23.40±1.63）kg/m2；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)34例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)29例。對(duì)照組中男29例，女21例；年齡41～74歲，平均（59.70±8.32）歲；體重指數(shù)19.50～26.33 kg/m2，平均（23.32±1.29）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組血清化驗(yàn)指標(biāo)水平比較

觀察組血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組不同NYHA心功能分級(jí)患者血清化驗(yàn)指標(biāo)水平比較

NYHA心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于Ⅱ級(jí)者，且Ⅳ級(jí)者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于Ⅲ級(jí)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 NYHA心功能分級(jí)與CHF患者血清化驗(yàn)指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

NYHA分級(jí)與CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均呈正相關(guān)（rs=0.780，0.655，0.730，0.809，Plt;0.05）。

2.5 觀察組MACE患者與非MACE患者血清化驗(yàn)指標(biāo)水平比較

隨訪12個(gè)月，觀察組發(fā)生MACE者39例。MACE患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均顯著高于非MACE患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.6 血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI對(duì)CHF患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值

血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI聯(lián)合預(yù)測(cè)CHF患者發(fā)生MACE的曲線下面積為0.909，高于CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI單獨(dú)預(yù)測(cè)的0.875、0.826、0.758、0.812（Plt;0.05）。見(jiàn)表4、圖1。

3 討論

MACE是CHF患者常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡的重要因素之一，因此，對(duì)CHF患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效預(yù)測(cè)并采取有效治療措施進(jìn)行干預(yù)，具有重要的臨床意義[7]。以往臨床中預(yù)測(cè)CHF患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)主要應(yīng)用NYHA心功能分級(jí)評(píng)估心功能、心臟彩超參數(shù)評(píng)估心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，但床研究證實(shí)這些指標(biāo)的預(yù)測(cè)效果并不理想，仍需尋找新型生物標(biāo)志物提高CHF患者M(jìn)ACE的預(yù)測(cè)效率[8-10]。

心室重構(gòu)是CHF發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理機(jī)制，也是患者預(yù)后不良的主要原因[11-12]。目前臨床發(fā)現(xiàn)，心室重構(gòu)又與免疫紊亂、持續(xù)炎癥反應(yīng)、心肌纖維化等機(jī)制密切相關(guān)，從上述機(jī)制出發(fā)，與之相關(guān)的生物標(biāo)志物或可為CHF患者M(jìn)ACE預(yù)測(cè)提供有效參考信息[13-15]。CRP為傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)，其在機(jī)體處于組織損傷、感染、炎癥等病理狀態(tài)下表達(dá)增加，在CHF發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可加劇血管內(nèi)皮損傷，與心肌組織炎癥及缺血、缺氧狀態(tài)密切相關(guān)，其可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)在一定程度上評(píng)估CHF患者心肌損傷情況，但其還受機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、感染情況、代謝水平等因素的影響[16]。CK-MB是主要分布于心肌細(xì)胞中的心肌損傷標(biāo)志物，其在正常生理?xiàng)l件下血清表達(dá)水平較低，在CHF發(fā)生后由心肌進(jìn)入血液中，使血清表達(dá)水平異常升高，被臨床用于心肌損傷早期診斷中，用于CHF患者M(jìn)ACE的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確[17]。NT-proBNP是心臟神經(jīng)激素BNP在心肌細(xì)胞應(yīng)激后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物之一，其水平反映心肌損傷程度，被廣泛應(yīng)用于CHF診療評(píng)估中[18]。cTnI為肌肉收縮調(diào)節(jié)蛋白，在心肌細(xì)胞受損時(shí)大量釋放入血，且其血清水平隨著心肌損傷程度增加而持續(xù)升高[19]。由此可知，CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均與心肌損傷有一定相關(guān)性[20-21]，推測(cè)四者對(duì)CHF患者M(jìn)ACE發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，但目前臨床上關(guān)于四者與CHF患者心功能及MACE發(fā)生的關(guān)系研究較少。本研究檢測(cè)結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均明顯升高，提示CHF患者存在上述四種生物標(biāo)志物水平異常高表達(dá)，四者參與CHF的發(fā)生。進(jìn)一步對(duì)觀察組患者分析發(fā)現(xiàn)，隨著CHF患者NYHA心功能分級(jí)的增加，血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平也隨之升高，指標(biāo)水平Ⅳ級(jí)gt;Ⅲ級(jí)gt;Ⅱ級(jí)，且相關(guān)系數(shù)分析顯示四者水平與CHF患者NHYA心功能分級(jí)呈正相關(guān)，說(shuō)明血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平與CHF患者心肌損傷程度密切相關(guān)，可反映患者心功能分級(jí)，這與四者均可促進(jìn)心肌重構(gòu)、不斷加劇心肌損傷程度有關(guān)。針對(duì)MACE事件，本研究發(fā)現(xiàn)，MACE患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平遠(yuǎn)高于非MACE患者，提示四者與CHF患者M(jìn)ACE的發(fā)生有關(guān)。繪制ROC曲線顯示，血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI均可用于預(yù)測(cè)CHF患者M(jìn)ACE的發(fā)生，其四者聯(lián)合具有良好的診斷效能。

綜上所述，CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI參與CHF的發(fā)生發(fā)展，四者與患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)，臨床實(shí)際中可聯(lián)合檢測(cè)CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平預(yù)測(cè)MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)臨床診療。

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（收稿日期：2024-07-30） （本文編輯：馬嬌）