[摘要]"目的"探討中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil-to-lymphocyte"ratio，NLR）、血小板/淋巴細胞（platelet-to-lymphocyte"ratio，PLR）與2型糖尿病腎病（type"2"diabetic"nephropathy，T2DN）的相關性，并探討NLR、PLR獨立及聯(lián)合檢測預測T2DN的價值。方法"回顧性分析2021年12月至2023年9月山西白求恩醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者300例，根據(jù)尿白蛋白/肌酐（albumin-creatinin"ratio，ACR）結(jié)果將患者分為正常蛋白尿（A1）組100例、微量蛋白尿（A2）組100例、大量蛋白尿（A3）組100例。采集空腹血測定臨床指標（血常規(guī)、血生化、糖化血紅蛋白等），并測定ACR。結(jié)果"A3組和A2組患者的NLR、PLR均高于A1組（Plt;0.05）；A3組患者的NLR、PLR均高于A2組（Plt;0.05）；Logistic回歸分析顯示，NLR（OR=1.702，95%CI：1.290～2.247，Plt;0.001）、PLR（OR=1.007，95%CI：1.001～1.014，P=0.033）是T2DN的獨立危險因素；受試者操作特征曲線顯示，NLR較PLR有更高的預測價值[曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）：0.715"vs."0.655]，截斷值分別為1.975、126.135時，對應的敏感度、特異性分別為72.0%、64.0%和53.0%、74.0%。NLR聯(lián)合PLR預測T2DN的AUC為0.714，敏感度68.0%、特異性68.5%。結(jié)論"NLR和PLR均是T2DN的危險因素，均可用來預測T2DN，其中NLR的預測價值更大，NLR聯(lián)合PLR檢測的預測價值并未較NLR單獨檢測有所提升。

[關鍵詞]"中性粒細胞/淋巴細胞；血小板/淋巴細胞；糖尿病腎??；2型糖尿病

[中圖分類號]"R587.2""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.010

The"predictive"value"of"neutrophil-to-lymphocyte"ratio"and"platelet-to-lymphocyte"ratio"in"the"type"2"diabetic"nephropathy

LIANG"Dengyao，"LIU"Shiwei

Department"of"Endocrinology，"Shanxi"Bethune"Hospital，"Shanxi"Academy"of"Medical"Sciences，"Third"Hospital"of"Shanxi"Medical"University，"Tongji"Shanxi"Hospital，"Key"Laboratory"of"Endocrine"and"Metabolic"Diseases"of"Shanxi"Province，"Taiyuan，"030032，"Shanxi，"China

[Abstract]"Objective"To"discuss"the"correlation"of"neutrophil-to-lymphocyte"ratio"（NLR）"and"platelet-to-lymphocyte"rationbsp;（PLR）"with"type"2"diabetic"nephropathy"（T2DN），"and"to"analyze"the"value"of"NLR"and"PLR"independent"and"combined"detection"in"predicting"T2DN."Methods"A"total"of"300"patients"with"type"2"diabetes"mellitus"from"Department"of"Endocrinology，"Shanxi"Bethune"Hospital"from"December"2021"to"September"2023"were"analyzed"retrospectively."According"to"the"urinary"albumin-creatinin"ratio"（ACR），"patients"were"divided"into"the"normal"albuminuria"group"（A1"group，"n=100），"microalbuminuria"group"（A2"group，"n=100）"and"the"macroalbuminuria"group"（A3"group，"n=100）."The"clinical"and"biochemical"data"（blood"routine，"blood"biochemistry，"glycosylated"hemoglobin"A1c，"etc）"were"collected"by"fasting"blood."Results"NLR"and"PLR"of"patients"in"A3"group"and"A2"group"were"higher"than"those"in"A1"group"（"Plt;0.05）."NLR"and"PLR"of"patients"in"A3"group"were"higher"than"those"in"A2"group"（Plt;0.05）."Logistic"regression"analysis"displayed"that"NLR"（OR=1.702，"95%CI："1.290-2.247，"Plt;0.001]"and"PLR"（OR=1.007，"95%CI："1.001-1.014，"P=0.033）"were"risk"factors"for"T2DN."According"to"the"analysis"of"receiver"operating"characteristic"curve，"the"value"of"NLR"for"predicting"T2DN"was"higher"than"PLR"[area"under"the"curve"（AUC）："0.715"vs."0.655]."The"cut-off"values"of"NLR"and"PLR"for"predicting"T2DN"were"1.975"and"126.135，"the"corresponding"sensitivity"and"specificity"were"72.0%，"64.0%"and"53.0%，"74.0%"respectively."When"NLR"was"combined"with"PLR，"the"AUC"was"0.714，"the"sensitivity"of"combined"prediction"was"68.0%，"and"the"specificity"was"68.5%."Conclusion"NLR"and"PLR"are"both"risk"factors"for"T2DN，"and"both"can"be"used"to"predict"T2DN."NLR"has"the"greatest"predict"value"for"T2DN."The"combined"predictive"value"of"NLR"and"PLR"were"not"improved"compared"with"NLR"alone.

[Key"words]"Neutrophil-to-lymphocyte"ratio;"Platelet-to-lymphocyte"ratio;"Diabetic"nephropathy;"Type"2"diabetes"mellitus

糖尿病是中國常見的慢性代謝性疾病之一，但其診治和控制達標率卻不足50%，而患病率的上升和控制率不足也導致包括微血管并發(fā)癥在內(nèi)的各種并發(fā)癥患病率不斷升高[1-2]。糖尿病腎?。╠iabetic"nephropathy，DN）是2型糖尿?。╰ype"2"diabetes"mellitus，T2DM）常見的微血管并發(fā)癥之一。該病病因復雜、發(fā)病機制尚不明確，若早期未得到及時診治，一旦發(fā)展為終末期腎病，將成為社會和家庭的沉重負擔。中國T2DM患者基數(shù)大，簡單、經(jīng)濟、便于基層醫(yī)院篩查的指標對早期發(fā)現(xiàn)和預防DN、緩解國家醫(yī)保和個人家庭經(jīng)濟壓力有重要作用。慢性炎癥反應在DN的進展中發(fā)揮重要作用[3]。中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil-to-lymphocyte"ratio，NLR）和血小板/淋巴細胞（platelet-to-lymphocyte"ratio，PLR）作為一種新型且臨床簡單易計算的炎癥指標，常被作為潛在生物標志物。NLR、PLR與腫瘤、自身免疫性疾病、胰腺炎、冠心病、糖尿病等疾病密切相關，其在DN早期診斷中的作用近年來也逐漸被證實[4-6]；但對診斷截斷值未形成共識，目前國內(nèi)尚無文獻報道NLR聯(lián)合PLR檢測在預測DN中的價值。本研究旨在探討T2DM患者NLR、PLR與DN的相關性，同時分析NLR、PLR獨立及聯(lián)合預測DN的價值，從而為臨床監(jiān)測NLR、PLR來預測2型糖尿病腎?。╰ype"2"diabetic"nephropathy，T2DN）提供理論基礎。

1""資料與方法

1.1""研究對象

隨機回顧性選取2021年12月至2023年9月山西白求恩醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的符合納排標準的T2DM患者300例。納入標準：①符合世界衛(wèi)生組織對T2DM的診斷標準[7]；②年齡18～75歲。排除標準：①1型糖尿病及特殊類型糖尿??；②有糖尿病急性并發(fā)癥；③急性心腦血管疾病；④惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病如血小板減少癥等病史；⑤急性感染、創(chuàng)傷等應激狀態(tài)；⑥原發(fā)性腎臟疾病如腎病綜合征、腎小球腎炎、急慢性腎衰竭等；⑦使用抗血小板藥物。參考2012年美國糖尿病學會發(fā)布的糖尿病診療標準[8]進行分組：尿白蛋白/肌酐（albumin-creatinin"ratio，ACR）lt;30μg/mg為正常蛋白尿（A1）組，30～299μg/mg為微量蛋白尿（A2）組，gt;300μg/mg為大量蛋白尿（A3）組，每組100例。本研究符合赫爾辛基宣言。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2""研究方法

所有患者留取晨起空腹血測定臨床指標。血常規(guī)采用邁瑞B(yǎng)C-5390"CRP全自動血細胞分析儀測定，據(jù)測定結(jié)果計算NLR和PLR；常規(guī)生化指標如血脂、腎功能等采用日立7600全自動生化分析儀檢測；糖化血紅蛋白（glycosylated"hemoglobin"A1c，HbA1c）采用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測；ACR取連續(xù)3d清潔中段晨尿3次測量的平均值。由經(jīng)過培訓的糖尿病?？谱o士統(tǒng)一測量患者的身高、體質(zhì)量、血壓等。

1.3""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni法校正顯著性水平的事后兩兩比較。Logistic回歸分析探討T2DN的危險因素，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析NLR、PLR獨立預測T2DN的敏感度和特異性。同時以無蛋白尿、有蛋白尿為二分類因變量，NLR、PLR為自變量，構(gòu)建二分類Logistic回歸方程，得出預測概率值，以此繪制NLR聯(lián)合PLR檢測的ROC曲線。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結(jié)果

2.1""三組患者的一般資料和臨床指標的比較

A2組患者的收縮壓、舒張壓、NLR、PLR均高于A1組；A3組患者的年齡、病程、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿素、肌酐、中性粒細胞計數(shù)、NLR、PLR均高于A1組，淋巴細胞計數(shù)低于A1組；A3組患者的病程、高密度脂蛋白膽固醇、尿素、肌酐、NLR、PLR均高于A2組。差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。三組患者的體質(zhì)量指數(shù)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、HbA1c、空腹血糖、血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2""T2DN的危險因素分析

以尿蛋白程度為因變量，分別以NLR、PLR為自變量行有序Logistic回歸分析，結(jié)果顯示NLR和"PLR均是T2DN的獨立危險因素，見表2。

2.3""NLR、PLR獨立及聯(lián)合預測T2DN的價值

NLR單獨檢測較PLR單獨檢測預測T2DN的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）大、敏感度高、特異性低；NLR聯(lián)合PLR檢測預測T2DN的AUC較PLR單獨檢測大，但與NLR單獨檢測比較未見升高，見表3。

3""討論

隨著城市化、人口老齡化越來越嚴重，慢性代謝性疾病及其并發(fā)癥的患病率也越來越高。T2DN是T2DM的第二大慢性并發(fā)癥，其起病隱匿，早期癥狀不典型，且目前仍無有效治療方法，因此早期篩查和診治、識別高危人群對患者、家庭及社會均有較大意義。目前T2DN的診斷常選用白蛋白尿作為生物標志物[9]。然而，其在早期DN中的診斷價值有限，因為在出現(xiàn)白蛋白尿之前已存在腎組織損傷。盡管DN的發(fā)病機制目前尚未被完全闡明，但隨著研究的深入，炎癥誘導的腎損傷越來越受到關注。許多炎癥細胞因子如白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6和腫瘤壞死因子-α等在DN的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用，但上述炎癥因子的測定難以廣泛應用于日常臨床檢測。白細胞總計數(shù)和分類計數(shù)是炎癥的敏感指標，具有成本效益的中性粒細胞、淋巴細胞和血小板作為免疫系統(tǒng)的一部分，可調(diào)節(jié)自然免疫和獲得性免疫；NLR、PLR等作為內(nèi)皮細胞功能障礙和炎癥的預測因子越來越受到重視[10]。

糖尿病微血管并發(fā)癥與慢性炎癥高度相關[11-12]。炎性時白細胞作為防御體系反應性升高，且以中性粒細胞升高為主，中性粒細胞是自然免疫反應的關鍵部分，可分泌大量炎癥因子，炎癥因子除直接作用導致組織損傷外，還可繼續(xù)促進粒細胞升高，形成惡性循環(huán)；與此同時，淋巴細胞計數(shù)為使機體持續(xù)保持低度炎癥狀態(tài)而應激性減少。NLR反映機體中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)之間的動態(tài)平衡，通過監(jiān)測血常規(guī)即可得到穩(wěn)定的炎癥指標，反映機體內(nèi)免疫反應失調(diào)，且受生理和病理狀態(tài)影響較小，是疾病嚴重程度和死亡率的有力預測標志物[13]。糖尿病患者持續(xù)高血糖可引起腎細胞應激，從而觸發(fā)自然免疫反應并將白細胞聚集到腎臟，加速腎損傷發(fā)生。但NLR與DN的關系仍存在爭議。Zhang等[14]研究顯示NLR與DN無關；Jaaban等[15]研究表明大量白蛋白尿T2DM患者的NLR值顯著高于微量白蛋白尿和正常白蛋白尿患者，且NLR與蛋白尿水平存在正相關；Wan等[13]研究表明NLR水平越高DN患病率越高；Assulyn等[16]研究表明，與無蛋白尿糖尿病患者相比，微量白蛋白尿患者的NLR較高，NLR對微量白蛋白尿具有陽性預測價值，且NLR與白蛋白尿的關聯(lián)不受年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓等的影響。本研究與上述結(jié)果一致，T2DM患者隨著蛋白尿程度越重，NLR水平越高；Logistic回歸分析顯示，NLR是T2DN的獨立危險因素。

PLR被認為是心臟疾病、腫瘤疾病和慢性腎臟病的潛在炎癥標志物，越來越多地被用于評估炎癥狀態(tài)和心血管疾病[17]。血小板可直接調(diào)控白細胞，使它們向損傷組織募集，同時也釋放多種免疫調(diào)節(jié)因子、趨化因子等，以自分泌或旁分泌方式調(diào)節(jié)炎癥反應[18]。PLR的增加代表血小板相對活躍的炎癥反應。Onalan等[19]研究表明尿蛋白隨PLR升高而增加，PLR是活檢證實的慢性腎臟病中腎病進展的獨立危險因素，與本研究結(jié)果一致。

本研究評估NLR聯(lián)合PLR檢測對T2DN的預測價值。以ROC曲線下AUC評價NLR、PLR和兩者聯(lián)合檢測對DN的預測效能。結(jié)果顯示，PLR為低預測校能（0.5≤AUC≤0.7），NLR和兩者聯(lián)合檢測均為中度預測校能（0.7≤AUC≤0.9），NLR聯(lián)合PLR檢測預測效能相較NLR獨立預測效能敏感度下降，但特異性升高。Li等[20]研究顯示，與PLR相比，NLR是診斷T2DN更有效的潛在炎癥標志物。雖然中性粒細胞、淋巴細胞及血小板均在全身和局部的炎癥反應中發(fā)揮一定的作用，但在多數(shù)研究中，相較于PLR，NLR與糖尿病微血管并發(fā)癥之間的相關性更為顯著。其原因可能是中性粒細胞作為計數(shù)最多的白細胞，在慢性炎癥中發(fā)揮更重要的作用。研究顯示中性粒細胞計數(shù)在并發(fā)糖尿病微血管并發(fā)癥的患者中顯著升高，而血小板和淋巴細胞計數(shù)卻并不總是顯著改變[14，21-22]。本研究顯示在糖尿病患者中，血小板計數(shù)并未隨患者蛋白尿水平的增加而增加，可能導致PLR相較于NLR對DN的預測效能更低。

綜上所述，本研究中NLR、PLR水平在不同程度T2DN中具有較大差異，NLR和PLR均是T2DN的獨立危險因素，均可預測T2DN，其中NLR的預測價值更大，NLR聯(lián)合PLR檢測的預測價值并未較NLR單獨檢測顯著提升。NLR、PLR通過外周血常規(guī)即可獲得，門診及基層醫(yī)療機構(gòu)均可檢測，對患者隨訪病情有重大意義，對NLRgt;1.975、PLRgt;"126.135的T2DM患者應密切隨訪，并進一步行相關檢查，有助于早期診治T2DN。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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