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        “小藥片,大使命”之美托洛爾

        2024-12-31 00:00:00高艷玲
        藥物與人 2024年8期
        關(guān)鍵詞:阻滯劑洛爾選擇性

        每種藥片一從藥廠出來就帶著自己的使命:有的發(fā)揮抗菌作用,有的發(fā)揮抗凝作用,有的發(fā)揮降壓作用,有的……,而美托洛爾是個(gè)多面手,不僅僅在降壓方面表現(xiàn)出色,而且?guī)缀跄軕?yīng)用于所有心血管疾病的治療中,是各國指南一致推薦的心血管疾病防治基石藥物。因此,可以毫不夸張地說,美托洛爾有點(diǎn)優(yōu)秀哦!

        愛“美”之心,人皆有之。說到這里,相信很多人已經(jīng)迫不及待地想要全面地了解美托洛爾了。別急,下面我將從美托洛爾常見的劑型、發(fā)揮藥效的機(jī)制、臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)和特殊人群用藥等幾個(gè)方面為大家進(jìn)行簡單介紹。

        一、市場常見的劑型

        美托洛爾有口服和注射兩種劑型,其中口服的包括普通片和緩釋片。不同劑型的比較見表1。

        二、發(fā)揮藥效的機(jī)制

        1.選擇性的β1受體阻滯劑

        腎上腺受體可以分為α及β受體,而β受體又分為β1、β2、β3三種亞型。三種β受體的分布見表2。

        首先我們需要知道一點(diǎn):藥物對受體的選擇性越高,藥效就越好,不良反應(yīng)也越少。與臨床上常用的非選擇性β受體阻滯劑(如普萘洛爾、索他洛爾等)相比,美托洛爾對分布在心臟的β1受體的選擇性更高。其通過阻斷β1受體,可以抑制過度激活的交感神經(jīng)活性,減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用,最終達(dá)到減慢心率,降低心排出量、耗氧及血壓的目的。

        不過,美托洛爾對β1受體的選擇性也是相對的。研究顯示,美托洛爾對心臟中的β1受體產(chǎn)生作用所需的劑量,低于其對外周血管和支氣管上的β2受體產(chǎn)生作用所需的劑量。隨著美托洛爾給藥劑量的增加,血漿濃度升高,其對β1受體的選擇性可能降低。

        2.美托洛爾無β受體激動(dòng)作用

        β受體激動(dòng)作用也可簡稱為內(nèi)在擬交感活性,即有些β受體阻滯劑除了能拮抗β受體外,還有部分激活作用。該作用會(huì)導(dǎo)致藥效減弱,比如減慢心率作用減弱、收縮支氣管作用減弱、抑制心肌收縮力作用減弱。常見有β受體激動(dòng)作用的藥物如醋丁洛爾、吲哚洛爾等;而美托洛爾無β受體激動(dòng)作用。

        3.美托洛爾幾乎無膜激活作用

        膜激活作用也可簡稱為膜穩(wěn)定作用,就是部分β受體阻滯劑能降低細(xì)胞膜對Na+的通透性;但是,這種作用在常規(guī)劑量下通常不明顯,同時(shí)也被認(rèn)為與治療作用無關(guān)。常見有膜穩(wěn)定作用的藥物如普萘洛爾、醋丁洛爾等;而美托洛爾幾乎無膜激活作用。

        三、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

        美托洛爾是中度脂溶性藥物,其首過效應(yīng)約為50%,生物利用度為40%~50%;主要在肝臟經(jīng)CYP2D6代謝,尿中原形藥物的比例僅為5%~10%。

        四、主要臨床應(yīng)用

        1.高血壓

        美托洛爾主要用于高血壓合并心率增快的患者。如果血壓控制不佳,可以與鈣離子拮抗劑(CCB)、利尿劑等聯(lián)合使用。

        2.心絞痛

        美托洛爾可以作為穩(wěn)定型心絞痛的初始治療藥物,能降低心肌梗死后穩(wěn)定型心絞痛患者死亡和再梗死的風(fēng)險(xiǎn)。但是,對于變異型心絞痛應(yīng)首選CCB,而不宜用β受體阻滯劑。

        3.心肌梗死

        對于出現(xiàn)心肌梗死患者,無論是否進(jìn)行了溶栓治療,在最初的幾小時(shí)內(nèi)使用美托洛爾都可以獲益??梢韵褥o脈注射3次,每次5 mg,每次大約間隔2分鐘;后面轉(zhuǎn)換為口服制劑進(jìn)行維持治療。

        4.心力衰竭

        臨床研究顯示,美托洛爾對于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者非常有益。美托洛爾與血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI/ARB)、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑組成的“新四聯(lián)”,能夠大幅度改善射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者預(yù)后。

        5.心律失常

        美托洛爾為Ⅱ類抗心律失常藥,主要用于治療成人室上性快速型心律失常;對于心肌缺血、急性心梗伴快速型心律失常和胸痛,盡早使用美托洛爾也能從中獲益。

        6.冠心病

        美托洛爾不僅能夠降低血壓,保護(hù)心腦血管,同時(shí)還是冠心病治療中不可缺少的藥物。在冠心病的治療過程中,美托洛爾既可以單獨(dú)使用,也可與硝酸酯類、CCB類聯(lián)用,以改善缺血、減輕癥狀;與抗血小板藥物、他汀類藥物、ACEI/ARB聯(lián)用,能預(yù)防心肌梗死、改善疾病預(yù)后。

        除此之外,美托洛爾還可以用于肥厚型心肌病以及甲狀腺功能亢進(jìn)的治療。

        五、特殊人群用藥

        特殊人群用藥情況見表3。

        六、注意事項(xiàng)

        (1)美托洛爾個(gè)體差異較大,因此給藥劑量更強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。對于心力衰竭及老年高血壓患者,應(yīng)從小劑量開始,逐漸增加劑量;對于一般成人高血壓患者,可以正常劑量使用。另外,如果無特殊理由,不能自己突然停藥,否則可能會(huì)出現(xiàn)“藥物反跳”現(xiàn)象。

        (2)用藥期間應(yīng)監(jiān)測血壓、心率及心電圖。一般來說,要求用藥后靜息心率降至55~60次/分,如果心率小于55次/分,就應(yīng)該減少藥物劑量同時(shí)密切關(guān)注患者的病情變化情況。

        (3)酒石酸美托洛爾片應(yīng)空腹服用;不要在進(jìn)餐時(shí)服用,否則可使美托洛爾的生物利用度增加,藥效不好控制。緩釋片的生物利用度不受食物影響,只要固定時(shí)間服用即可。

        (4)美托洛爾可以與β2受體激動(dòng)劑(如沙丁胺醇)合用,治療合并有支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者;但是,合用時(shí)需要謹(jǐn)慎,因?yàn)槠溥x擇性也是相對的。

        (5)長期大量使用美托洛爾可能會(huì)對糖脂代謝產(chǎn)生影響,因此代謝綜合征、糖代謝異常者應(yīng)該慎用,必要時(shí)監(jiān)測血糖、尿酸、血脂等指標(biāo)。

        (6)可引起外周血管痙攣,加重外周血管缺血,導(dǎo)致四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象等。

        (7)下列情況應(yīng)該禁用美托洛爾,包括心源性休克、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、Ⅱ/Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、有癥狀的心動(dòng)過緩或低血壓、伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病等患者。

        美托洛爾自研發(fā)上市至今已經(jīng)走過了半個(gè)多世紀(jì),其間它陪伴了一代又一代的患者。隨著近年來我國人口老齡化的不斷加快,心血管疾病已成為嚴(yán)重威脅國民健康的一大類疾病,所以美托洛爾未來更加值得期待。希望大家按照相應(yīng)的指南、工具書等合理使用美托洛爾,讓美托洛爾這個(gè)小藥片真正發(fā)揮它的作用,完成它的使命。

        最后,送給大家一首順口溜,幫助大家記住優(yōu)秀的美托洛爾—

        美托洛爾本領(lǐng)大,對抗交感降血壓,

        降率降傳降耗氧,降低輸出樣樣強(qiáng)。

        平片切記要空腹,琥珀緩釋可掰服。

        貝塔受體選擇高,不良反應(yīng)已減少。

        禁忌千萬不要忘,必須牢牢記心上。

        心源休克及病竇,傳導(dǎo)阻滯心動(dòng)緩。

        美托比索及阿替,他們?nèi)齻€(gè)是兄弟,

        合理使用療效棒,一代更比一代強(qiáng)。

        高艷玲,北京市密云區(qū)鼓樓社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心主管藥師、臨床藥師,執(zhí)業(yè)西藥師;藥學(xué)碩士。擅長慢病患者的用藥重整、用藥指導(dǎo)、用藥宣教以及特殊給藥裝置使用,目前主要從事藥品不良反應(yīng)上報(bào)以及科普宣傳等工作。

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