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        什么是癲癇叢集性發(fā)作

        2024-12-31 00:00:00張益志劉婉婷
        藥物與人 2024年8期
        關(guān)鍵詞:叢集鼻腔藥師

        癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,即便經(jīng)過系統(tǒng)治療也很難完全控制發(fā)作—據(jù)統(tǒng)計(jì),約1/3的癲癇患者接受合理的抗癲癇藥物治療后癲癇發(fā)作依然無法有效控制,這些患者有些可能會(huì)經(jīng)歷癲癇發(fā)作頻率急性增多。其中,癲癇叢集性發(fā)作需要重點(diǎn)關(guān)注。

        癲癇叢集性發(fā)作也稱急性反復(fù)性癲癇發(fā)作(ARS)或連續(xù)癲癇發(fā)作,通常是指發(fā)生在癲癇患者中的連續(xù)癲癇發(fā)作,是癲癇患者(尤其是耐藥性癲癇患者)中的一種常見現(xiàn)象。癲癇叢集性發(fā)作可導(dǎo)致多種并發(fā)癥,如果不及時(shí)治療,部分會(huì)演變?yōu)榘d癇持續(xù)狀態(tài),危及患者生命。

        醫(yī)生說:癲癇叢集性發(fā)作簡(jiǎn)介

        首先說說定義。癲癇叢集性發(fā)作指短時(shí)間內(nèi)癲癇多次發(fā)作,但對(duì)于這一時(shí)間段內(nèi)發(fā)作的次數(shù)并沒有標(biāo)準(zhǔn)定義。目前,多數(shù)有關(guān)癲癇叢集性發(fā)作研究采用的定義標(biāo)準(zhǔn)是:在某個(gè)時(shí)間段內(nèi),癲癇為一組或一系列連續(xù)的發(fā)作,發(fā)作間期為數(shù)小時(shí)甚至數(shù)分鐘,屬于單次發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)之間的某個(gè)范圍。臨床上,有關(guān)癲癇叢集性發(fā)作的定義也不一致:有的認(rèn)為是4小時(shí)內(nèi)有2次全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作或3次復(fù)雜部分性發(fā)作,有的認(rèn)為是6小時(shí)內(nèi)有2次或以上癲癇發(fā)作,還有的認(rèn)為是24小時(shí)內(nèi)(兒童12小時(shí)內(nèi))有多次伴有意識(shí)障礙的局灶性或全面性發(fā)作。不過,無論如何,相比成人患有嚴(yán)重癲癇綜合征的兒童都更易出現(xiàn)癲癇叢集性發(fā)作,而有近一半經(jīng)歷叢集性發(fā)作的患者會(huì)被診斷為嚴(yán)重癲癇綜合征,包括嬰兒痙攣和West綜合征、Lennox-Gastaut綜合征、Ohtahara綜合征等。

        再來說說危害。目前的研究認(rèn)為,癲癇叢集性發(fā)作的出現(xiàn)提示癲癇發(fā)作控制不佳甚至惡化,未經(jīng)治療的癲癇叢集性發(fā)作可演變?yōu)榘d癇持續(xù)狀態(tài),危及患者的生命。癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般大于5分鐘,發(fā)作之間意識(shí)不能恢復(fù)到正常狀態(tài);相比較而言,癲癇叢集性發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般較短且在發(fā)作之間意識(shí)可恢復(fù)。因此,快速識(shí)別這些特點(diǎn)并進(jìn)行干預(yù),可以有效減少癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生,降低危害。

        最后說說預(yù)防。大多數(shù)癲癇發(fā)作是不可預(yù)知的,但叢集性發(fā)作確實(shí)有一些誘因存在,如:睡眠剝奪、壓力增大、體溫升高、漏服或改服藥物等。因此,健康規(guī)律的生活和按時(shí)遵醫(yī)囑服用抗癲癇藥物至關(guān)重要。盡管目前對(duì)癲癇叢集性發(fā)作尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的命名和定義,但是癲癇叢集性發(fā)作仍是一種突發(fā)臨床事件,科學(xué)地處理實(shí)屬必要。那么,應(yīng)該如何科學(xué)地處理呢?下面有請(qǐng)藥師“接棒”。

        藥師說:癲癇叢集性發(fā)作藥物治療

        在癲癇叢集性發(fā)作的治療中,藥物治療居于核心地位。由于這種發(fā)作形式的特殊性和頻繁性,及時(shí)的藥物治療能夠迅速控制發(fā)作,減少對(duì)患者身體和心理的損害。藥物治療的目標(biāo)是減少發(fā)作頻率、縮短發(fā)作時(shí)間,進(jìn)而全面改善患者的生活質(zhì)量。目前,藥物治療可以分為兩個(gè)方面:①對(duì)于原發(fā)癲癇的控制;②對(duì)于叢集發(fā)作的緩解。本文主要討論第二點(diǎn)—幫助叢集性發(fā)作快速緩解的藥物治療。

        1.主要藥物

        目前,治療癲癇叢集性發(fā)作的主要藥物是苯二氮?類藥物,如地西泮和咪達(dá)唑侖。此類藥物主要通過增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的作用,來抑制癲癇病灶的異常放電,從而控制癲癇發(fā)作。其適應(yīng)證廣泛,包括各種類型的癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)以及叢集性發(fā)作。但是,此類藥物也可能引起一些不良反應(yīng),如嗜睡、呼吸抑制等,因此在使用過程中需要密切監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)。

        同時(shí),為了更方便給藥,目前出現(xiàn)了很多給藥途徑不同的藥物,如:咪達(dá)唑侖口服液、咪達(dá)唑侖口頰黏膜溶液、咪達(dá)唑侖注射液、地西泮注射液,以及后文將詳細(xì)介紹的藥品—地西泮鼻噴。

        針對(duì)癲癇叢集性發(fā)作的治療,目前國(guó)際上批準(zhǔn)的藥物主要基于苯二氮?類藥物的機(jī)制。在海外市場(chǎng),VALTOCO(地西泮鼻噴)和NAYZILAM(咪達(dá)唑侖鼻噴)是兩款專門針對(duì)叢集性發(fā)作適應(yīng)證的藥物,它們均已經(jīng)完成了僅針對(duì)該適應(yīng)證的臨床試驗(yàn),并獲得了相應(yīng)的市場(chǎng)準(zhǔn)入。而在我國(guó),地西泮鼻噴已被明確批準(zhǔn)用于治療叢集性發(fā)作,為癲癇患者提供了一種安全、快速、有效安全的選擇。

        2.如何鼻噴

        “使用鼻噴藥物治療癲癇?”,不少人(尤其是兒童患者的家屬)對(duì)此心存疑慮:明明沒有吃藥也沒有輸液,只是噴一噴鼻子,藥物真的能吸收嗎?這種治療方式真的有效嗎?還有一些家長(zhǎng)表示困惑:“我們通常在鼻炎時(shí)才用噴鼻藥,你們是不是開錯(cuò)了???我們家孩子的鼻子沒問題呀?!?/p>

        其實(shí),這種不解主要是因?yàn)閷?duì)鼻腔的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不了解。鼻腔分為幾個(gè)區(qū)域:首先是鼻前庭,它就像空氣流通的第一道門檻;然后是嗅區(qū),位于鼻腔的頂部,這里分布著特殊的嗅神經(jīng)上皮細(xì)胞,這些細(xì)胞能夠穿過顱底的篩板進(jìn)入顱內(nèi)。因此,當(dāng)某些藥物通過鼻腔給藥時(shí),它們能夠利用這一特殊通道,繞過血腦屏障,直接進(jìn)入腦脊液,從而作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。此外,鼻腔中還有一個(gè)重要的區(qū)域叫作呼吸區(qū),這是鼻腔中最大的部分,上面覆蓋著密集的毛細(xì)血管。這些毛細(xì)血管不僅是鼻腔的重要保護(hù)屏障,同時(shí)也是藥物吸收的主要場(chǎng)所。當(dāng)藥物通過噴鼻的方式給藥時(shí),它們能夠迅速被這些毛細(xì)血管吸收,從而快速發(fā)揮藥效。

        (1)用藥前需要注意什么?

        地西泮鼻噴用于6歲以上兒童及成人,適用于癲癇患者叢集性發(fā)作的急性期治療。這款藥物通過鼻腔快速吸收,療效確切。然而,在使用時(shí)需要注意以下幾點(diǎn):

        首先,地西泮鼻噴有三種規(guī)格可選,分別是5 mg/噴、7.5 mg/噴和10 mg/噴。由于每瓶藥品僅含一噴(即一劑),因此請(qǐng)勿試噴,以免造成藥物浪費(fèi)。其次,地西泮鼻噴主要針對(duì)癲癇叢集性發(fā)作,對(duì)于部分難治性癲癇患兒,可能需要在初次用藥后4~12小時(shí)內(nèi)進(jìn)行追加治療。具體追加時(shí)間和劑量,請(qǐng)務(wù)必與主治醫(yī)生溝通確定。最后,在用藥前仔細(xì)核對(duì)藥品的有效期和規(guī)格,確保用藥的安全和準(zhǔn)確。

        (2)用藥中需要注意什么?

        打開包裝拿出藥品,用拇指按住活塞的底部,食指和中指放在噴嘴兩側(cè);將噴嘴尖端插入一鼻孔中,直到噴嘴兩側(cè)手指任意一手指碰到患者鼻子,然后用力按壓底部給藥。詳細(xì)記錄給藥前信息(發(fā)作類型、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù))、給藥時(shí)間、給藥后信息(發(fā)作類型、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù))。不可丟棄已用藥品,再次就診時(shí)將藥品包裝交給就診醫(yī)生,以免出現(xiàn)藥物過量或重復(fù)給藥的情況。

        (3)用藥后需要注意什么?

        這里主要指藥物不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為嗜睡、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、鼻部不適、鼻出血,也有部分患者出現(xiàn)情緒異常、味覺障礙等,一般可自行緩解。如用藥頻次過多,可能會(huì)引起戒斷或藥物蓄積等情況,因此建議每月用藥不超過5次。

        結(jié)語與話外音

        癲癇叢集性發(fā)作表現(xiàn)為突然、密集、反復(fù)的臨床特點(diǎn),對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響。治療需綜合考慮多方面因素以及多學(xué)科方法,強(qiáng)調(diào)每個(gè)患兒都是獨(dú)立的個(gè)體,需要評(píng)估每個(gè)人的情況而進(jìn)行個(gè)體化治療。希望大家可以正確認(rèn)識(shí)癲癇,消除偏見與誤解,給予患者更多的關(guān)愛與支持。

        張益志,首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師,神經(jīng)內(nèi)科臨床藥師,藥物治療管理藥師,信息藥師。多次參與所(院)級(jí)課題,致力于小兒神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病藥物治療、抗感染藥物治療、血藥濃度解讀、藥事管理等。

        劉婉婷,首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院癲癇中心(神經(jīng)內(nèi)科)主治醫(yī)師,北京大學(xué)兒科學(xué)碩士。2017年入職,曾在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇文章,致力于神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病的診治。

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