【摘要】 目的：分析谷氨酸、C反應(yīng)蛋白（CRP）及S-100β蛋白水平與腦出血患者預(yù)后的關(guān)系。方法：選擇2021年1月—2023年12月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的80例腦出血患者，患者入院后采集血樣，測定血清谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平。隨訪90 d，采用格拉斯哥預(yù)后量表（GPS）進行預(yù)后評價，根據(jù)GPS評分分為預(yù)后不良組（1～3分）、預(yù)后良好組（4～5分），比較兩組谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平，分析谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與預(yù)后的相關(guān)性，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析這些生物標(biāo)志物對患者預(yù)后預(yù)測的價值。結(jié)果：在80例腦出血患者中，預(yù)后不良發(fā)生率為43.75%（35/80）。預(yù)后不良組血清谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平均高于預(yù)后良好組（Plt;0.05）。點二列相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示，谷氨酸、CRP及S-100β蛋白與預(yù)后呈正相關(guān)（r=0.709、0.764、0.654，Plt;0.05）。Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，谷氨酸、CRP與S-100β蛋白呈正相關(guān)（r=0.361、0.431，Plt;0.001）。ROC曲線顯示，谷氨酸、CRP、S-100β蛋白對患者預(yù)后預(yù)測的AUC分別為0.912、0.945、0.881，有一定預(yù)測價值。結(jié)論：谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與腦出血患者的預(yù)后呈正相關(guān)，并具有一定的預(yù)測價值，在評估腦出血患者的預(yù)后時，這些可作為重要的參考指標(biāo)之一。

【關(guān)鍵詞】 腦出血 谷氨酸 C反應(yīng)蛋白 S-100β蛋白

Relationship between Glutamic Acid， CRP and S-100 β Protein Levels and Prognosis of Patients with Cerebral Hemorrhage/ZENG Binhua， WAN Hui， WANG Xingang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 068-072

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between glutamic acid， C reactive protein （CRP） and S-100β protein levels and prognosis of cerebral hemorrhage patients. Method： A total of 80 cerebral hemorrhage patients admitted to the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University from January 2021 to December 2023 were selected. Blood samples were collected after admission to determine serum glutamate， CRP and S-100β protein levels. After 90 days of follow-up， Glasgow prognosis scale （GPS） was used to evaluate the prognosis， and GPS score was used to divide the two groups into poor prognosis group （1-3 points） and good prognosis group （4-5 points）. Glutamic acid， CRP and S-100β protein levels were compared between the two groups， and the correlation between glutamic acid， CRP and S-100β protein levels and prognosis was analyzed. The value of these biomarkers for prognostic prediction were analyzed using receiver operating characteristic （ROC） curves. Result： Among 80 patients with cerebral hemorrhage， the incidence of poor prognosis was 43.75% （35/80）. The levels of glutamic acid， CRP and S-100β protein in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group （Plt;0.05）. Two-column correlation coefficient analysis showed that glutamic acid， CRP and S-100β were positively correlated with prognosis （r=0.709， 0.764， 0.654， Plt;0.05）. Pearson correlation coefficient analysis showed that glutamic acid and CRP were positively correlated with S-100β protein （r=0.361， 0.431， Plt;0.001）. ROC curve showed that the AUC of glutamic acid， CRP and S-100β protein in predicting the prognosis of patients were 0.912， 0.945 and 0.881， respectively， which had certain predictive value. Conclusion： Glutamic acid， CRP and S-100β protein levels are positively correlated with the prognosis of patients with cerebral hemorrhage， and have certain predictive value， which can be used as one of the important reference indicators in evaluating the prognosis of patients with cerebral hemorrhage.

[Key words] Cerebral hemorrhage Glutamic acid C reactive protein S-100 β protein

First-author's address： Department of Neurosurgery， the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.016

①南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 江西 南昌 330003

通信作者：曾斌華

腦出血是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率，由腦血管破裂引起的血液積聚在腦實質(zhì)內(nèi)，造成腦組織的直接損傷和間接的二次損傷[1]。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進步，腦出血的治療效果和預(yù)后仍然不理想。為了提高腦出血患者的預(yù)后評估能力，科學(xué)界對多種生物標(biāo)志物進行了廣泛研究[2]。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。在腦出血發(fā)生后，血腦屏障受損，谷氨酸從腦內(nèi)釋放進入血液，引起血清谷氨酸水平升高。谷氨酸具有神經(jīng)毒性，可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和腦損傷的加重[3]。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，其水平在炎癥、感染和組織損傷時迅速升高。腦出血后，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的主要因素之一[4]。S-100β蛋白是一種由星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，是腦損傷的特異性標(biāo)志物。在腦出血后，S-100β蛋白通過受損的血腦屏障進入血液，其水平與腦損傷的程度和預(yù)后密切相關(guān)[5]。本研究旨在系統(tǒng)地探討腦出血患者血清中谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與患者預(yù)后之間的關(guān)系，評估其對患者預(yù)后的預(yù)測價值。期望通過本研究，確定這些生物標(biāo)志物作為預(yù)后評估工具的有效性和可靠性，從而為臨床治療提供依據(jù)，優(yōu)化治療方案，改善患者預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年12月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的80例腦出血患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻[6]《中國腦出血診治指南（2019）》診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）CT確診為腦出血且入院后24 h內(nèi)接受治療；（3）循環(huán)、呼吸功能穩(wěn)定；（4）首次發(fā)?。唬?）神經(jīng)功能缺損體征、癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）混合性中風(fēng)；（2）存在腦血管畸形；（3）合并自身免疫性疾??；（4）既往有腦卒中病史；（5）腦部手術(shù)史。本研究經(jīng)南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

（1）記錄患者的基本信息（年齡、性別、病史等）及臨床資料（出血量、出血部位等）。（2）采集患者3 mL空腹靜脈血，用離心機（Sigma3-18k型）予以離心處理，谷氨酸檢測使用高效液相法，CRP使用免疫比濁法，S-100β蛋白使用酶聯(lián)免疫吸附法。（3）隨訪患者90 d，采用格拉斯哥預(yù)后量表（GPS）評估患者預(yù)后情況，其中患者恢復(fù)良好，但仍存在輕度缺陷，計5分；輕度殘疾，能夠自理，可在保護下開展工作，計4分；重度殘疾，意識仍清醒，但無法自理，計3分；僅存最小應(yīng)激反應(yīng)計2分；死亡計1分[7]。根據(jù)GPS評分為預(yù)后不良組（1～3分）、預(yù)后良好組（4～5分）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平；分析谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與預(yù)后的相關(guān)性；分析谷氨酸、CRP與S-100β蛋白水平的相關(guān)性；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析谷氨酸、CRP及S-100β蛋白對患者預(yù)后的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，采用點二列相關(guān)系數(shù)分析谷氨酸、CRP及S-100β蛋白與預(yù)后的相關(guān)性，采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析谷氨酸、CRP與S-100β蛋白的關(guān)系；繪制ROC曲線，得到曲線下面積（AUC），檢驗谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平對患者預(yù)后的預(yù)測價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦出血患者預(yù)后情況

本研究80例腦出血患者中，預(yù)后不良者35例，預(yù)后良好者45例，預(yù)后不良發(fā)生率為43.75%。兩組年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、心臟病史及出血部位比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；預(yù)后不良組出血量高于預(yù)后良好組（Plt;0.05），見表1。

2.2 預(yù)后不良組、預(yù)后良好組谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平比較

預(yù)后不良組血清谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平均高于預(yù)后良好組（Plt;0.05），見表2。

2.3 谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與腦出血患者預(yù)后的相關(guān)性

點二列相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示，谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與預(yù)后有關(guān)（r=0.709、0.764、0.654，Plt;0.05）。

2.4 谷氨酸、CRP與S-100β蛋白水平的相關(guān)性

Pearson相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示，谷氨酸、CRP與S-100β蛋白水平均呈正相關(guān)（r=0.361、0.431，Plt;0.001），見圖1、圖2。

2.5 谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平對患者預(yù)后的預(yù)測價值分析

谷氨酸、CRP、S-100β蛋白對患者預(yù)后的AUC分別為0.912、0.945、0.881，有一定預(yù)測價值，見圖3、表3。

3 討論

腦出血是一種常見且致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因其高發(fā)病率和高致殘率成為臨床研究的重點[8]。近年來，隨著生物標(biāo)志物研究的不斷深入，許多研究者致力于尋找能夠預(yù)測腦出血患者預(yù)后的生物指標(biāo)[9-10]。在這些指標(biāo)中，谷氨酸、CRP和S-100β蛋白逐漸受到關(guān)注[11]。

谷氨酸作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在腦出血后神經(jīng)元損傷中發(fā)揮重要作用。研究表明，腦出血患者腦脊液和血漿中谷氨酸水平顯著升高，且其升高程度與神經(jīng)功能損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)[12]。CRP能夠反映機體炎癥狀態(tài)，研究發(fā)現(xiàn)，腦出血患者的CRP水平顯著升高，且高水平的CRP與患者的預(yù)后不良相關(guān)[13]。S-100β蛋白是一種特異性存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的蛋白，研究表明，S-100β蛋白在腦出血患者血清中的濃度與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有顯著相關(guān)性[14]。本研究的創(chuàng)新性在于同時評估谷氨酸、CRP及S-100β蛋白三個生物標(biāo)志物在腦出血患者中的變化及其與預(yù)后的相關(guān)性。盡管上述每個標(biāo)志物在不同的研究中均有報道，但將三者結(jié)合起來進行綜合分析的研究較為少見。通過這種綜合分析，可以更全面地了解腦出血患者病理生理變化，評估預(yù)后，進而為臨床治療提供多維度的參考。本研究80例腦出血患者中，預(yù)后不良發(fā)生率為43.75%（35/80）。預(yù)后不良組血清谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平均高于預(yù)后良好組；這些差異主要反映了腦損傷的嚴(yán)重程度、炎癥反應(yīng)的強度、血腦屏障的完整性以及繼發(fā)性損傷的程度。點二列相關(guān)系數(shù)分析顯示，谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與預(yù)后有關(guān)。分析原因為：谷氨酸水平升高往往意味著更嚴(yán)重的神經(jīng)元損傷和興奮性毒性，谷氨酸過量釋放后，通過激活NMDA受體，導(dǎo)致過量的鈣離子進入神經(jīng)元內(nèi)，進一步引發(fā)細(xì)胞毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和死亡[15]。嚴(yán)重的腦損傷引起的谷氨酸釋放更多，興奮性毒性也更顯著。星形膠質(zhì)細(xì)胞在腦出血后會釋放谷氨酸來維持細(xì)胞外液的平衡，腦出血越嚴(yán)重，星形膠質(zhì)細(xì)胞受損越多，谷氨酸水平升高越明顯[16]。CRP水平的升高則指示著更強烈的全身和局部炎癥反應(yīng)，腦出血后，血腦屏障破壞引起局部和全身性的炎癥反應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞的浸潤和多種炎性細(xì)胞因子的釋放。炎癥反應(yīng)越強，CRP水平越高[17-18]。而S-100β蛋白水平的上升則反映了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的廣泛破壞和血腦屏障的損傷，S-100β主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，腦出血引起的星形膠質(zhì)細(xì)胞破壞會導(dǎo)致大量S-100β釋放到血液中。腦損傷越嚴(yán)重，S-100β水平越高[19]。腦出血后，血腦屏障的損傷使S-100β更容易從腦組織進入血液，血腦屏障破壞越嚴(yán)重，S-100β在血液中的水平越高[20]。Pearson相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示，谷氨酸、CRP與S-100β蛋白水平呈正相關(guān)，可能是由于，谷氨酸的過量釋放導(dǎo)致的神經(jīng)損傷和細(xì)胞死亡會加劇腦組織損傷，從而導(dǎo)致S-100β蛋白的釋放，促使S-100β蛋白水平的升高。CRP的升高表明有顯著的炎癥反應(yīng)，而這種炎癥反應(yīng)可能進一步損傷腦組織，增加S-100β蛋白的釋放。因此，CRP和S-100β蛋白之間存在一定的關(guān)系，CRP的升高可能與S-100β蛋白水平的升高相關(guān)聯(lián)。此外，本研究繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，谷氨酸、CRP、S-100β蛋白對患者預(yù)后預(yù)測的AUC分別為0.912、0.945、0.881，有一定預(yù)測價值。

綜上所述，谷氨酸、CRP及S-100β蛋白水平與腦出血患者的預(yù)后呈正相關(guān)。因此，在評估腦出血患者的預(yù)后時，這些生物標(biāo)志物可以作為重要的參考指標(biāo)之一，并具有一定的預(yù)測價值。

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（收稿日期：2024-08-05） （本文編輯：馬嬌）