【摘要】目的 比較高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）分別聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢對(duì)宮頸病變篩查的價(jià)值，為臨床診斷提供參考。方法 選取2023年1月至12月于北京市順義區(qū)婦幼保健院行TCT、HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查的800例研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢與 HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢診斷宮頸病變的價(jià)值。結(jié)果 TCT、 電子陰道鏡下宮頸活檢篩查中陽(yáng)性605例，陰性195例，HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查中陽(yáng)性605例，陰性195例；經(jīng)一致性分析證實(shí)，TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢診斷宮頸病變敏感度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、Kappa值分別為94.98%、89.62%、93.75%、96.86%、84.10%、0.829，HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查診斷宮頸病變敏感度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、Kappa值分別為94.33%、87.43%、92.75%、96.20%、82.05%、0.799，組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢與HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查對(duì)于宮頸病變的診斷均具有較高的準(zhǔn)確性，聯(lián)合診斷有利于提升診斷敏感度，降低誤診風(fēng)險(xiǎn)，從而提高診斷精確度。

【關(guān)鍵詞】高危型人乳頭瘤病毒；液基細(xì)胞學(xué)檢查；電子陰道鏡；宮頸活檢；宮頸癌

【中圖分類號(hào)】R711 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.003

宮頸癌主要發(fā)生在宮頸部位，其形成源于宮頸細(xì)胞的異常增生，通常與人乳頭瘤病毒（HPV）的感染存在密切關(guān)聯(lián)[1]。在宮頸癌的早期階段，可能不會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀，但隨著病情發(fā)展，研究對(duì)象會(huì)出現(xiàn)陰道出血、陰道排液和疼痛等多種不適癥狀[2]。宮頸癌始于宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），最終可能發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌，該過(guò)程往往需要較長(zhǎng)時(shí)間。在這個(gè)過(guò)程中，如果能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理CIN，便可顯著抑制宮頸癌的進(jìn)一步惡化[3]。因此，臨床主要通過(guò)檢測(cè)癌前病變，以實(shí)現(xiàn)宮頸癌的早期診斷和治療[4]。目前臨床常用檢測(cè)方法包括液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）、電子陰道鏡下宮頸活檢等，然而，根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，單獨(dú)使用上述方法的診斷準(zhǔn)確率相對(duì)較低[5]。為探索更為合理和有效的檢驗(yàn)方法，本研究探討HR-HPV與TCT分別聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢對(duì)宮頸病變篩查的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月于北京市順義區(qū)婦幼保健院行TCT、HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查的800例研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。研究對(duì)象年齡21～70歲，平均年齡（45.68±9.21）歲；BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.33±1.05）kg/m2。本研究經(jīng)北京市順義區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴研究對(duì)象均有性生活史；⑵存在陰道分泌物增多、陰道異常流血癥狀；⑶年齡≤70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有子宮切除術(shù)史者；⑵孕婦或體質(zhì)較差的老年研究對(duì)象；⑶存在嚴(yán)重視聽(tīng)障礙者；⑷合并其他婦科疾病者；⑸合并其他惡性腫瘤者。

1.2 診斷方法 以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。⑴宮頸活檢：在陰道鏡檢查中，若病變部位交界處暴露不充分，則需進(jìn)行頸管內(nèi)膜診刮。若檢查結(jié)果未見(jiàn)異常組織，則按常規(guī)方法取宮頸管處組織作為檢測(cè)標(biāo)本。將宮頸鱗狀上皮病變分為低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL/CINⅠ級(jí)）、非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL/CINⅡ、CINⅢ）[6]。⑵TCT檢查：采用液基薄層細(xì)胞制片機(jī)（武漢呵爾醫(yī)療科技發(fā)展有限公司，鄂漢械備20140173號(hào)，型號(hào)：HEER-Ⅱ），在宮頸內(nèi)部輕輕放置液基細(xì)胞取材刷，并沿順時(shí)針?lè)较蚓徛D(zhuǎn)6周，收集脫落細(xì)胞樣本。隨后利用液基薄層制片機(jī)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行處理，制備成單層細(xì)胞涂片。經(jīng)過(guò)全自動(dòng)巴氏染色后，在顯微鏡（奧林巴斯，國(guó)械備20210287號(hào)，型號(hào)：BX53）下觀察。⑶電子陰道鏡檢查：于月經(jīng)結(jié)束后3～7 d進(jìn)行電子陰道鏡（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172181487，型號(hào)：C3A）檢查。在進(jìn)行檢查前的24 h內(nèi)禁止一切陰道沖洗及用藥等行為。在檢查過(guò)程中，對(duì)病灶的形態(tài)、大小、色澤、血管構(gòu)造及碘反應(yīng)情況進(jìn)行觀察與記錄。使用改良Reid電子陰道鏡評(píng)分（RCI）評(píng)分診斷[7]。正?；蚵詫m頸炎為0分；CIN Ⅰ為l～2分；CIN Ⅱ?yàn)?～4分；CIN Ⅲ為≥5分。0分為陰道鏡陰性，≥1分為陰道鏡陽(yáng)性。⑷HR-HPV檢查：將蘸取氯化鈉注射液的無(wú)菌棉簽插入宮頸口，緩慢旋轉(zhuǎn)5圈，取出后置于含有細(xì)胞保存液的小瓶中，利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）實(shí)施HR-HPV檢測(cè)，選用上海之江生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴分析兩種檢查方法診斷宮頸病變的價(jià)值。⑵分析兩種檢查方法診斷宮頸病變的一致性。敏感度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確率=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；一致性分析采用Kappa檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢查方法診斷宮頸病變的價(jià)值分析 兩種檢查方法診斷宮頸病變的結(jié)果顯示：TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查中陽(yáng)性605例（包括ASC-US 200例，LSIL237例，HSIL 160例，鱗癌6例，腺癌2例），陰性195例（炎癥195例），HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查中陽(yáng)性605例（包括ASC-US 190例，LSIL 259例，HSIL 150例，鱗癌5例，腺癌1例），陰性195例（炎癥195例），見(jiàn)表1。

2.2 兩種檢查方法診斷宮頸病變的一致性分析 經(jīng)一致性分析證實(shí)，TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查診斷宮頸病變敏感度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、Kappa值分別為94.98%、89.62%、93.75%、96.86%、84.10%、0.829，HR-HPV、電子陰道鏡下宮頸活檢篩查診斷宮頸病變敏感度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、Kappa值分別為94.33%、87.43%、92.75%、96.20%、82.05%、0.799，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

宮頸癌發(fā)病的主要原因?yàn)镠PV感染，除此之外，過(guò)早發(fā)生性行為及存在多個(gè)性伴侶等行為性因素也與子宮頸癌的發(fā)生存在一定的關(guān)聯(lián)[8]。HPV病毒能產(chǎn)生病毒癌蛋白，致使受感染者機(jī)體細(xì)胞中的抑癌基因發(fā)生降解并失活，從而引發(fā)一系列改變，最終促使細(xì)胞癌變[9]。通過(guò)篩查宮頸病變并進(jìn)行早期診治，是防止宮頸癌發(fā)生與發(fā)展的核心環(huán)節(jié)，能顯著提高研究對(duì)象的康復(fù)狀況，有效延長(zhǎng)其壽命[10]。目前，宮頸組織活檢是在陰道鏡下實(shí)施，其是判定宮頸上皮細(xì)胞癌變情況的最可靠依據(jù)，其精確性得到了臨床廣泛認(rèn)可。但該法屬于有創(chuàng)操作，研究對(duì)象的接受度不高，因此，探索一種高敏感度、無(wú)創(chuàng)的宮頸病變?cè)缙诤Y查手段，對(duì)于宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)和防治具有重要意義[11]。TCT在顯微鏡下根據(jù)細(xì)胞學(xué)形態(tài)來(lái)判斷宮頸是否正常，該法敏感度高，且能全面、快速地檢測(cè)宮頸細(xì)胞；HR-HPV檢測(cè)主要通過(guò)核酸檢測(cè)，以檢測(cè)是否存在HPV感染；電子陰道鏡可提高判斷宮頸、生殖器等病變的準(zhǔn)確率，為疾病的早期診斷提供依據(jù)。

本研究一致性分析結(jié)果顯示，兩種方法診斷宮頸病變的特異度、敏感度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值基本相當(dāng)，提示兩種聯(lián)合檢查方式在診斷宮頸病變中均具有較好的準(zhǔn)確率，能夠準(zhǔn)確判斷病變組織情況。細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸病變?cè)缙谠\斷中具有重要作用，其有效性已得到廣泛認(rèn)可[12]。TCT運(yùn)用獨(dú)特的采樣器與液基細(xì)胞保存液，通過(guò)采集宮頸細(xì)胞樣本并進(jìn)行專業(yè)處理，確保細(xì)胞在保存液中均勻分布，有效避免在傳統(tǒng)涂片過(guò)程中可能出現(xiàn)的細(xì)胞重疊與遺漏問(wèn)題，進(jìn)而顯著提升檢查的準(zhǔn)確率[13]。TCT檢查能夠精準(zhǔn)捕捉宮頸細(xì)胞中的微小變異，如CIN及宮頸病變等關(guān)鍵異常情況。其展現(xiàn)出的高靈敏度和特異性，使宮頸細(xì)胞的異常變化能夠及早被發(fā)現(xiàn)，為宮頸病變的早期診斷提供依據(jù)。HPV主要感染上皮組織，能夠特異性地感染宮頸上皮細(xì)胞。相較于傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，HR-HPV檢測(cè)具有較好的敏感度和特異度，且具備高度的集成化檢測(cè)能力[14]。此外，其支持自我采樣和即時(shí)檢測(cè)，是高危人群的大規(guī)模篩查的有效工具，有利于精準(zhǔn)鎖定高風(fēng)險(xiǎn)人群。其與細(xì)胞學(xué)方法聯(lián)合使用，在子宮頸癌的初步篩查中能有效降低細(xì)胞學(xué)檢查的漏診率，從而提高診斷的準(zhǔn)確性和可靠性[15]。宮頸活檢是一種常用的婦科檢查方法，用于評(píng)估宮頸的健康狀況。通過(guò)宮頸活檢，可以獲取宮頸組織的樣本，并進(jìn)行病理學(xué)檢查，以檢測(cè)是否存在異常細(xì)胞或潛在的病變。然而，宮頸活檢在取樣過(guò)程中可能會(huì)對(duì)宮頸組織造成輕微損傷，并引發(fā)出血。電子陰道鏡檢查通過(guò)優(yōu)質(zhì)的光源等技術(shù)，還能夠觀察到血管和組織的細(xì)微變化，從而更準(zhǔn)確地判斷是否存在異常情況。電子陰道鏡下宮頸活檢取材準(zhǔn)確，能夠準(zhǔn)確地對(duì)宮頸病變進(jìn)行評(píng)估，降低漏診率。

綜上所述，TCT與HR-HPV分別聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢篩查對(duì)于宮頸病變?cè)缙诘脑\斷均具有較高的準(zhǔn)確率，聯(lián)合診斷有利于提升診斷敏感度，顯著降低誤診風(fēng)險(xiǎn)，從而提高診斷精確度，值得臨床應(yīng)用。

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