摘要：目的" 分析抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞前后視網(wǎng)膜血管的變化。方法" 選取2021年3月-2023年1月我院診治的70例視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞患者作為觀察組，另選取同期我院體檢健康者70名作為對照組，觀察組采用抗VEGF藥物聯(lián)合激光治療，比較兩組視網(wǎng)膜動(dòng)脈和靜脈血管指標(biāo)[血管壁厚度（WT）、血管壁截面面積（WCSA）、壁腔比（WLR）];并分析觀察組治療前后視網(wǎng)膜靜脈血管指標(biāo)（WT、WCSA、WLR）、最佳矯正視力（BCVA）、中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果" 觀察組視網(wǎng)膜動(dòng)脈WT、WCSA、WLR與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而觀察組視網(wǎng)膜靜脈WT、WCSA、WLR均大于對照組（Plt;0.05）;觀察組治療3個(gè)月后WT、WCSA、WLR及CRT均小于治療前，BCVA大于治療前（Plt;0.05）;且觀察組患者均無眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥，僅出現(xiàn)輕度結(jié)膜下出血，未進(jìn)行干預(yù)后自行吸收;眼壓升高患者給予針對性干預(yù)后均恢復(fù)正常。結(jié)論" 視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞患者視網(wǎng)膜血管管徑狹窄，血管壁增厚，臨床可將WT、WCSA、WLR指標(biāo)作為預(yù)測視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞的重要參數(shù)指標(biāo)，且抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞的效果良好，可促進(jìn)視網(wǎng)膜血管指標(biāo)恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：抗VEGF藥物;激光光凝術(shù);視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞;中心視網(wǎng)膜厚度

中圖分類號(hào)：R774.1" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.15.021

文章編號(hào)：1006-1959（2024）15-0095-04

Quantitative Analysis of the Changes of Retinal Vessels Before and After Anti-VEGF Drugs Combined with Laser Photocoagulation in the Treatment of Branch Retinal Vein Occlusion

Abstract：Objective" To analyze the changes of retinal blood vessels before and after anti-VEGF drugs combined with laser photocoagulation in the treatment of branch retinal vein occlusion.Methods" A total of 70 patients with branch retinal vein occlusion diagnosed and treated in our hospital from March 2021 to January 2023 were selected as the observation group， and 70 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The observation group was treated with anti-VEGF drugs combined with laser. The retinal artery and vein vascular indexes [vascular wall thickness （WT）， vascular wall cross-sectional area （WCSA）， wall-to-cavity ratio （WLR）] were compared between the two groups. The retinal vein vascular indexes （WT， WCSA， WLR）， best corrected visual acuity （BCVA）， central retinal thickness （CRT） and the incidence of complications before and after treatment in the observation group were analyzed.Results" There was no significant difference in WT， WCSA and WLR of retinal artery between the observation group and the control group （Pgt;0.05）， while WT， WCSA and WLR of retinal vein in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After 3 months of treatment， WT， WCSA， WLR and CRT in the observation group were lower than those before treatment， and BCVA was higher than that before treatment （Plt;0.05）. There were no serious complications such as endophthalmitis， vitreous hemorrhage and retinal detachment in the observation group， and only mild subconjunctival hemorrhage occurred， which was absorbed by itself without intervention; patients with elevated intraocular pressure returned to normal after targeted intervention.Conclusion" The diameter of retinal vessels in patients with branch retinal vein occlusion is narrow and the vascular wall is thickened. WT， WCSA and WLR can be used as important parameters to predict branch retinal vein occlusion in clinic. Anti-VEGF drugs combined with laser photocoagulation are effective in the treatment of branch retinal vein occlusion， which can promote the recovery of retinal vascular indexes.

Key words：Anti-VEGF drugs;Laser photocoagulation;Branch retinal vein occlusion;Central retinal thickness

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retina vein occlusion， RVO）是由于視網(wǎng)膜靜脈回流受阻，導(dǎo)致靜脈迂曲，沿靜脈分布的視網(wǎng)膜內(nèi)滲出、出血以及水腫的一類常見視網(wǎng)膜血管性疾病[1]。根據(jù)阻塞位置分為視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，其中前者最為常見[2]。另外相關(guān)研究顯示[3，4]，靜脈受到阻塞后會(huì)導(dǎo)致阻塞區(qū)局部毛細(xì)血管無灌注和組織缺血缺氧，使某些內(nèi)源性細(xì)胞因子如前列腺素、VEGF、IL-6等釋放增加，進(jìn)一步造成毛細(xì)血管的通透性增加，加劇病情的發(fā)展。因此，目前視網(wǎng)膜靜脈阻塞的治療方法主要為抗VEGF藥物和激光光凝治療等。視網(wǎng)膜激光光凝是臨床上視網(wǎng)膜靜脈阻塞治療的主要方式，可有效緩解患者水腫癥狀，但對于視力的改善效果欠佳[5]。而抗VEGF藥物其能明顯抑制新生血管，減輕水腫，促進(jìn)患者視力恢復(fù)[6]。但臨床相關(guān)抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞的研究結(jié)論無明確定論[7]。本研究結(jié)合2021年3月-2023年1月我院診治的70例視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞患者臨床資料，定量分析抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞前后視網(wǎng)膜血管的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年3月-2023年1月江西醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院診治的70例視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞患者作為觀察組，并選取同期我院體檢健康者70名作為對照組。對照組男36名，女34名;年齡42～78歲，平均年齡（55.49±1.02）歲。觀察組男34例，女36例;年齡43～76歲，平均年齡（55.70±1.25）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過，研究對象均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①對照組均無眼部手術(shù)史，觀察組均經(jīng)眼科檢查確診視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞;②無眼底病變;③無高度近視（-6.00 D以上）;④OCT成像視網(wǎng)膜血管邊界清晰[8];⑤無吸煙及飲酒史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者;②合并先天性眼底疾病;③合并嚴(yán)重腦、心、肝等重要臟器疾病者。

1.3方法" 觀察組研究對象采用抗VEGF藥物聯(lián)合激光治療：于患眼顳下或鼻下方距角鞏緣4 mm處穿刺。于玻璃體內(nèi)注入0.5 mg康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20130012，規(guī)格：10 mg/ml），注射7 d后擇期行激光光凝治療。采用法國光太公司生產(chǎn)的SUPRA577激光機(jī)，治療參數(shù)設(shè)定為固定模式：功率300 mW，曝光時(shí)間200 ms，光斑直徑200 μm，對存在毛細(xì)血管無灌注區(qū)行象限性光凝。若復(fù)診時(shí)患者術(shù)眼出現(xiàn)黃斑水腫無明顯減輕、CMT≥250 μm或黃斑出現(xiàn)囊樣改變則重復(fù)給予抗VEGF藥物，用法用量與首次用藥一致。

1.4觀察指標(biāo)" ①比較兩組視網(wǎng)膜血管指標(biāo)（WT、WCSA、WLR）;②比較觀察組治療前后視網(wǎng)膜動(dòng)脈血管指標(biāo)（WT、WCSA、WLR）、BCVA、CRT以及并發(fā)癥（局部結(jié)膜下出血、生眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離）發(fā)生率。視網(wǎng)膜血管指標(biāo)測量：用OCT檢查儀獲取所有的OCT影像。視網(wǎng)膜血管的掃描位置選在右眼距離視盤0.5到1.0 DD的顳上B區(qū)，用一張標(biāo)記了輔助線的透明薄膜貼在電腦顯示屏輔助技師定位B區(qū)，掃描線盡量調(diào)整與血管軸線垂直，如果血管在B區(qū)前已經(jīng)分支，則在分支前掃描，只有能清晰顯示血管壁的影像才選入下一步實(shí)驗(yàn)中。用OCT檢查每個(gè)參與者單眼顳上B區(qū)視網(wǎng)膜動(dòng)脈及其伴行的靜脈，如果顳上分支視網(wǎng)膜靜脈阻塞，則測顳下支，一條血管至少掃描5張清晰OCT影像用于分析，每條血管用半高全寬分割法測量3次，然后每個(gè)患者每張OCT影像上測得的視網(wǎng)膜血管直徑取平均值，以測得視網(wǎng)膜動(dòng)脈外直徑（RAOD）、視網(wǎng)膜動(dòng)脈內(nèi)直徑（RALD）、視網(wǎng)膜靜脈外直徑（RVOD）、視網(wǎng)膜靜脈脈內(nèi)直徑（RVLD）。視網(wǎng)膜動(dòng)脈血管公式：WT=（RAOD-RALD）/2、WLR=（RAOD-RALD）/RALD;WCSA=3.14×（RAOD2-RALD2）/4[9，10]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組視網(wǎng)膜動(dòng)脈和靜脈血管指標(biāo)比較" 觀察組視網(wǎng)膜動(dòng)脈WT、WCSA、WLR與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而觀察組視網(wǎng)膜靜脈WT、WCSA、WLR均大于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2觀察組治療前后視網(wǎng)膜靜脈血管指標(biāo)比較" 觀察組治療3個(gè)月后視網(wǎng)膜靜脈WT、WCSA、WLR均小于治療前（Plt;0.05），見表2。

2.3觀察組治療前后BCVA、CRT比較" 觀察組治療3個(gè)月后BCVA大于治療前，CRT小于治療前（Plt;0.05），見表3。

2.4觀察組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況" 治療區(qū)域均未發(fā)現(xiàn)肉眼可見的激光瘢痕，眼底彩色照相未見黃斑色素改變，OCT檢查對應(yīng)位置未發(fā)現(xiàn)外層視網(wǎng)膜及內(nèi)層視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)缺損。抗VEGF藥物眼內(nèi)注射后，3例出現(xiàn)輕度結(jié)膜下出血，觀察1周后出血吸收;4例出現(xiàn)眼壓升高，最高26 mmHg，經(jīng)局部予布林佐胺降眼壓治療后眼壓降至正常。所有患者均未發(fā)生眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3討論

相關(guān)研究顯示[11，12]，當(dāng)一級或二級視網(wǎng)膜靜脈在動(dòng)靜脈交叉處局部硬化或閉塞時(shí)，則會(huì)發(fā)生視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞。同時(shí)研究指出[13]，多種原因所致的血管內(nèi)皮受損，血液流變學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)改變，以及眼壓和眼局部受壓等多種因素均可導(dǎo)致視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞。隨著臨床對其發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)VEGF是導(dǎo)致病理情況下異常血管生長的重要細(xì)胞因子，同時(shí)也是正常血管內(nèi)皮細(xì)胞的存活因子[14]。因此，臨床提出采用抗VEGF藥物聯(lián)合常規(guī)激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞，但是抗VEGF藥物治療是否會(huì)對視網(wǎng)膜血管產(chǎn)生積極影響目前尚不清楚，還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組視網(wǎng)膜動(dòng)脈WT、WCSA、WLR與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而觀察組視網(wǎng)膜靜脈WT、WCSA、WLR均大于對照組（Plt;0.05），提示視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞患者血管會(huì)發(fā)生變化，表現(xiàn)為管徑狹窄，血管壁增厚，進(jìn)一步提示視網(wǎng)膜血管與視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞的發(fā)生會(huì)減少視網(wǎng)膜血液循環(huán)內(nèi)靜脈血流出，進(jìn)而增加視網(wǎng)膜毛細(xì)血管壓力和通透性，導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血，隨著缺血的發(fā)生會(huì)促進(jìn)VEGF產(chǎn)生，導(dǎo)致視網(wǎng)膜動(dòng)脈和靜脈直徑變化，進(jìn)一步使WT增大，WCSA、WLR減小[17，18]。同時(shí)研究顯示，觀察組治療3個(gè)月后視網(wǎng)膜靜脈WT、WCSA、WLR均小于治療前（Plt;0.05），表明采用抗VEGF藥物聯(lián)合治療可改善視網(wǎng)膜血管指標(biāo)，該結(jié)論與邱穎杰等[19]的研究結(jié)果相似。分析認(rèn)為，可能是因?yàn)榧す夤饽g(shù)治療可選擇性損傷視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，從而調(diào)控VEGF的表達(dá)。與此同時(shí)，聯(lián)合抗VEGF藥物治療后可抑制VEGF活力，降低視網(wǎng)膜通透性，從而促進(jìn)視網(wǎng)膜血管指標(biāo)的恢復(fù)。此外，光學(xué)相干斷層掃描可對視網(wǎng)膜進(jìn)行近似于組織學(xué)的精細(xì)成像，從而可定量分析視網(wǎng)膜血管變化，利于抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝療效的評定[20]。觀察組治療3個(gè)月后BCVA大于治療前，CRT小于治療前（Plt;0.05），該結(jié)論證實(shí)以上聯(lián)合治療方案可促進(jìn)矯正視力增大，中心視網(wǎng)膜厚度減小，有效減輕水腫程度，促進(jìn)視功能維持穩(wěn)定。此外，所有患者均無眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥，僅出現(xiàn)輕度結(jié)膜下出血，未進(jìn)行干預(yù)自行吸收;眼壓升高患者給予針對性干預(yù)后均恢復(fù)正常，表明聯(lián)合抗VEGF藥物治療安全性良好，并發(fā)癥發(fā)生率低。

綜上所述，WT、WCSA、WLR與視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞密切相關(guān)，通過抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝術(shù)治療可促進(jìn)視網(wǎng)膜血管指標(biāo)、BCVA、CRT改善，降低并發(fā)癥發(fā)生率，該治療方案具有較理想的應(yīng)用安全性和有效性。

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