一年一度的大學(xué)生體能測(cè)試開始了，高大帥氣的小林同學(xué)很納悶兒，自己平時(shí)身體很健康，但肺活量總是不達(dá)標(biāo)。為了尋找原因，小林去醫(yī)院進(jìn)行體檢，結(jié)果顯示血壓、心電圖和肝腎功能等指標(biāo)都正常，肺部C T也無異常。然而，血常規(guī)檢查現(xiàn)出了端倪。報(bào)告顯示紅細(xì)胞計(jì)數(shù)7 .3 8×1 012/升，紅細(xì)胞平均體積6 6 .7飛升，平均血紅蛋白含量2 0 .2皮克。這個(gè)結(jié)果引起了醫(yī)生的注意，小林的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高，紅細(xì)胞平均體積和平均血紅蛋白含量測(cè)定結(jié)果均低于正常范圍。盡管小林同學(xué)的血紅蛋白濃度為1 4 8克/升，屬于正常范圍，但醫(yī)生還是建議他進(jìn)行地中海貧血基因檢測(cè)。最終，小林同學(xué)被確診為β型IV S -Ⅱ- 6 5 4地中海貧血基因雜合突變的攜帶者，原來都是地中海貧血惹的禍！雖然小林的血紅蛋白水平看起來正常，但他體內(nèi)的紅細(xì)胞卻有些小問題，影響了它們的功能。這次檢查終于讓小林明白了自己肺活量測(cè)定不合格的原因，也了解了關(guān)于貧血和地中海貧血的知識(shí)。

貧血及其危害

貧血通常是一種人體外周血紅細(xì)胞容量低于正常范圍下限的常見臨床癥狀。貧血會(huì)導(dǎo)致機(jī)體供氧不足、心臟負(fù)荷增加，還會(huì)削弱免疫系統(tǒng)功能，使人更易感染疾病。另外，貧血會(huì)影響兒童和青少年的生長(zhǎng)和智力發(fā)育，嚴(yán)重的貧血還可能危及生命。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療貧血有利于保護(hù)患者生命安全和身心健康。

缺鐵性貧血是最常見的貧血類型，許多人對(duì)缺鐵性貧血已經(jīng)非常熟悉了，當(dāng)身體對(duì)鐵的需求超過了供給，體內(nèi)鐵儲(chǔ)備耗盡，紅細(xì)胞中鐵的含量不足時(shí)就會(huì)引發(fā)缺鐵性貧血。然而，今天我們討論的主角是地中海貧血，雖然這種貧血與缺鐵性貧血的表現(xiàn)非常相似，比如血常規(guī)檢查結(jié)果接近，都呈現(xiàn)小紅細(xì)胞、低色素的形態(tài)，但它們的形成原因卻截然不同。

地中海貧血的發(fā)現(xiàn)和致病機(jī)制

地中海貧血是由珠蛋白基因發(fā)生缺陷導(dǎo)致某種珠蛋白合成障礙引起的一組遺傳性溶血性貧血疾病，根據(jù)基因突變引起異常珠蛋白鏈合成的類型可分為α型地中海貧血、β型地中海貧血、δ型地中海貧血和γ型地中海貧血等，在我國，α型地中海貧血和β型地中海貧血比較常見。

目前，全球范圍內(nèi)已檢測(cè)出超過1 0 0種α型地中海貧血基因變異類型，僅在我國發(fā)現(xiàn)的變異類型就超過2 0種，其中東南亞缺失型、右側(cè)缺失型和左側(cè)缺失型發(fā)病率最高；檢測(cè)出超過2 0 0種β型地中海貧血基因變異類型，在我國發(fā)現(xiàn)了3 4種變異類型。

紅細(xì)胞是人體血液的重要成分，血紅蛋白是存在于紅細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)與氧氣結(jié)合并運(yùn)輸它們。人體紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白是由血紅素和珠蛋白組成的，健康成年人的珠蛋白部分是由2條α鏈和2條β鏈組合成的，在生成血紅蛋白的過程中，珠蛋白基因發(fā)生缺失或突變，導(dǎo)致血紅蛋白的β珠蛋白肽鏈與α珠蛋白肽鏈合成速度不一致，使血紅蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，因此地中海貧血也被稱為珠蛋白生成障礙性貧血。這種含有異常血紅蛋白的紅細(xì)胞變形性差、壽命短，容易被人體的脾臟破壞，發(fā)生溶血性貧血，同時(shí)這種血紅蛋白結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定，運(yùn)輸氧氣能力缺失，這也是小林同學(xué)肺活量檢測(cè)不達(dá)標(biāo)的主要原因。

地中海貧血的分型和臨床表現(xiàn)

根據(jù)臨床癥狀，地中海貧血可分為靜止型/輕型、中間型和重型3種，癥狀的嚴(yán)重程度與基因缺失程度有直接關(guān)系。

（一）靜止型/輕型

靜止型/輕型患者是地中海貧血基因的攜帶者，一般是僅缺失1個(gè)α珠蛋白基因或者點(diǎn)突變，通常沒有明顯癥狀，看起來與健康人一樣，日常生活基本不受影響。因?yàn)楸容^隱匿，所以容易被忽略，經(jīng)常在孕產(chǎn)前檢查或家系調(diào)查中篩查才被發(fā)現(xiàn)。

（二）中間型

中間型患者通常在幼兒期貧血逐漸加重，表現(xiàn)為中度貧血。例如，中間型α地中海貧血也稱為血紅蛋白H病，是由于缺失3個(gè)α珠蛋白基因或缺失2個(gè)α珠蛋白基因并伴有非缺失型突變引起的，通常表現(xiàn)為不同程度的小細(xì)胞低色素性貧血。發(fā)病年齡一般為4 ～ 1 4歲，發(fā)病越早，病情越嚴(yán)重。除少數(shù)嚴(yán)重病例外，患者一般不會(huì)依賴輸血治療，生長(zhǎng)發(fā)育也基本正常。中間型β型地中海貧血的表型分類多樣，貧血的嚴(yán)重程度和臨床表現(xiàn)差異較大，嚴(yán)重者可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大等癥狀。部分患者需要根據(jù)血紅蛋白水平和生長(zhǎng)發(fā)育情況決定是否輸血以維持生存，雖然能夠存活至成年，但生活質(zhì)量受到一定影響，也給家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

（三）重型

重型患者通常表現(xiàn)為肝脾腫大、黃疸、發(fā)育不良和嚴(yán)重貧血，且在嬰幼兒時(shí)期表現(xiàn)為典型的臀狀頭，大多無法存活至成年?；颊叩陌Y狀出現(xiàn)越早，貧血就越嚴(yán)重，甚至可能在胎兒期出現(xiàn)嚴(yán)重貧血。例如，α重型地中海貧血（也稱為H b B a rt’s胎兒水腫綜合征）就是由4個(gè)α珠蛋白基因全部缺失引起的。胎兒會(huì)因重度貧血造成缺氧、嚴(yán)重水腫、胎盤增厚等癥狀，通常在妊娠晚期宮內(nèi)死亡。

重型β型地中海貧血患兒在剛出生時(shí)可能沒有癥狀，到3 ～ 6個(gè)月時(shí)發(fā)病，以進(jìn)行性溶血性貧血為主要特征，可出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、黃疸、骨骼畸形、肝脾腫大和生長(zhǎng)發(fā)育緩慢等癥狀，通常需要定期輸血和祛鐵治療等維持生命，否則死亡率很高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前還沒有特效藥物或成熟的基因治療方法可以根治地中海貧血，雖然利用骨髓移植可以治愈，但只適用于小部分患者且費(fèi)用昂貴。

地中海貧血是世界性健康問題

世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約有4 .5 %的人口攜帶地中海貧血相關(guān)基因，每年有超過5萬名患兒出生，目前全世界約有3 .5億人是地中海貧血基因攜帶者，其中約1 .5 %的人口攜帶β珠蛋白基因的變異，約5 %的人口攜帶α珠蛋白基因的變異。

在我國，地中海貧血具有明顯的地域分布特征，多見于廣東、廣西、福建、海南和云貴川等地區(qū)，其中兩廣、海南等省份發(fā)病率較高。輕型基因攜帶者通常沒有明顯的臨床癥狀，但體內(nèi)卻帶有地中海貧血基因，若其配偶也是同樣的基因攜帶者，則有可能出現(xiàn)重癥地中海貧血的后代（概率約為1 /4），地中海貧血基因攜帶人數(shù)的增加嚴(yán)重影響了人類健康。

地中海貧血的防治

地中海貧血雖然難治，但可預(yù)防。目前臨床主要通過篩查的方式對(duì)地中海貧血進(jìn)行預(yù)防。地中海貧血是一種常染色體隱性基因遺傳病，只遺傳不會(huì)傳染，它在特定人群中通過遺傳方式傳播。地中海貧血是常染色體不完全顯性遺傳疾病，這意味著即使父母健康且無癥狀，他們的后代仍可能患病。因此，對(duì)人群中基因攜帶者進(jìn)行篩查和遺傳咨詢，以及高危妊娠者進(jìn)行產(chǎn)前早期診斷，可減少重型地中海貧血患兒的出生，是目前國際社會(huì)公認(rèn)的防治地中海貧血的首選措施。

隨著科技創(chuàng)新和醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，地中海貧血的治療正朝著多元化和個(gè)性化的方向發(fā)展。近年來，基因治療在地中海貧血的研究中取得了重要進(jìn)展?；蛑委煹暮诵睦砟钍菓?yīng)用基因編輯技術(shù)修復(fù)或替換患者體內(nèi)的缺陷基因，以根治疾病。

另外，研究人員正在探索自體造血干細(xì)胞基因修復(fù)移植方法，這種方法是提取患者自身的造血干細(xì)胞，利用基因編輯技術(shù)修復(fù)缺陷基因后再回輸給患者，有望減小移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)，治療地中海貧血的新型藥物也在研發(fā)中，一些靶向治療藥物的研究有了新的突破，實(shí)現(xiàn)了對(duì)地中海貧血更加精準(zhǔn)的治療。醫(yī)學(xué)研究為患者帶來了希望，盡管距離廣泛應(yīng)用還有諸多挑戰(zhàn)，但隨著科技的不斷進(jìn)步，未來地中海貧血的治療前景將更加光明。

結(jié)語

地中海貧血是一種常見的遺傳性血液疾病，雖然可能造成嚴(yán)重的健康問題，但早期診斷和適當(dāng)治療可以使患者過上相對(duì)正常的生活。了解該疾病及其預(yù)防措施，對(duì)于降低出生缺陷率和提升人口素質(zhì)具有重要意義。