摘要 目的：觀察決奈達(dá)隆治療老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床療效。方法：選取2020年1月—2022年1月我院收治的160例老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各80例。對(duì)照組采用胺碘酮治療，研究組采用決奈達(dá)隆治療，兩組均治療3個(gè)月。比較兩組竇性心律維持率、治療前后心功能指標(biāo)［左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）］、血清抑瘤因子2（ST2）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β2（TGF-β2）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF-23）、炎性因子［中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）］、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：研究組治療后2、3個(gè)月竇性心律維持率（87.50%、86.25%）均高于對(duì)照組（75.00%、72.50%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD及血清ST2、TGF-β2、FGF-23水平均降低，LVEF升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清NLR、CRP、IL-6水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11.25%與23.75%，P＜0.05）。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（16.25%與30.00%，χ2＝4.254，P＝0.039）。結(jié)論：決奈達(dá)隆治療老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)獲得較高的竇性心律維持率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少?gòu)?fù)發(fā)。

關(guān)鍵詞 心房顫動(dòng)；決奈達(dá)??；療效；心功能；炎性因子；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.14.028

心房顫動(dòng)是起源于心房的異位節(jié)律，也是全球范圍內(nèi)常見的心律失常，影響歐洲和美國(guó)2%～3%的人口［1-2］。我國(guó)心房顫動(dòng)患病率較高，現(xiàn)有心房顫動(dòng)病例約800萬例，主要為老年人，預(yù)計(jì)2050年前老年人群中至少有310萬例女性和520萬例男性心房顫動(dòng)病人［3］。

藥物是目前治療心房顫動(dòng)的首選，但心房顫動(dòng)易反復(fù)發(fā)作，復(fù)發(fā)率為20%～50%［4-5］。胺碘酮是臨床治療心房顫動(dòng)的一線藥物，應(yīng)用廣泛，雖具有良好效果，但存在較高的不良反應(yīng)發(fā)生率［6］。決奈達(dá)隆是一種與胺碘酮結(jié)構(gòu)相似的抗心律失常藥物，其在老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人中的療效和安全性逐漸受到關(guān)注［7］。本研究觀察決奈達(dá)隆治療老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月我院收治的160例老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各80例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。所有病人均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合陣發(fā)性心房顫動(dòng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；年齡60～79歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月有手術(shù)史；合并肝、腎功能不全、甲狀腺功能異常、腦血管疾病、肺纖維化或惡性腫瘤；血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾?。缓喜⒏腥?、關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷等可能引起炎性因子水平異常的疾病。

1.3 方法

兩組均給予心電監(jiān)測(cè)、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組采用胺碘酮（江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020916）治療，每次0.2 g，每日2次口服。研究組采用決奈達(dá)?。ㄊ幖瘓F(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193291）治療，每次0.4 g，每日2次口服。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）治療后1、2、3個(gè)月竇性心律維持率，治療后1、2、3個(gè)月均行門診隨訪，采用納龍心電圖機(jī)15導(dǎo)聯(lián)心電圖測(cè)定竇性心律，竇性心律維持率＝竇性心律維持例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）治療前、治療后心功能指標(biāo)，采用荷蘭飛利浦iE彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。3）治療前、治療后血清抑瘤因子2（ST2）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β2（TGF-β2）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF-23）及炎性因子［中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）］水平，分別采集治療前、治療后空腹靜脈血5 mL，離心處理取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒廠家：上海羽朵生物）測(cè)定血清ST2、TGF-β2、FGF-23、CRP及IL-6水平，采用德國(guó)西門子XE-5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，計(jì)算NLR。4）治療期間不良反應(yīng)，甲狀腺功能異常、腹瀉/腹痛、惡心/嘔吐、乏力。甲狀腺功能異常指三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）或促甲狀腺激素（TSH）水平的異常升高或降低（包括但不限于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退）。5）治療后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。治療后復(fù)發(fā)是指12導(dǎo)聯(lián)心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖觀察到超過30 s的心房撲動(dòng)、房性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)等房性心律失常［9］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組竇性心律維持率比較

研究組治療后2、3個(gè)月竇性心律維持率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD均降低，LVEF升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組血清ST2、TGF-β2、FGF-23水平比較

與治療前比較，兩組治療后血清ST2、TGF-β2、FGF-23水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 兩組血清炎性因子水平比較

與治療前比較，兩組治療后血清NLR、CRP、IL-6水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表6。

2.6 兩組復(fù)發(fā)率比較

隨訪6個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為16.25%（13/80）；對(duì)照組復(fù)發(fā)24例，復(fù)發(fā)率為30.00%（24/80）。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.254，P＝0.039）。

3 討 論

心房顫動(dòng)病因復(fù)雜，與心源性猝死、腦卒中和外周栓塞的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)［10-11］。抗心律失常藥物是目前治療心房顫動(dòng)的首選方法［12］。臨床治療心房顫動(dòng)的目的在于恢復(fù)并維持竇性心律，抗心律失常藥物對(duì)維持竇性心律具有重要的臨床意義［13］。胺碘酮是常用的抗心律失常藥物［14］。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后1、2、3個(gè)月竇性心律維持率分別為87.50%、75.00%、72.50%，且顯著改善病人心功能指標(biāo)。說明老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人采用胺碘酮治療可較好地維持竇性心律，改善心功能。胺碘酮具有延長(zhǎng)心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位的作用，并抑制心房、心肌傳導(dǎo)纖維的鈉離子內(nèi)流，從而抑制心律失常［15］。本研究胺碘酮治療的不良反應(yīng)發(fā)生率為23.75%，這是由于胺碘酮含有碘元素，長(zhǎng)期用藥有甲狀腺毒性，導(dǎo)致甲狀腺功能異常率較高，限制了其臨床應(yīng)用。

相關(guān)研究顯示，決奈達(dá)隆是一種新型的抗心律失常藥物，屬于胺碘酮的脫碘衍生物，具有Ⅲ類抗心律失常功能，通過多通道阻滯發(fā)揮抗心律失常的作用［16］。本研究結(jié)果顯示，老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人采用決奈達(dá)隆治療可獲得較胺碘酮治療更高的竇性心律維持率。分析原因，決奈達(dá)隆屬于強(qiáng)效快鈉通道電流抑制劑，其抑制效力約為胺碘酮的10倍，可抑制鉀通道、鈣通道和β受體等，有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌耗氧［17］。因此，決奈達(dá)隆可有效抑制心律失常，從而獲得較好的竇性心律維持率。宋昆鵬等［18］研究指出，心房顫動(dòng)病人射頻消融后采用胺碘酮與決奈達(dá)隆治療的竇性心律維持率相近，決奈達(dá)隆不能明顯改善治療效果。與本研究結(jié)果存在差異，分析與樣本量、治療方法等不同有關(guān)。

相關(guān)研究指出，血清ST2、TGF-β2水平與心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，二者水平升高可維持心房顫動(dòng)并促進(jìn)心房重構(gòu)，從而促進(jìn)病情進(jìn)展［19］。FGF-23可激活蛋白激酶C信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致心肌細(xì)胞間鈉電流增加及L型鈣電流和鈣瞬變，引起心肌細(xì)胞內(nèi)鈣和鈉失衡，加重心房顫動(dòng)病情程度［20］。本研究進(jìn)一步分析決奈達(dá)隆、胺碘酮對(duì)老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人血清ST2、TGF-β2、FGF-23水平的影響，結(jié)果顯示，兩種藥物均能下調(diào)病人治療后血清ST2、TGF-β2、FGF-23水平，改善心功能指標(biāo)的作用相近。分析與決奈達(dá)隆、胺碘酮均能有效改善心肌細(xì)胞鈣和鈉失衡有關(guān)可抑制心律失常，從而降低ST2、TGF-β2、FGF-23表達(dá)水平，改善病人心功能。本研究結(jié)果還顯示，決奈達(dá)隆在下調(diào)老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人血清NLR、CRP、IL-6水平及降低復(fù)發(fā)率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。采用決奈達(dá)隆治療老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)可發(fā)揮抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，有助于保護(hù)心肌細(xì)胞及血管；胺碘酮可能通過抑制低密度脂蛋白膽固醇受體表達(dá)水平干擾脂質(zhì)代謝，決奈達(dá)隆不影響脂質(zhì)代謝，減輕脂質(zhì)代謝紊亂對(duì)心肌細(xì)胞及血管的影響，最終降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［21-22］。謝芳等［23］研究指出，與胺碘酮治療相比，心房顫動(dòng)病人采用決奈達(dá)隆治療可顯著降低復(fù)發(fā)率。決奈達(dá)隆治療老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，分析是由于決奈達(dá)隆不含碘，未引起甲狀腺功能異常，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，采用決奈達(dá)隆治療老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)療效顯著，安全性高，且可降低復(fù)發(fā)率。

參考文獻(xiàn)：

［1］ ZHANG J Q，JOHNSEN S P，GUO Y T，et al.Epidemiology of atrial fibrillation：geographic/ecological risk factors，age，sex，genetics［J］.Cardiac Electrophysiology Clinics，2021，13（1）：1-23.

［2］ ZHANG J G，HUANG X，WANG X J，et al.Identification of potential crucial genes in atrial fibrillation：a bioinformatic analysis［J］.BMC Medical Genomics，2020，13（1）：104.

［3］ 蘇征佳，梁偉，吳立群.心房顫動(dòng)的節(jié)律控制管理［J］.臨床內(nèi)科雜志，2020，37（12）：834-837.

［4］ PARAMESWARAN R，AL-KAISEY A M，KALMAN J M.Catheter ablation for atrial fibrillation：current indications and evolving technologies［J］.Nature Reviews Cardiology，2021，18（3）：210-225.

［5］ CHERIAN T S，CALLANS D J.Recurrent atrial fibrillation after radiofrequency ablation：what to expect［J］.Cardiac Electrophysiology Clinics，2020，12（2）：187-197.

［6］ ISTRATOAIE S，SABIN O，VESA C，et al.Efficacy of amiodarone for the prevention of atrial" fibrillation recurrence after cardioversion［J］.Cardiovascular Journal of Africa，2021，32（6）：327-338.

［7］ BORIANI G，BLOMSTRM-LUNDQVIST C，HOHNLOSER S H，et al.Safety and efficacy of dronedarone from clinical trials to real-world evidence：implications for its use in atrial fibrillation［J］.EP Europace，2019，21（12）：1764-1775.

［8］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.心房顫動(dòng)基層診療指南（2019年）［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2020，19（6）：465-473.

［9］ 王恒陽，周鵬，李劍.心房顫動(dòng)負(fù)荷與心房顫動(dòng)射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的關(guān)系［J］.中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志，2019，33（4）：301-303.

［10］ WIJESURENDRA R S，CASADEI B.Mechanisms of atrial fibrillation［J］.Heart，2019，105（24）：1860-1867.

［11］ SAGRIS M，VARDAS E P，THEOFILIS P，et al.Atrial fibrillation：pathogenesis，predisposing factors，and genetics［J］.International Journal of Molecular Sciences，2021，23（1）：6.

［12］ KUCK K H，LEBEDEV D S，MIKHAYLOV E N，et al.Catheter ablation or medical therapy to delay progression of atrial fibrillation：the randomized controlled atrial fibrillation progression trial（ATTEST）［J］.EP Europace，2021，23（3）：362-369.

［13］ 陳玲玲，侯靜秀，何俊輝，等.決奈達(dá)隆用于心房顫動(dòng)導(dǎo)管消融術(shù)后空白期療效的臨床研究［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2022，31（3）：304-307.

［14］ TAM D Y，F(xiàn)REMES S E.Commentary：amiodarone and anticoagulation in postoperative atrial fibrillation：less is more？［J］.The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2021，162（2）：625-626.

［15］ 王頌.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合胺碘酮、厄貝沙坦治療慢性心力衰竭伴心律失常的療效觀察［J］.首都食品與醫(yī)藥，2020，27（17）：78.

［16］ 陳意濃，孫藝紅.決奈達(dá)隆在心房顫動(dòng)治療中的證據(jù)和地位［J］.中華心血管病雜志，2021，49（3）：278-282.

［17］ 李景東，夏超睿，陳媛.決奈達(dá)隆的電生理與臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.臨床心血管病雜志，2022，38（3）：172-176.

［18］ 宋昆鵬，石海莉，陳珂，等.決奈達(dá)隆與胺碘酮對(duì)心房顫動(dòng)射頻消融術(shù)后竇性心律的維持作用比較［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（10）：1770-1772.

［19］ 胡翔穩(wěn)，莫辰，徐慶梅，等.房顫患者血清ST-2、TGF-β2水平檢測(cè)及其與房顫結(jié)構(gòu)重構(gòu)的相關(guān)性分析［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，27（13）：973-977;982.

［20］ 張磊，丁輝.心房顫動(dòng)患者血清FGF-23、miR-208b的表達(dá)水平及臨床意義［J］.海南醫(yī)學(xué)，2021，32（22）：2876-2879.

［21］ 王博，張譽(yù)洋，王慧.決奈達(dá)隆聯(lián)合射頻消融術(shù)治療陣發(fā)性房顫臨床研究［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（8）：995-998.

［22］ 趙圣剛，許建江，孫鳳娟，等.胺碘酮與決奈達(dá)隆誘發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂的機(jī)制研究［J］.心電與循環(huán)，2020，39（5）：434-437.

［23］ 謝芳，張勁林，韓宏偉.導(dǎo)管消融術(shù)后早期使用決奈達(dá)隆對(duì)房顫及房撲復(fù)發(fā)的預(yù)防效果［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2022，31（1）：60-64.

（收稿日期：2023-02-17）

（本文編輯薛妮）

基金項(xiàng)目 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃（聯(lián)合共建）項(xiàng)目（No.LHGJ20190555）

作者單位 南陽市第一人民醫(yī)院（河南南陽" 473000），E-mail：guoyuanyuan 269@126.com

引用信息 郭婉婉，王方園，呂可.決奈達(dá)隆治療老年陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床療效［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（14）：2643-2646.