摘要：目的" 探討SNP-array芯片檢測診斷自然流產(chǎn)的應(yīng)用效果。方法" 選取2018年10月～2023年11月于我院進(jìn)行自然流產(chǎn)遺傳學(xué)診斷的340例孕婦為研究對(duì)象，采用美國 Affymetrix Cyto Scan750K芯片平臺(tái)對(duì)樣本進(jìn)行基因組拷貝數(shù)變異分析。結(jié)果" 檢測異常174例，占比51.18%；在異常型中，染色體三體88例，占比25.88%，明顯高于其他異常結(jié)果類型（P＜0.05）；在染色體三體中，16號(hào)染色體三體18例，占比20.45%，明顯高于其他染色體三體（P＜0.05）；≥35歲孕婦三體發(fā)生率為44.19%，顯著高于＜35歲孕婦的23.23%（P＜0.05）。結(jié)論" SNP-array芯片檢測技術(shù)在自然流產(chǎn)遺傳學(xué)診斷中的診斷效能良好，可有效檢出異常染色。

關(guān)鍵詞：自然流產(chǎn)；SNP-array芯片技術(shù)；診斷；效果

自然狀態(tài)下發(fā)生的流產(chǎn)稱為自然流產(chǎn)。在所有臨床確認(rèn)的妊娠中，自然流產(chǎn)的發(fā)生率約為15%，可影響母體的生命健康。相關(guān)研究顯示[1～2]，約50% ～ 60%的妊娠早期流產(chǎn)是由早期胚胎染色體異常所致。因此，實(shí)現(xiàn)對(duì)異常染色體高效、準(zhǔn)確的診斷檢查，對(duì)于明確病因十分重要。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，染色體檢測技術(shù)越來越多地應(yīng)用于臨床中。其中，單核苷酸多態(tài)性微陣列（SNP-array）是含有大量SNP位點(diǎn)序列的高密度基因芯片，具有高效、便捷等優(yōu)勢[3～4]。本研究選取2018年10月～2023年11月于我院進(jìn)行自然流產(chǎn)遺傳學(xué)診斷的340例孕婦為研究對(duì)象，探討探討SNP-array芯片檢測診斷自然流產(chǎn)的應(yīng)用效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2023年11月于我院進(jìn)行自然流產(chǎn)遺傳學(xué)診斷的340例孕婦為研究對(duì)象。其中，流產(chǎn)物314例，外周血26例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及家屬同意參與研究；接受SNP-array芯片檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在相關(guān)禁忌證。

1.2 方法

本研究使用美國Affymetrix Cyto Scan750K芯片平臺(tái)對(duì)樣本進(jìn)行基因組拷貝數(shù)變異分析。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格遵循Affymetrix公司提供的操作流程，進(jìn)行全基因組DNA的消化、連接、擴(kuò)增、定量、雜交、染色等操作。采用Affymetrix掃描儀掃描芯片，掃描信號(hào)圖經(jīng)Affymetrix 的Chas軟件分析、計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 SNP-array芯片檢測結(jié)果

檢測異常174例，占比51.18%；在異常型中，染色體三體88例，占比25.88%，明顯高于其他異常結(jié)果類型（P＜0.05）。

2.2 三體中各染色體情況

在染色體三體中，16號(hào)染色體三體18例，占比20.45%，明顯高于其他染色體三體（P＜0.05）。

2.3 流產(chǎn)組織SNP-array芯片檢測結(jié)果

≥35歲孕婦三體發(fā)生率為44.19%，顯著高于＜35歲孕婦的23.23%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3" 討論

在孕早期實(shí)現(xiàn)對(duì)染色體的有效診斷檢查，對(duì)于更好地預(yù)防及再次妊娠的科學(xué)指導(dǎo)均具有十分重要的意義[5]。SNP-array技術(shù)是自然流產(chǎn)組織異常染色體檢出效能最高的方法之一，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)異常染色體的高效檢出，同時(shí)也可對(duì)雜合性缺失等檢出，對(duì)于提高檢出效能具有重要價(jià)值，也是目前自然流產(chǎn)遺傳學(xué)診斷研究的重要內(nèi)容及方向[6]。SNP-array技術(shù)可有效檢測染色體拷貝數(shù)變異（Copy Number Variation，CNV），在三體、單體等異常的檢測分析方面具有顯著的應(yīng)用價(jià)值[7～8]。

本研究結(jié)果顯示，檢測異常174例，占比51.18%；在異常型中，染色體三體88例，占比25.88%，明顯高于其他異常結(jié)果類型（P＜0.05）；在染色體三體中，16號(hào)染色體三體18例，占比20.45%，明顯高于其他染色體三體（P＜0.05）?？梢?6號(hào)染色體三體的檢出率最高。在臨床異常結(jié)果中，以染色體三體等異常為主，具有較高的檢出率。染色體三體的形成與遺傳、環(huán)境、藥物等影響相關(guān)，是目前最常見的染色體異常疾病[9～10]。其中，16號(hào)染色體三體是人類最常見的常染色體三體。相較于其他大染色體，胚胎對(duì)16號(hào)染色體的異常耐受性更強(qiáng)[11～12]。此外，16號(hào)染色體的結(jié)構(gòu)比較特殊，它在基因組中是低拷貝重復(fù)序列最豐富的常染色體之一。因此，無論在產(chǎn)前還是產(chǎn)后，16號(hào)染色體微重復(fù)/微缺失的檢出率均相對(duì)較高，并且主要集中在16號(hào)染色體短臂上[13～14]。

此外，本研究結(jié)果顯示，≥35歲孕婦三體發(fā)生率為44.19%，顯著高于＜35歲孕婦的23.23%（P＜0.05）?？梢姟?5歲產(chǎn)婦三體的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。年齡是妊娠過程的危險(xiǎn)因素，也是影響卵子質(zhì)量的重要因子。這主要是因?yàn)殡S著母體年齡的增長，姐妹染色單體的內(nèi)聚力減弱，甚至是喪失，進(jìn)而導(dǎo)致非整倍的增加[15]。因此，在臨床篩查診斷中，應(yīng)強(qiáng)化對(duì)高齡產(chǎn)婦的SNP-array診斷檢查，減少缺陷兒的出現(xiàn)，這也是SNP-array技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值體現(xiàn)。

綜上所述，SNP-array芯片檢測技術(shù)在自然流產(chǎn)遺傳學(xué)診斷中的診斷效能良好，可有效檢出異常染色。

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