摘要 目的：采用小鼠阿霉素心臟毒性模型驗證郭維琴教授益氣瀉肺湯加減方對阿霉素心臟毒性的干預作用，運用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法探討益氣瀉肺湯加減方干預阿霉素心臟毒性的作用機制。方法：構(gòu)建小鼠阿霉素心臟毒性模型，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測心肌肌鈣蛋白T（cTnT）評估心肌損傷程度，采用蘇木精-伊紅（HE）染色、馬松（Masson）染色觀察心臟炎癥及纖維化情況。通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）獲取益氣瀉肺湯加減方中藥物潛在相關(guān)靶點，與人類孟德爾遺傳在線數(shù)據(jù)庫（OMIM）、藥物數(shù)據(jù)庫（DrugBank）、基因名片數(shù)據(jù)庫（GeneCards）中篩選得到的阿霉素心臟毒性靶點取交集，并基于STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建交集靶點蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖。根據(jù)Cytoscape 3.10.1軟件構(gòu)建益氣瀉肺湯加減方關(guān)鍵活性成分-疾病靶點網(wǎng)絡(luò)，篩選出核心靶點。利用Metascape平臺對藥物與疾病交集靶點進行基因本體（GO）及京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，篩選出益氣瀉肺湯加減方治療阿霉素心臟毒性過程中可能參與的信號通路。結(jié)果：動物實驗結(jié)果顯示，益氣瀉肺湯加減方可以減少心肌組織中的炎性細胞浸潤以及膠原纖維沉積，降低cTnT水平，明顯改善心肌損傷，有效干預阿霉素心臟毒性。網(wǎng)絡(luò)藥理學結(jié)果顯示，益氣瀉肺湯加減方中10種藥物共130種化學成分，作用于1 216個基因靶點，其中，黃芪、葶藶子、桑白皮、紅花、車前子為發(fā)揮作用的核心藥物，槲皮素、山柰酚、木犀草素、黃芩苷、丹參酮ⅡA等為復方中主要化合物，蛋白激酶B（AKT）1、腫瘤抑制蛋白（TP53）、轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、腫瘤壞死因子（TNF）等為關(guān)鍵靶點，主要通過脂質(zhì)與動脈粥樣硬化、TNF信號通路、壞死等作用通路干預阿霉素心臟毒性。結(jié)論：益氣瀉肺湯加減方干預阿霉素心臟毒性的作用機制涉及多成分、多靶點、多通路。

關(guān)鍵詞 心臟毒性；阿霉素；益氣瀉肺湯加減方；網(wǎng)絡(luò)藥理學；郭維琴

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.002

Interventional Effect of Yiqi Xiefei Decoction on Doxorubicin Induced Cardiotoxicity

PAN Yi， LIN Qian， WEI Lan， ZHANG Lijing， LI Meng

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100070， China

Corresponding Author LI Meng， E-mail： 15201328277@163.com

Abstract Objective：To verify the intervention effect of Professor Guo Weiqin Yiqi Xifei Decoction on doxorubicin cardiotoxicity by network pharmacology.Methods：Rat model of doxorubicin induced cardiotoxicity were constructed.Cardiac troponin T（cTnT） was detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） to evaluate myocardial injury.Hematoxylin-eosin（HE） and Masson staining were used to observe cardiac inflammation and fibrosis.Potential drug related targets in Yiqi Xifei Decoction were obtained through the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP），and the doxorubicin cardiotoxic targets screened from human Menelian Genetics online database（OMIM），drug database（DrugBank） and gene card database（GeneCards）.The intersection target protein interaction network diagram was constructed based on STRING database.According to Cytoscape 3.10.1 software，the disease target network，which was the key active ingredient of Yiqi Xifei Decoction，was constructed，and the core targets were screened.The gene ontology（GO） and the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG） were enriched for the intersection targets of drugs and diseases using Metascape platform，and the possible signal pathways involved in the treatment of doxorubicin induced cardiotoxicity by Yiqi Xifei Decoction were screened.Results：The results of animal experiments showed that Yiqi Xifei Decoction could reduce inflammatory cell infiltration and collagen fiber deposition in myocardial tissue，reduce cTnT level，significantly improve myocardial injury，and effectively intervene doxorubicin induced cardiotoxicity.The network pharmacological results showed that there were 130 chemical components of 10 drugs in Yiqi Xifei Decoction，which acted on 1 216 gene targets.Huangqi（Radix Scutellariae），Tinglizi（Lyocarpa），Sangbaipi（Cortex Mori），Honghua（Carthamus tinctorius），and Cheqianzi（Plantain seed） were the core drugs.Quercetin，kaempferol，luteolin，baicalin and tanshinone ⅡA were the main compounds.Protein kinase B（AKT） 1，tumor suppressor protein（TP53），transcription activator 3（STAT3），and tumor necrosis factor（TNF） were the key targets.Doxorubicin induced cardiotoxicity were mainly interfered by the interaction of lipids with atherosclerosis，TNF signaling pathway and necrosis pathways.Conclusion：The action mechanism of Yiqi Xifei Decoction in the intervention of doxorubicin induced cardiotoxicity involves multiple components，multiple targets and multiple pathways.

Keywords cardiotoxicity; doxorubicin; Yiqi Xiefei Decoction; network pharmacology; Guo Weiqin

基金項目 北京中醫(yī)藥大學“揭榜掛帥”項目（No.2023-JYB-JBZD-002）

作者單位 北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院（北京 100700）

通訊作者 李蒙，E-mail：15201328277@163.com

引用信息 潘熠，林謙，魏蘭，等.益氣瀉肺湯加減方對阿霉素所致心臟毒性干預作用的機制研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3850-3858.

阿霉素（doxorubicin hydrochloride，DOX）又稱多柔比星（doxorubicin），屬于蒽環(huán)類抗腫瘤化學藥物，是乳腺癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤等多種惡性腫瘤的一線化療用藥^［1-2］，其適應(yīng)證幾乎覆蓋所有實體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤，被稱作“萬能抗癌藥”^［3］。但擁有如此抗癌效果的DOX，卻普遍存在致命的副作用——心臟毒性。由于DOX與心肌具有較強親和性，可對心臟結(jié)構(gòu)和功能造成直接和不可逆的損傷，從而誘發(fā)心臟毒性^［4］。在接受DOX治療的成年惡性腫瘤病人中，約有9%的病人會出現(xiàn)阿霉素心臟毒性（doxorubicin-induced cardiotoxicity，DIC）^［5］，如心律失常、左心室功能障礙和心力衰竭等發(fā)生率及病情嚴重程度也呈劑量依賴性增加，嚴重影響病人的生存質(zhì)量^［6］。

DIC歸屬于中醫(yī)“心水”范疇，全國名中醫(yī)心血管專家郭維琴教授對DIC的治療有獨到見解，腫瘤病人本身存在“癌瘤”的有形實邪，易損傷人體正氣；DOX作為化療藥物，乃為毒邪，毒邪傷人，本身為“大毒” 之品，蕩滌邪氣同時攻伐正氣。由于DOX與心臟有天然的親和力，主攻心氣，心氣虧虛，病人出現(xiàn)心悸，氣虛血行不暢，“血不利則為水”，瘀血、水飲邪氣上犯，凌心射肺，導致出現(xiàn)喘憋、不能平臥等心力衰竭肺水腫癥狀。

郭維琴教授經(jīng)驗方益氣瀉肺湯加減方由生黃芪、黨參、桑白皮、葶藶子、澤蘭、豬苓、車前子、丹參、紅花、鬼箭羽組成。其中，生黃芪、黨參益氣溫陽；桑白皮、葶藶子為肺經(jīng)藥，瀉肺利水；澤蘭活血化瘀，兼以利水；豬苓、車前子利水消腫；丹參、紅花配合澤蘭活血化瘀；鬼箭羽破血解毒。全方從“補氣利水、活血解毒”角度入手，具有補氣溫陽、瀉肺利水、活血解毒之效。然而，益氣瀉肺湯加減方干預DIC的具體作用機制尚不清楚。

本研究通過構(gòu)建小鼠阿霉素心臟毒性模型驗證益氣瀉肺湯加減方干預DIC的有效性，進一步采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法全面探究其作用機制，為深入開展名中醫(yī)經(jīng)驗方益氣瀉肺湯加減方治療DIC的確證研究提供思路。

1 材料與方法

1.1 實驗藥物

益氣瀉肺湯加減方使用顆粒制劑由北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院顆粒藥房統(tǒng)一制備。藥物組方為：生黃芪20 g，黨參20 g，桑白皮12 g，葶藶子15 g，澤蘭15 g，豬苓20 g，車前子20 g，丹參20 g，紅花10 g，鬼箭羽10 g。制備含1 g/mL的濃縮液。

1.2 實驗動物

實驗用30只9～10周齡的無特定病原體（specefic pathogen free，SPF）級C57小鼠購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司［許可證號：SCXK（京）2021.0006］，所有動物均飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)內(nèi)科動物實驗室。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批通過，編號：KTSQ2023-7。

1.3 試劑

阿霉素試劑（美國GLPBIO公司，批號25316-40-9），伊紅染色液（北京中山金橋生物技術(shù)有限公司，批號ZLI-9613），蘇木素染色液（北京中山金橋生物技術(shù)有限公司，批號ZLI-9610），返藍染色液（北京益利精細化學品有限公司，批號QB-YL-B04），組織切片染色劑（北京益利精細化學品有限公司，批號QB-YL-B03），改良馬松（Masson）三色染色試劑盒（中國Solarbio公司，批號G1120、G1345），小鼠肌鈣蛋白T（cTnT）檢測試劑盒（中國Elabscience公司，批號PA04L0066429）。

1.4 儀器

本研究所使用的主要實驗儀器：酶標儀（Synogen4，美國，Thermo Fisher公司），化學發(fā)光圖像分析系統(tǒng)（Tanon-4600，中國，上海天能科技有限公司），低溫超速離心機（5401，德國，Eppendorf 公司）。上述實驗設(shè)備均由北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)內(nèi)科學實驗室提供。

1.5 方法

1.5.1 益氣瀉肺湯加減方治療DIC的體內(nèi)實驗驗證

1.5.1.1 動物模型的建立與分組

適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后采用隨機數(shù)字表法將小鼠分為對照組、模型組、益氣瀉肺湯加減方組，每組10只。除對照組外，其余各組小鼠固定后行尾靜脈注射阿霉素，注射濃度為10mg/mL（生理鹽水溶解），注射劑量為6mg/kg，3d后再注射1次，共注射2次，累積注射12 mg/kg。對照組注射等劑量生理鹽水。此外，從第1次注射DOX前5 d起，益氣瀉肺湯加減方組小鼠給予益氣瀉肺湯加減方7.5 g/（kg·d）灌胃，每日2次。對照組及模型組給予等體積生理鹽水灌胃，持續(xù)2周。

1.5.1.2 取材

采用0.5%的戊苯巴比妥鈉對小鼠進行腹腔注射麻醉，待麻醉生效將小鼠固定于鼠板，之后迅速開胸取心，放于冰冷生理鹽水中，待其泵出心臟內(nèi)殘血，并漂洗血污，剔除多余血管、心耳及結(jié)締組織，沿右心房中線至心尖縱切，于4%多聚甲醛中固定，石蠟包埋、切片，對心臟組織石蠟切片脫蠟至水，蘇木精染細胞核，用于后續(xù)染色。

1.5.1.3 觀察指標

分別對小鼠血清生化指標以及形態(tài)學觀察進行檢測。1）麻醉后，暴露小鼠腹腔，采集腹主動脈0.7～1.0 mL血液，收集到1.5 mL的離心管中，室溫靜置2 h，3 000 r/min離心15 min后取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測cTnT水平評估心肌損傷程度。2）將大鼠心臟包埋在石蠟中并切成5 μm厚的組織切片。用HE染色對心臟切片進行染色，并在光學顯微鏡下觀察，檢查每組的3個HE染色的心臟切片，以評估細胞質(zhì)空泡化。對有液泡的心肌細胞進行計數(shù)，并將其標準化為切片中的所有心肌細胞。3）對心臟切片進行Masson染色觀察膠原沉積，切片脫蠟后水合并使其經(jīng)受小麥胚芽凝集素1 h，采用4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色。洗滌3次后，熒光顯微鏡下觀察。使用Image J獲得半定量結(jié)果。

1.5.2 益氣瀉肺湯加減方治療DIC的網(wǎng)絡(luò)藥理學研究

1.5.2.1 益氣瀉肺湯加減方有效成分、靶點篩選

通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP，http：//tcmspw.com/），將中藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID，http：//www.megabionet.org/tcmid/）及化源網(wǎng)（https：//www.chemsrc.com/）作為補充數(shù)據(jù)庫，檢索益氣瀉肺湯加減方中單味中藥主要化學成分。設(shè)置口服利用度（OB）≥30%及類藥性（DL）≥0.18，篩選益氣瀉肺湯加減方中活性化學成分，并通過Related Targets得到活性成分對應(yīng)靶點，使用UniProt數(shù)據(jù)庫（https：//www.uniprot.org/）進行基因注釋轉(zhuǎn)換。

1.5.2.2 DIC疾病靶點篩選

利用基因名片數(shù)據(jù)庫（GeneCard，http：//www.genecards.org/）、藥物數(shù)據(jù)庫（DrugBank，https：//www.drugbank.com/）、人類孟德爾遺傳在線數(shù)據(jù)庫（OMIM，https：//omim.org/），將“Doxorubicin-induced cardiotoxicity”“Adriamycin-induced cardiotoxicity”設(shè)為檢索詞，獲得DIC疾病相關(guān)靶點。

1.5.2.3 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及核心靶點篩選

將上述藥物與疾病靶點利用韋恩圖取交集基因后，利用STRING平臺（https：//string-db.org）將獲得的共同靶點，通過Cytoscape進行拓撲學分析，根據(jù)節(jié)點Degree值構(gòu)建PPI絡(luò)圖。

1.5.2.4 益氣瀉肺湯加減方治療DIC相關(guān)靶點的功能與通路的富集分析

通過Metascape數(shù)據(jù)庫對交集核心靶點進行基因本體（GO）及京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析。

1.5.2.5 活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)及藥物-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將篩選的潛在靶點（Degree排名前10位的靶點）導入Cytoscape軟件，構(gòu)建益氣瀉肺湯加減方、活性化合物、潛在靶點及重要通路的網(wǎng)絡(luò)可視化圖。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，采用單因素方差分析，方差齊性采用Student-Newman-Keuls（SNK）檢驗，方差異質(zhì)性采用Tamhane′s T2檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 益氣瀉肺湯加減方對阿霉素心臟毒性模型小鼠治療作用的實驗驗證

2.1.1 血清生化指標

對照組小鼠cTnT（0.17±0.02）μg/L，模型組小鼠cTnT（0.21±0.03）μg/L，模型組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示心肌損傷。益氣瀉肺湯加減方組小鼠cTnT水平（0.18±0.02）μg/L，低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明心肌損傷程度得到改善。

2.1.2 形態(tài)學觀察

對照組小鼠心肌組織結(jié)構(gòu)排列正常，無炎性細胞浸潤，未見纖維化。模型組心肌組織結(jié)構(gòu)排列紊亂，細胞質(zhì)空泡化明顯，同時伴大量膠原纖維附著；與模型組相比，益氣瀉肺湯加減方組心肌組織排列更有序，著色相對更均勻，炎性細胞浸潤較輕，膠原纖維沉積明顯較少。詳見圖1、圖2。

2.2 益氣瀉肺湯加減方干預DIC的分子機制預測

2.2.1 化學成分和靶點收集

通過TCMSP數(shù)據(jù)庫及文獻收集補充，去除重復項后，共收集到益氣瀉肺湯加減方活性成分130個，其中，黃芪14個、黨參8個、桑白皮23個、葶藶子5個、豬苓2個、車前子5個、丹參56個、紅花11個、澤蘭2個、鬼箭羽4個。通過Cytoscape進行拓撲學分析，列出Degree值排名前10位的活性成分（見表1）。運用TCMSP數(shù)據(jù)庫預測有效成分對應(yīng)的靶點，整理后得到益氣瀉肺湯加減方化學成分作用靶點3 000個，經(jīng)UniPort數(shù)據(jù)庫標準化注釋并刪除重復靶點，最終獲得1 216個作用靶點。

2.2.2 疾病基因收集

去除重復項后共獲得DIC疾病靶點955個，利用Venny 2.1.0共獲得交集核心靶點33個，并繪制Venn圖（見圖3）。

2.2.3 PPI網(wǎng)絡(luò)圖

利用STRING平臺將獲得的共同靶點導入STRING進行蛋白質(zhì)相互作用分析，選取相應(yīng)蛋白質(zhì)互作關(guān)系數(shù)據(jù)，通過Cytoscape進行拓撲學分析，根據(jù)節(jié)點Degree值構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)圖，包含33個節(jié)點、576條相互作用關(guān)系。Degree值≥36（中位值）的關(guān)鍵節(jié)點有17個，為內(nèi)兩圈關(guān)鍵靶點。根據(jù)Degree值分析法篩選出排名前10位的靶點，結(jié)果顯示，蛋白激酶B（AKT）1、腫瘤抑制蛋白（TP53）、轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、腫瘤壞死因子（TNF）等是益氣瀉肺湯加減方干預DIC的關(guān)鍵靶點詳見圖4、圖5、表2。

2.2.4 KEGG通路和GO功能富集分析

KEGG通路富集分析得到134條信號通路。GO功能富集分析共得到897個條目。詳見圖6～圖9。

2.2.5 活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)及藥物-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將篩選的潛在靶點（Degree排名前10位的靶點）導入Cytoscape軟件，構(gòu)建益氣瀉肺湯加減方、活性化合物、潛在靶點及重要通路的網(wǎng)絡(luò)可視化圖，在網(wǎng)絡(luò)圖中，“節(jié)點”表示活性成分、靶點及通路，“邊”表示藥物、活性成分、靶點及通路間的相互關(guān)系，根據(jù)邊的密集程度可以直觀地判斷出藥物、化學成分、靶點和通路在治療過程中發(fā)揮作用的大小。該網(wǎng)絡(luò)由131個節(jié)點和468條邊組成。相關(guān)度排名前10位的化合物為槲皮素、山柰酚、木犀草素、黃芩苷、丹參酮ⅡA、β-谷甾醇、異鼠李素、隱丹參酮、甘氨酸、毛蕊異黃酮。詳見圖10。

將所篩選的中藥、核心靶點和相關(guān)通路導入Cytoscape中，根據(jù)Degree排序，保留前15條通路，刪除游離靶點，構(gòu)建中藥-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)圖，其中，黃芪、葶藶子、桑白皮、紅花、車前子含量較高，推測這5種中藥可能是發(fā)揮作用的核心藥物。同時，通路的表達程度較高的是癌癥信號通路、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化信號通路、癌癥中蛋白聚糖通路、TNF信號通路。詳見圖11。

3 討 論

DIC的機制至今仍未完全明確，目前發(fā)現(xiàn)的機制包括氧化應(yīng)激、線粒體損傷、自噬、鐵死亡、細胞凋亡及炎癥反應(yīng)等^［7］。針對DIC尚無有效的保護治療方法，尋找既能保護DOX誘導心肌損傷同時又降低其毒副作用風險的藥物迫在眉睫。充分利用中醫(yī)藥的資源優(yōu)勢，從名老中醫(yī)的寶貴經(jīng)驗方中尋找和挖掘具有防治DIC的藥物具有重要意義。

本研究通過動物實驗驗證名老中醫(yī)郭維琴教授經(jīng)驗方益氣瀉肺湯加減方可以減少心肌組織中的炎性細胞浸潤以及膠原纖維沉積，有效降低cTnT水平，從而使心肌損傷程度得到改善。進一步通過網(wǎng)絡(luò)藥理學方法預測AKT1、TP53、STAT3、TNF等是益氣瀉肺湯加減方防治DIC的關(guān)鍵基因靶點。

抗細胞凋亡和抗氧化應(yīng)激是減輕DIC的重要通路之一^［8］。研究顯示，心肌纖維化早期，AKT1活性明顯增加，在調(diào)節(jié)心肌細胞凋亡和代謝中發(fā)揮重要作用^［9］，鬼箭羽的主要活性物質(zhì)為山柰酚，可通過調(diào)節(jié)AKT通路，抑制白細胞介素（IL）-1β、IL-6、CXC趨化因子配體8（CXCL8）、TNF-α等炎性因子的表達，抑制活性氧的生成，起到抗細胞凋亡和抗氧化應(yīng)激的作用^［10］。STAT3通路在細胞增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用^［11］，王煜^［12］研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮通過STAT3通路減少心肌細胞凋亡從而改心肌缺血。TNF-α通路可抑制心肌細胞增殖，發(fā)揮抗細胞凋亡的作用^［13］。研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可通過減少氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)對心肌缺血再灌注損傷起保護作用^［14］。心肌纖維化是DIC的主要機制之一^［7］。DOX可促進心臟成纖維細胞向肌成纖維細胞分化，內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化參與阿霉素心肌纖維化的形成^［15］。王詠等^［16］認為，紅花-葶藶子藥對通過AKT1通路，抑制心肌纖維化。TP53為磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/磷酸酶基因（PTEN）/AKT信號通路關(guān)聯(lián)基因之一，為常見抑癌基因，為成纖維細胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮細胞的開關(guān)，從而減少心肌纖維化^［17］。同時，TP53誘導的糖酵解和凋亡調(diào)控因子可以通過減少糖酵解從而起到抗氧化應(yīng)激的作用^［18］。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α亦可誘導心肌纖維化和心室細胞外基質(zhì)重塑^［19］。

無論是中藥復方、中成藥，還是單味藥或中藥單體化合物，在防治DIC方面均具有較好的療效^［20］。本研究通過構(gòu)建中藥-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)圖，推測黃芪、葶藶子、桑白皮、紅花、車前子是發(fā)揮DIC的核心藥物。研究顯示，紅花可顯著降低DOX所致心肌損傷中心肌肌酸激酶活性，提高心肌的超氧化物歧化酶活性，發(fā)揮抗氧化及DIC保護作用^［21］。黃芪可以有效地清除體內(nèi)氧自由基，通過阻止氧自由基鏈反應(yīng)的發(fā)生，從而調(diào)控機體自由基的平衡，達到保護心臟的作用^［22］。黃芪和紅花配伍，共奏活血化瘀、補氣養(yǎng)血之效，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，紅花聯(lián)合黃芪使用能明顯改善心肌缺血與血流變指標^［23］。

綜上所述，本研究證實郭維琴教授益氣瀉肺湯加減方干預DIC的有效性，預測其作用機制涉及多成分、多靶點、多通路，為后續(xù)進一步研究提供思路。

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（收稿日期：2023-11-28）

（本文編輯 鄒麗）