摘要目的：探討胰島素樣生長因子1（IGF-1）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGFBP-3）表達(dá)改變對(duì)陣發(fā)性心房顫動(dòng)（PAF）射頻消融術(shù)（RFCA）后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。方法：選取2019年7月—2022年7月于我院心血管內(nèi)科住院診治并接受RFCA治療的133例PAF病人作為研究對(duì)象，根據(jù)3個(gè)月內(nèi)心房顫動(dòng)是否復(fù)發(fā)，分為復(fù)發(fā)組（53例）和無復(fù)發(fā)組（80例）。采用要Spearman法分析血清IGF-1和IGFBP-3表達(dá)水平與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的相關(guān)性，采用多因素Logistic回歸分析影響PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，采作受試者工作特征（ROC）曲線分析IGF-1和IGFBP-3對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果：復(fù)發(fā)組血清IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平高于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05）；血清IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)呈正相關(guān)（r值分別為0.506，0.727，P＜0.05）；復(fù)發(fā)組病人左心房大小、左心房內(nèi)徑（LAD）、心肌纖維化程度、P波時(shí)限（Pmax）、P波離散度（Pd）、P波終末電勢（PtfV1）均高于無復(fù)發(fā)組，左心耳排空血流峰速（LAA-PEV）、左室充盈壓（E/e′）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）則低于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05）；LAA-PEV為PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的保護(hù)因素，左心房大小、LAD、心肌纖維化程度、Pmax、Pd、PtfV1、IGF-1及IGFBP-3均為PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；血清IGF-1、IGFBP-3二者聯(lián)合預(yù)測PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積（AUC）為0.958，優(yōu)于單獨(dú)預(yù)測（P＜0.05）。結(jié)論：血清IGF-1、IGFBP-3水平與PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)，二者聯(lián)合檢測對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后是否復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測價(jià)值。

關(guān)鍵詞陣發(fā)性心房顫動(dòng)；射頻消融術(shù)；胰島素樣生長因子1；胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3；復(fù)發(fā)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.17.026

陣發(fā)性心房顫動(dòng)（PAF）是臨床上最常見的由于心律失常導(dǎo)致的病癥，常發(fā)生于中老年人群。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國中老年人群心房顫動(dòng)發(fā)病率高達(dá)7.5%［1］，PAF及其并發(fā)癥的發(fā)生增加了病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅病人的生命健康。目前，針對(duì)PAF主要采用射頻消融術(shù)（RFCA）進(jìn)行治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)一直是臨床上面臨的難題［2］，據(jù)統(tǒng)計(jì)，PAF病人行RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)率為33.0%～60.7%［3］，因此尋找能夠預(yù)測RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的特異性指標(biāo)成了近年來的研究熱點(diǎn)。胰島素樣生長因子1（IGF-1）作為細(xì)胞增殖調(diào)控因子，能夠參與介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞的增殖、分化等生理活動(dòng)，還能抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程［4］。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGFBP-3）是胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBPs）家族的一員，是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化的重要分子，有研究表明，IGFBP-3與IGF-1結(jié)合能夠調(diào)控IGF-1的生物學(xué)活性［5］。但目前關(guān)于IGF-1與IGFBP-3對(duì)PAF病人行RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)影響的研究較少，基于此，本研究將探討血清IGF-1與IGFBP-3表達(dá)水平對(duì)PAF病人行RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2019年7月—2022年7月于我院心血管內(nèi)科住院診治并接受RFCA治療的133例PAF病人作為研究對(duì)象，年齡50～75（68.12±4.77）歲。所有研究對(duì)象均于術(shù)后1、3、6個(gè)月來院行常規(guī)心臟彩超、心臟磁共振及心電圖檢查，若病人有心悸等癥狀及時(shí)記錄心電圖。復(fù)發(fā)定義為術(shù)后3個(gè)月內(nèi)，24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄到≥30 s的快速房性心律失常，根據(jù)術(shù)后3個(gè)月內(nèi)心房顫動(dòng)是否復(fù)發(fā)，分為復(fù)發(fā)組（53例）和無復(fù)發(fā)組（80例）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合人民衛(wèi)生出版社第8版《內(nèi)科學(xué)》中心房顫動(dòng)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：瓣膜性心房顫動(dòng)（機(jī)械瓣或生物瓣置換術(shù)后、二尖瓣修復(fù)后的心房顫動(dòng)）；心房血栓形成；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；既往接受過心房顫動(dòng)消融術(shù)或起搏器植入術(shù)；環(huán)肺靜脈隔離術(shù)后加行二尖瓣峽部、左房房頂、三尖瓣峽部、碎裂電位消融；心電圖質(zhì)量較差影響測量；不能接受隨訪的病人。

1.3研究方法

1.3.1資料收集

收集所有研究對(duì)象的年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、冠心病史、高血壓史、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、術(shù)后服藥情況等。

1.3.2血清IGF-1和IGFBP-3表達(dá)水平的檢測

采集所有研究對(duì)象術(shù)后次日清晨的空腹靜脈血5 mL，靜置10 min后以5 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，收集上清液置于無菌EP管中，隨后于－80 ℃下保存，待檢。血清IGF-1和IGFBP-3的表達(dá)水平使用IGF-1和IGFBP-3酶聯(lián)免疫試劑盒（購自美國Ramp;D公司），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3左心房結(jié)構(gòu)及功能相關(guān)指標(biāo)的測定

采用彩色多普勒超聲（型號(hào)PHILIPS EPIQ 7C）對(duì)所有病人行心臟超聲檢查，取胸骨旁左室長軸切面測量收縮期左心房大小、左心房內(nèi)徑（LAD）、左心耳排空血流峰速（LAA-PEV）、左室充盈壓（E/e′）、收縮應(yīng)變率（Ssr）、舒張應(yīng)變率（Dsr）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、二尖瓣血流E峰流速（E）及二尖瓣血流A峰流速（A），計(jì)算E/A值。采用核磁共振（型號(hào)PHILIPS-Achieva1.5T）檢測所有病人左心房最大容積（LAVmax）、左室后壁厚度（LVPWD）、室間隔厚度（IVSD）；采用Simpson法測量左心房被動(dòng)射血分?jǐn)?shù)（LAPEF）；采用延遲釓增強(qiáng)心血管磁共振成像（LGE CMR）測定病人心肌纖維化程度。每個(gè)測量值均連續(xù)測量3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值。

采用心電圖機(jī)（型號(hào)EDAN SE-1201）檢測記錄病人12導(dǎo)聯(lián)心電圖情況，電子標(biāo)尺測量P波時(shí)限，找出最大P波時(shí)限（Pmax）、最小P波時(shí)限（Pmin），Pmax和Pmin之間的差值記為P波離散度（Pd），并記錄P波向量振幅（PVM）、P波終末電勢（PtfV1）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman法分析血清IGF-1和IGFBP-3表達(dá)水平與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的相關(guān)性；多因素Logistic回歸分析影響PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析IGF-1和IGFBP-3對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值，曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較

兩組病人年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、冠心病史、高血壓史、FPG、TC、TG及術(shù)后服藥情況等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2兩組血清IGF-1、IGFBP-3水平比較

復(fù)發(fā)組血清IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平高于無復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3血清IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的相關(guān)性

采用Spearman分析法分析IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)是否復(fù)發(fā)的相關(guān)性（是＝1，否＝0），結(jié)果顯示，血清IGF-1、IGFBP-3表達(dá)水平與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)呈正相關(guān)（r值分別為0.506，0.727，P＜0.05）。詳見圖1、圖2。

2.4影響PAF病人行RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素分析

2.4.1兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

復(fù)發(fā)組病人左心房大小、LAD均高于無復(fù)發(fā)組，而LAA-PEV、E/e′、LVEF低于無復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4.2兩組心臟核磁指標(biāo)比較

兩組LAVmax、LAPEF、LVPWD、IVSD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），復(fù)發(fā)組心肌纖維化程度高于無復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4.3兩組心電圖P波形態(tài)指標(biāo)比較

復(fù)發(fā)組病人Pmax、Pd、PtfV1均高于無復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.5Logistic回歸分析影響PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素

以PAF病人RFCA術(shù)后是否復(fù)發(fā)為因變量（是＝1，否＝0），左心房大?。ㄟB續(xù)變量）、LAD（連續(xù)變量）、LAA-PEV（連續(xù)變量）、E/e′（連續(xù)變量）、LVEF（連續(xù)變量）、心肌纖維化程度（連續(xù)變量）、Pmax（連續(xù)變量）、Pd（連續(xù)變量）、PtfV1（連續(xù)變量）、IGF-1（連續(xù)變量）、IGFBP-3（連續(xù)變量）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LAA-PEV為PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的保護(hù)因素，左心房大小、LAD、心肌纖維化程度、Pmax、Pd、PtfV1、IGF-1及IGFBP-3均為PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見表6。

2.6血清IGF-1、IGFBP-3水平對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清IGF-1、IGFBP-3單獨(dú)預(yù)測的AUC分別為0.810，0.944，而二者聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.958，二者聯(lián)合優(yōu)于單獨(dú)預(yù)測（P＜0.05）。詳見表7、圖3。

3討論

心房顫動(dòng)通常是由各種原因引起心肌纖維化，心肌結(jié)構(gòu)改變，心肌電活動(dòng)傳導(dǎo)受到影響，傳導(dǎo)路徑出現(xiàn)異常所致。在心房顫動(dòng)發(fā)生時(shí)，心房組織為保障內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，也會(huì)發(fā)生心房重構(gòu)等變化［6-8］。臨床上常采用RFCA對(duì)PAF病人進(jìn)行治療，但RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)率較高［9］，并且目前尚缺乏便捷有效的特異性指標(biāo)對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)測，基于此，本研究分析了PAF病人血清IGF-1、IGFBP-3的表達(dá)水平以及相關(guān)影響因素，旨在準(zhǔn)確預(yù)測PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)與否，改善病人的預(yù)后狀態(tài)。

IGF-1是一類具有胰島素樣代謝效應(yīng)的因子，不僅能夠促進(jìn)細(xì)胞生長，抑制細(xì)胞凋亡，還能影響機(jī)體代謝、胚胎發(fā)育、蛋白沉積等過程［10］。近年來也有研究表明，IGF-1與心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，而心房顫動(dòng)的發(fā)生又與心血管功能聯(lián)系密切，因此推測IGF-1可能與心房顫動(dòng)的發(fā)生有關(guān)［11］。本研究中復(fù)發(fā)組病人血清IGF-1表達(dá)水平高于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05），且與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。Busch等［12］研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1在心房顫動(dòng)模型中呈現(xiàn)高表達(dá)水平，這與本研究結(jié)果一致。分析原因可能為IGF-1能夠參與影響心肌細(xì)胞增殖的調(diào)控過程，發(fā)揮致纖維化作用，因此IGF-1表達(dá)水平的升高會(huì)增加心房顫動(dòng)發(fā)生率［13］。

IGFBP-3是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化的重要分子，研究表明IGFBP-3對(duì)于血管內(nèi)皮生長細(xì)胞具有抑制作用［14］。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組病人血清IGFBP-3表達(dá)水平高于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05），且與RFCA術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。此結(jié)果初步提示，IGFBP-3與IGF-1均對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)起到促進(jìn)作用，二者可能成為預(yù)測PAF病人RFCA術(shù)后是否復(fù)發(fā)的特異性指標(biāo)。進(jìn)一步對(duì)影響PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組病人左心房大小、LAD均高于無復(fù)發(fā)組，而LAA-PEV、E/e′、LVEF則低于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05）。主要是由于在發(fā)生房顫動(dòng)時(shí)，左心房舒縮功能紊亂，此現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致左心房、左心耳變大，左心房血液淤滯，排血減少，血流流速減慢［15-17］。而復(fù)發(fā)組病人心肌纖維化程度則顯著高于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05），Hu等［18］認(rèn)為心肌組織纖維化是心房顫動(dòng)發(fā)生的重要特征之一。對(duì)兩組心電圖P波形態(tài)指標(biāo)的分析結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組病人Pmax、Pd、PtfV1均高于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05），李艾紅等［19］研究結(jié)果顯示，心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)組Pmax及Pd均高于非復(fù)發(fā)組，潘華等［20］研究也表明Pmax及Pd可作為預(yù)測心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的標(biāo)志指標(biāo)，這均與本研究結(jié)果一致。對(duì)影響PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LAA-PEV為PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的保護(hù)因素，而左心房大小、LAD、Pmax、Pd、PtfV1、IGF-1、IGFBP-3則均為PAF病人行RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。最后，采用ROC曲線分析IGF-1、IGFBP-3對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示，血清IGF-1、IGFBP-3單獨(dú)預(yù)測的AUC分別為0.810，0.944，而二者聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.958，表明二者聯(lián)合預(yù)測優(yōu)于血清IGF-1、IGFBP-3單獨(dú)預(yù)測。

綜上所述，PAF病人血清IGF-1、IGFBP-3水平與RFCA術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)，二者聯(lián)合檢測對(duì)PAF病人RFCA術(shù)后是否復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測價(jià)值。但I(xiàn)GF-1、IGFBP-3以及心臟各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)心房顫動(dòng)發(fā)生的具體影響機(jī)制還需進(jìn)行深入探究。

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（收稿日期：2023-02-13）

（本文編輯鄒麗）