摘要：目的" 探討2型糖尿病患者骨折愈合障礙與體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物的相關性。方法" 選取2022年1月～2023年12月我院收治的80例骨折患者為研究對象，按照患者是否合并2型糖尿病分為對照組38例（未合并2型糖尿?。┖陀^察組42例（合并2型糖尿病），兩組均經(jīng)X線片檢查骨折斷端骨痂形成狀況，并經(jīng)ELISA法檢測雙側(cè)骨痂組織和血清晚期糖基化終末產(chǎn)物指標、骨鈣素等指標，比較兩組分析結(jié)果。結(jié)果" 治療2周后，觀察組三酰甘油、總膽固醇和空腹血糖均顯著高于對照組（P＜0.05）；治療2周后，觀察組患者骨痂生成量顯著低于對照組；治療2周后，觀察組晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）顯著高于對照組，骨鈣素顯著低于對照組（P＜0.05）；經(jīng)過直線相關分析，AGEs與骨鈣素之間為負相關（P＜0.05）。結(jié)論" 2型糖尿病骨折患者骨折愈合障礙可能與骨組織內(nèi)AGEs水平上調(diào)相關。

關鍵詞：2型糖尿??；骨折；愈合障礙；晚期糖基化終末產(chǎn)物

骨折是指骨結(jié)構(gòu)的連續(xù)性完全或部分斷裂，經(jīng)有效、及時的治療干預和功能鍛煉，往往可恢復如初，少部分患者和特殊骨折患者會殘留功能障礙。2型糖尿病患者在遭受骨折創(chuàng)傷后，其愈合效果和愈合時效性會受糖尿病影響[1～2]。究其原因，糖尿病患者的血糖指標紊亂會造成骨代謝紊亂，嚴重者會發(fā)生骨質(zhì)疏松。有研究指出，晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）為誘發(fā)糖尿病慢性并發(fā)癥的主要因素之一[3]。骨組織內(nèi)生成和積聚的AGEs會使骨組織結(jié)構(gòu)惡化，誘發(fā)骨細胞分化生成障礙，影響破骨細胞和成骨細胞[4]?；诖?，本研究探討2型糖尿病患者骨折愈合障礙與體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物的相關性。

1資料及方法

1.1 一般資料

選取2022年1月～2023年12月我院收治的80例骨折患者為研究對象，按照患者是否合并2型糖尿病分為對照組38例（未合并2型糖尿?。┖陀^察組42例（合并2型糖尿?。?。對照組男21例，女17例；骨折原因：交通意外24例，高處墜落7例，摔倒4例，其他3例；年齡38～69歲，平均年齡（52.35±2.34）歲；體重指數(shù)21.08～29.74 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.38±1.61） kg/m2。觀察組男22例，女20例；骨折原因：交通意外27例，高處墜落8例，摔倒5例，其他2例；年齡37～68歲，平均年齡（51.69±2.38歲）；體重指數(shù)21.02～29.65 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.57±1.65） kg/m2。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經(jīng)臨床確診為骨折、2型糖尿??；簽署知情同意書。排除標準：依賴糖皮質(zhì)激素；絕經(jīng)女性；入組前1個月內(nèi)使用了會干擾到機體骨代謝、骨密度的藥物；合并影響身體骨密度、骨代謝的疾??；合并其他器官重大障礙，如腎衰竭、心腦血管病變等；合并腫瘤，如乳腺癌、肺癌等。

1.2 方法

（1）比較兩組血清學指標：治療2周后，采集兩組患者空腹狀態(tài)下肘部靜脈血液4 mL，離心處理標本后，采用全自動生化儀檢測患者的空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇以及空腹血糖。（2）比較兩組骨痂生成狀況：治療2周后，經(jīng)X線片（富士FCR-500R型）檢查患者骨折斷端骨痂生成狀況。（3）比較兩組AGEs、骨鈣素：治療2周后，指導患者禁食12 h后，采集患者肘靜脈血5 mL，血清分離，再將其凍存（-70 ℃），采用酶聯(lián)法檢測患者AGEs、骨鈣素。（4）分析AGEs與骨鈣素的相關性。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。AGEs與骨折愈合障礙之間相關性用直線相關分析，計算相關系數(shù)（r）。

2結(jié)果

2.1 兩組血清學指標比較

治療2周后，觀察組三酰甘油、總膽固醇和空腹血糖均顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。。

2.2 兩組骨痂生成狀況比較

治療2周后，觀察組患者骨痂生成量顯著低于對照組。

2.3 兩組AGEs、骨鈣素比較

治療2周后，觀察組AGEs顯著高于對照組，骨鈣素顯著低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 AGEs與骨鈣素的相關性分析

經(jīng)過直線相關分析，AGEs與骨鈣素之間為負相關（P＜0.05）。

3討論

骨折是臨床上常見的疾病，骨折愈合具有連續(xù)性和復雜性，通常涉及細胞學和組織學的變化，一般分為3個階段，即血腫機化期、骨痂形成期和骨痂塑形期，各時期互相影響并逐步推進[5～6]。2型糖尿病患者由于胰島素功能障礙，會導致成骨細胞數(shù)量降低。同時，糖尿病合并癥、血脂高等均會進一步降低胰島素功能，使機體持續(xù)呈高血糖狀態(tài)[7～8]。在人體持續(xù)呈高血糖的情況下，體內(nèi)所累積的細胞山梨醇可促使破骨細胞的再吸收，限制轉(zhuǎn)移因子對成骨細胞分化的調(diào)節(jié)功能，加速細胞凋亡，阻礙體內(nèi)骨形成[9]。體內(nèi)血清AGEs會生成大量膠原，進而提高骨折概率。

孟嬌等[10]發(fā)現(xiàn)，AGEs與糖尿病并發(fā)癥有明顯關聯(lián)。從人體骨骼系統(tǒng)的角度來看，AGEs對破骨細胞和成骨細胞造成的影響包括幾點：第一，AGEs參與成骨細胞的各個發(fā)育時期，可調(diào)節(jié)成骨細胞的分化和生成。同時，AGEs可改變膠原蛋白部分生理作用，間接影響成骨細胞的功能[11]。第二，AGEs可通過結(jié)合多個細胞表面受體，刺激所結(jié)合的細胞釋放和合成，促使破骨細胞的前體細胞轉(zhuǎn)化，并加速其分化成破骨細胞，產(chǎn)生骨吸收，對破骨細胞發(fā)揮直接作用，進而導致骨吸收。第三，人體持續(xù)高血糖會導致機體中多種蛋白質(zhì)非酶糖基化，隨后產(chǎn)生的AGEs在糖尿病并發(fā)癥發(fā)生和變化中有重要的參與作用[12]。

李芳瑜等[13]通過分析小鼠模型后得知，AGEs、C3aR均在小鼠骨代謝中有參與、調(diào)節(jié)作用，消除AGEs、C3aR能改善小鼠骨質(zhì)疏松癥狀，并認為該結(jié)果為臨床研究、治療骨科疾病的新方向和靶點。本研究結(jié)果顯示：治療2周后，觀察組三酰甘油、總膽固醇和空腹血糖均顯著高于對照組（P＜0.05）；治療2周后，觀察組患者骨痂生成量顯著低于對照組；治療2周后，觀察組晚期糖基化終末產(chǎn)物（Advanced Glycation End Products，AGEs）顯著高于對照組，骨鈣素顯著低于對照組（P＜0.05）；經(jīng)過直線相關分析，AGEs與骨鈣素之間為負相關（P＜0.05）。提示AGEs增高可能為影響2型糖尿病骨折患者骨折愈合的主要因素之一。AGEs可阻礙成骨細胞生成，減緩分化速度，降低成骨細胞數(shù)量和活性，并對破骨細胞產(chǎn)生激活效應，誘發(fā)骨吸收，經(jīng)釋放和合成細胞因子成為破骨細胞，促進骨吸收[14～16]。

綜上所述，2型糖尿病骨折患者骨折愈合障礙可能與骨組織內(nèi)AGEs水平上調(diào)相關。

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