【摘要】目的 探討給予維持性血液透析（MHD）高磷血癥患者碳酸司維拉姆治療的臨床效果，并分析對(duì)患者鈣磷代謝的影響，為提升該疾病的臨床療效提供參考。方法 選取2021年7月至2023年12月武漢市漢口醫(yī)院收治的91例MHD高磷血癥患者開(kāi)展前瞻性研究，所有患者均接受碳酸氫鹽血液透析、低分子肝素抗凝及低磷飲食等常規(guī)治療，參照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（46例，常規(guī)治療+醋酸鈣治療）和觀察組（45例，常規(guī)治療+碳酸司維拉姆治療）。兩組患者均持續(xù)治療8周。比較兩組患者治療8周后的臨床療效，治療前和治療8周后的血清鈣、血清磷水平，鈣磷乘積及世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）評(píng)分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；與治療前比，治療8周后兩組患者血清鈣水平及生理、心理、社交及日?；顒?dòng)功能各項(xiàng)WHOQOL-BREF評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組；血清磷水平及鈣磷乘積均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05），但兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 將碳酸司維拉姆治療應(yīng)用于MHD 高磷血癥患者，臨床療效顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的鈣磷代謝水平，進(jìn)而提高生活質(zhì)量，且未增加惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】高磷血癥 ; 維持性血液透析 ; 碳酸司維拉姆 ; 醋酸鈣 ; 鈣磷代謝

【中圖分類(lèi)號(hào)】R692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.16.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.013

維持性血液透析（MHD）是臨床治療腎功能不全的常用方法，有利于糾正鈣磷代謝紊亂，但始終無(wú)法徹底替代正常的腎臟功能，長(zhǎng)期治療會(huì)引發(fā)高磷血癥等一系列并發(fā)癥[1]。高磷血癥主要由急性或慢性腎功能衰竭所致，腎臟代謝功能障礙，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，進(jìn)而引起血清磷水平升高。該病通常無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，但若未及時(shí)診治可能引起低鈣血癥和肌肉抽搐，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)部分組織器官鈣化，甚至對(duì)臟器功能造成不可逆損傷[2]。醋酸鈣是臨床治療MHD合并高磷血癥的常用藥物，可起到減少磷吸收，降低血清磷濃度的作用，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)惡心、厭食等不良反應(yīng)，存在一定局限性[3]。碳酸司維拉姆屬于一種不含有金屬成分的磷酸鹽結(jié)合劑，可直接作用于腸道內(nèi)部，與磷酸分子相結(jié)合，起到降低血清磷濃度的作用，可有效控制正在接受MHD治療的慢性腎病患者的高磷血癥[4]。鑒于此，本研究旨在探討將碳酸司維拉姆治療應(yīng)用于MHD高磷血癥患者的臨床療效，并分析對(duì)患者鈣磷代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年7月至2023年12月武漢市漢口醫(yī)院收治的91例MHD高磷血癥患者開(kāi)展前瞻性研究，參照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組（46例）與觀察組（45例）。對(duì)照組患者中男性22例，女性24例；年齡41～74歲，平均（60.28±5.87）歲；病程3～8年，平均（5.56±1.82）年；腎臟基礎(chǔ)疾?。憾嗄夷I2 例，慢性腎炎18例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病11例，其他4例。觀察組患者中男性24例，女性21例；年齡42～76歲，平均（61.89±5.73）歲；病程3～9年，平均（5.73±1.78）年；腎臟基礎(chǔ)疾?。憾嗄夷I3例，慢性腎炎16例，糖尿病腎病14例，高血壓腎病9例，其他3例。兩組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [5]中慢性腎衰竭末期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和MHD的治療指征；⑵規(guī)范化血液透析治療時(shí)間gt;3個(gè)月；⑶透析前血清磷水平≥1.78 mmol/L；⑷依從性良好，可在治療期間保持膳食結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組前2周曾接受過(guò)糖皮質(zhì)激素類(lèi)、免疫制劑等藥物治療；⑵合并免疫功能缺陷；⑶合并原發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)；⑷合并嚴(yán)重心腦血管疾病?；颊呒凹覍倬押炇鹬橥鈺?shū)且自愿參與本研究，武漢市漢口醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 所有患者均接受血液透析及抗凝等常規(guī)治療措施，具體如下：采用聚楓膜透析器（貝朗愛(ài)敦股份公司，國(guó)械注進(jìn)20213100017，型號(hào)：Pro 19L）進(jìn)行碳酸氫鹽血液透析治療，透析液濃度：1.5 mmol/L，4 h/次，3次/周，透析期間以低分子肝素常規(guī)抗凝，同時(shí)指導(dǎo)患者堅(jiān)持低磷飲食。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服醋酸鈣片（江西施美藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234168，規(guī)格：0.667 g/片），0.667 g/次，3次/d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服碳酸司維拉姆片（湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234529，規(guī)格：0.8 g/片），0.8 g/次，3次/d。所有患者均接受為期8周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《老年慢性腎臟病診治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018）》 [6]對(duì)治療8周后兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，顯效：治療后患者手足抽搐、肢體麻木、皮膚瘙癢等臨床癥狀顯著緩解，鈣磷代謝水平等各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后患者相關(guān)臨床癥狀有所緩解，血清學(xué)指標(biāo)有所改善；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀及血清學(xué)指標(biāo)均未改善或加重。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵鈣磷代謝指標(biāo)。治療前和治療8周后在清晨空腹?fàn)顟B(tài)于患者肘部采集6 mL靜脈血樣，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，10 min后將血樣中的上層血清提取出來(lái)，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（四川新健康成生物股份有限公司，川械注準(zhǔn)20152220174，型號(hào)：XC8001）檢測(cè)兩組患者的血清鈣、磷水平，并計(jì)算鈣磷乘積。鈣磷乘積（mg/dL）=血清鈣濃度（mmol/L）×血清磷濃度（mmol/L）×12.4。⑶生活質(zhì)量評(píng)分。使用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）評(píng)分[7]對(duì)兩組患者的生理功能、心理功能、社交功能及日?；顒?dòng)功能各項(xiàng)WHOQOL-BREF評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，各項(xiàng)總分均為100分，WHOQOL-BREF評(píng)分的得分與患者生活質(zhì)量正相關(guān)。⑷不良反應(yīng)。對(duì)比兩組患者治療期間發(fā)生惡心嘔吐、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+動(dòng)脈硬化+骨質(zhì)疏松+食欲降低）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但兩組患者臨床療效等級(jí)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)比較 治療8周后兩組患者血清鈣水平較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組；血清磷水平及鈣磷乘積較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 與治療前比，治療8周后兩組患者生理、心理、社交、日?；顒?dòng)功能各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均升高，且觀察組均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心嘔吐、動(dòng)脈硬化等）總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

MHD患者的直接致死原因通常并非尿毒癥本身，而是由高磷血癥所引發(fā)的血管鈣化，高磷血癥是導(dǎo)致透析患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高的重要誘因。故采取及時(shí)有效的干預(yù)措施，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平是提高患者生存質(zhì)量和降低病死率的關(guān)鍵。醋酸鈣是有機(jī)鈣中鈣含量最高的鈣劑，能夠在胃中解離出游離的鈣離子，并與食物中磷酸鹽相結(jié)合，最后以沉淀形式從糞便中排出，從而阻止食物中的磷被小腸吸收，降低血清磷濃度，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)給機(jī)體帶來(lái)金屬物殘留，對(duì)骨骼與神經(jīng)系統(tǒng)有一定負(fù)面影響[8]。

碳酸司維拉姆是一種人工合成的非鈣非金屬磷結(jié)合劑，可在胃腸道內(nèi)螯合磷酸鹽并抑制其吸收，進(jìn)而發(fā)揮降低血清磷濃度的作用。此外，其中不含有任何金屬成分，幾乎100%通過(guò)糞便排出體外，不會(huì)額外增加腎臟負(fù)擔(dān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；治療8周后的血清鈣水平更高；血清磷及鈣磷乘積水平更低，這提示將碳酸司維拉姆治療應(yīng)用于MHD合并高磷血癥患者中，臨床療效顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的鈣磷代謝指標(biāo)，降低血清磷水平。碳酸司維拉姆中所含碳酸多聚丙烯酰胺在發(fā)揮磷結(jié)合能力的同時(shí)，其所含氨基還可在碳原子協(xié)助下連接聚合物骨架，促使其于腸道內(nèi)部分質(zhì)子化，并以離子交換的形式和氫鍵、磷酸分子相結(jié)合，在降低血清磷水平的同時(shí)，阻礙機(jī)體對(duì)磷的吸收，雙管齊下，更好地改善鈣磷代謝；而碳酸鈣僅能在胃液中與磷相結(jié)合，其對(duì)于磷的結(jié)合效果相較于碳酸司維拉姆在胃與腸道均可結(jié)合的效果相對(duì)較弱，因而存在有一定的效果差異[10-11]。

本研究中，與對(duì)照組比，治療8周后觀察組患者各項(xiàng)WHOQOL-BREF評(píng)分均更高；治療期間兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示碳酸司維拉姆治療有利于提高M(jìn)HD合并高磷血癥患者的生活質(zhì)量，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。碳酸司維拉姆主要通過(guò)在腸道內(nèi)與磷酸鹽結(jié)合形成不溶性復(fù)合物，以減少磷的吸收，降低血清磷水平，相較于傳統(tǒng)的磷結(jié)合劑，其具有更高的親和力與選擇性，在降低血清磷水平的同時(shí)，能夠更穩(wěn)定地控制鈣磷代謝水平，有利于提高患者的生活質(zhì)量[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明碳酸司維拉姆治療的安全性良好。

綜上，在MHD高磷血癥患者中進(jìn)行碳酸司維拉姆治療，臨床療效顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的鈣、磷代謝指標(biāo)，進(jìn)而提高生活質(zhì)量，且未顯著增加惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好，但本研究仍存在研究對(duì)象為單一中心等局限性，仍有待后續(xù)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行臨床觀察。

參考文獻(xiàn)

徐駿， 劉旻， 魏嘯， 等. 碳酸鑭聯(lián)合醋酸鈣對(duì)維持性血液透析患者鈣磷矯正濃度、血管鈣化及甲狀旁腺功能的影響[J]. 天津醫(yī)藥， 2019， 47（12）： 1254-1258.

劉曉莉， 董小革， 李珣， 等. 碳酸鑭聯(lián)用醋酸鈣或碳酸鈣治療血液透析患者高磷血癥的Meta分析[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究， 2021， 44（3）： 598-606.

張寧， 韋珍妮， 葉成林. 醋酸鈣聯(lián)合腎康注射液治療尿毒癥血液透析高磷血癥的療效觀察 [J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2022， 43（7）： 653-656.

高俊杰， 王衛(wèi)松， 蘇志國(guó). 碳酸司維拉姆對(duì)慢性腎功能衰竭合并高磷血癥患者炎性因子及鈣、磷代謝影響[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2019， 47（4）： 427-428， 431.

再英， 鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[M]. 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 540-541.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)腎病學(xué)組， 國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心. 老年慢性腎臟病診治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018）[J/CD]. 中華老年病研究電子雜志， 2018， 5（3）： 1-8.

王明航， 李建生， 李素云， 等. 世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表用于老年肺炎的信度、效度和反應(yīng)度[J]. 中醫(yī)雜志， 2010， 51（11）： 984-986.

韓偉， 馮偉勛， 楊明方， 等. 碳酸司維拉姆聯(lián)合醋酸鈣治療維持性血液透析后高磷血癥療效觀察[J]. 中國(guó)藥業(yè)， 2022， 31（14）： 102-105.

賀丹， 陸志峰， 陸靜娟. 碳酸司維拉姆對(duì)慢性腎衰竭合并高磷血癥患者微炎癥狀況及預(yù)后的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2019， 25（11）： 1850-1854.

楊成， 任星峰， 肖瑞峰. 司維拉姆治療維持性血液透析患者微炎癥及高磷血癥療效觀察[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志， 2019， 29（1）： 77-80.

霍延紅， 張?chǎng)危?張文博， 等. 碳酸司維拉姆治療維持性透析患者高磷血癥的有效性和安全性[J]. 武警醫(yī)學(xué)， 2019， 30（1）： 58-61.

徐瑜琳， 項(xiàng)曉駿， 胡守慈. 碳酸司維拉姆對(duì)維持性血液透析合并高磷血癥患者血脂代謝及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2021， 23（6）： 867-868.