摘要:目的 觀察不同年齡段失眠患者的睡眠障礙表現(xiàn),并基于MRI成像采集各年齡段失眠患者腦核磁數(shù)據(jù),比較其丘腦亞區(qū)的體積差異,探討睡眠障礙與丘腦亞區(qū)體積之間的相關(guān)性。方法 納入2023年7月~2024年6月就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院的原發(fā)性失眠患者60例,根據(jù)年齡分為青年組(18~44歲),中年組(45~59歲)和老年組(60~75歲),20例/組,采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評估各組患者的睡眠質(zhì)量及失眠程度,并采用西門子3.0T Prisma核磁成像系統(tǒng),采集患者3D T1結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù),自動分割并測量丘腦及6個亞區(qū)的體積,分析比較各組患者丘腦亞區(qū)的體積差異;同時采用偏相關(guān)分析方法探討患者睡眠障礙表現(xiàn)與丘腦亞區(qū)體積的相關(guān)性。結(jié)果 不同年齡段的原發(fā)性失眠患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表總分、入睡時間、睡眠效率及失眠程度分級的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),內(nèi)側(cè)丘腦、外側(cè)丘腦、后部丘腦和丘腦總體積的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05);偏相關(guān)分析結(jié)果顯示睡眠效率與后部丘腦體積呈負(fù)相關(guān)(r=-0.274,P=0.038)。結(jié)論 不同年齡段的原發(fā)性失眠患者睡眠障礙表現(xiàn)不同,利用MRI成像采集并分析失眠患者腦核磁數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)可能與丘腦系統(tǒng)部分腦區(qū)灰質(zhì)結(jié)構(gòu)萎縮有關(guān),這為患者個體化治療、改善臨床預(yù)后提供了重要的參考依據(jù)。
關(guān)鍵詞:失眠;睡眠障礙;丘腦亞區(qū);年齡;結(jié)構(gòu)MRI
Age-related differences in the association between sleep disorder characteristics and
thalamic subregion volumes in patients with insomnia: based on MRI
PAN Xingduo 1, 2 , WANG Yajun 3 , LI Ming 1, 2 , LI Yanyan 1, 2 , ZHOU Xiaoyan 1, 2 , ZHANG Zhen 1, 2 , LIU Chuanhao 1, 2 , WU Yin 1, 2 , LIN Zengru 1, 2
1 Department of Imaging, Rehabilitation Hospital affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350003, China;
2 Fujian Key Laboratory of Rehabilitation Technology, Fuzhou 350003, China;" 3 Department of Rehabilitation Medicine, Fuzhou Second
General Hospital, Fuzhou 350007, China
Abstract: Objective To observe the performance of sleep disorders in insomnia patients of different ages, and to compare thevolume differences of thalamic subregions in insomnia patients of all ages based on MRI acquisition of nuclear magnetic dataof the brain, and to explore the correlation between sleep disorders and the volume of thalamic subregions. Methods Sixtypatients with primary insomnia who attended the Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicinefrom July 2023 to June 2024 were categorized by age into young group (18-44 years old), middle-aged group (45-59 years old),and old-aged group (60-75 years old), 20 cases per group. The Pittsburgh sleep quality index was used to assess the sleepquality and degree of insomnia of the patients in each group, and the Siemens 3.0T Prisma magnetic imaging system was usedto collect 3D T1 structural image data of the patients, to automatically segment and measure the volumes of the thalamus andsix subregions, and to analyze and compare the thalamic subregions of the patients in each group. We analyzed and comparedthe volume differences of the thalamic subregions in each group of patients, and explored the correlation between the patients'sleep disorders and the volume of the thalamic subregions using partial correlation analysis. Results The Pittsburgh sleepquality index total score, sleep latency, habitual sleep efficiency and insomnia degree grading differed among patients withprimary insomnia of different ages (Plt;0.05), and significant intergroup differences existed among the medial thalamus, lateralthalamus, posterior thalamus and thalamus total volume (Plt;0.05). Moreover, the results of the partial correlation analysisshowed that the sleep efficiency was negatively correlated to the volume of posterior thalamus (r=-0.274, P=0.038). ConclusionPrimary insomnia patients of different age groups have different manifestations of sleep disorders. MRI was used to collectbrain nuclear magnetic data from insomnia patients, and the analysis of the MRI data revealed that it might be related to theatrophy of grey matter structures in some brain regions of the thalamic system, which provides an important reference forindividualized treatment of the patients and improvement of clinical prognosis.
Keywords: insomnia; sleep disorder; thalamic subregion; age; structural MRI
失眠是心血管疾病、認(rèn)知功能障礙、情感障礙及肥胖等多種健康問題發(fā)生的重要風(fēng)險因素[1-3] 。研究指出老年人的失眠患病率為30%~48%,顯著高于年輕人[4] 。個體的睡眠-覺醒模式和晝夜節(jié)律對睡眠質(zhì)量有著重要影響,晝夜節(jié)律和睡眠鞏固會隨著正常衰老而中斷[5] 。與青年及中年人相比,老年人表現(xiàn)出總睡眠時間減少、睡眠效率降低、睡眠潛伏期增加及夜間清醒次數(shù)增多等現(xiàn)象[6]。
丘腦作為調(diào)節(jié)睡眠-覺醒的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),在睡眠障礙的病理生理中占據(jù)重要地位[7] 。研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性失眠患者的丘腦結(jié)構(gòu)存在明顯的異常改變[8-10] ,與正常睡眠者相比,失眠患者的丘腦灰質(zhì)體積較?。?1] 。丘腦的不同亞區(qū)具有不同的功能,如中央內(nèi)側(cè)丘腦核對注意力、運動準(zhǔn)備和覺醒相關(guān)活動至關(guān)重要[12-15] ,而下丘腦后部的結(jié)節(jié)乳頭體核參與覺醒產(chǎn)生[16, 17] ,前部的腹外側(cè)視前核則與睡眠的產(chǎn)生有關(guān)[18] 。這些覺醒與睡眠中心相互抑制,從而調(diào)節(jié)覺醒與睡眠狀態(tài)的轉(zhuǎn)換[19] 。此外,研究還發(fā)現(xiàn)丘腦體積隨著年齡增長顯著減小,與年齡顯著相關(guān)的亞區(qū)主要集中在丘腦的內(nèi)側(cè)和后部[20]。
既往研究通過功能核磁共振低頻振幅分析法發(fā)現(xiàn),失眠障礙患者右側(cè)丘腦的激活程度與匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)及失眠嚴(yán)重程度指數(shù)(ISI)呈顯著負(fù)相關(guān)[21] ;左側(cè)丘腦的低頻振蕩分?jǐn)?shù)幅度與清晨覺醒分?jǐn)?shù)也呈顯著負(fù)相關(guān)[22] 。利用基于體素水平的圖論度量值—功能連接密度分析方法的研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性失眠患者雙側(cè)丘腦的功能連接密度值較健康對照組顯著減少,且與ISI呈顯著負(fù)相關(guān)[23] 。這些研究結(jié)果提示丘腦的結(jié)構(gòu)及功能改變與睡眠障礙密切相關(guān)。然而目前關(guān)于丘腦/丘腦亞區(qū)與睡眠障礙的相關(guān)性研究,多集中在丘腦與大腦不同區(qū)域的功能連接上,而關(guān)于丘腦/丘腦亞區(qū)體積與睡眠障礙的相關(guān)性研究相對較少,且關(guān)系尚不明確。雖有研究將原發(fā)性失眠患者雙側(cè)丘腦體積與PSQI、ISI等失眠量表評分進(jìn)行相關(guān)性分析,但結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性[24] ;一項針對老年失眠患者的雙側(cè)丘腦體積與ISI的相關(guān)性分析也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性[25] 。但這些研究存在樣本量少、未對患者進(jìn)行年齡分組或僅選取老年患者的局限性,且均未將丘腦細(xì)分為不同亞區(qū)進(jìn)行探討。
本研究以年齡作為分組依據(jù),對不同年齡段的失眠患者分別進(jìn)行失眠程度及丘腦體積的評估與測量,同時將丘腦劃分為不同亞區(qū),以探討不同年齡段原發(fā)性失眠患者中具體哪個丘腦亞區(qū)出現(xiàn)異常,從而導(dǎo)致睡眠障礙的不同表現(xiàn)。鑒于年齡是影響原發(fā)性失眠患者睡眠晝夜節(jié)律的重要因素,且睡眠障礙的發(fā)生與丘腦及其亞區(qū)的異常改變有關(guān),本研究旨在通過觀察不同年齡段原發(fā)性失眠患者的睡眠及丘腦亞區(qū)結(jié)構(gòu)特征,闡明不同年齡段原發(fā)性失眠的臨床特征及其潛在機(jī)制,為其早期預(yù)防及干預(yù)提供理論和科學(xué)依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集2023年7月~2024年6月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院就診的失眠患者60例,按年齡分為青年組(18~44歲)、中年組(45~59歲)和老年組(60~75歲),20例/組。本研究已通過福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院倫理委員會審批(審批號:2023KY-031-001).
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第5版)》中原發(fā)性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18~75歲;PSQI總得分gt;7分。排除標(biāo)準(zhǔn):患有嚴(yán)重的心血管、肝、腎或造血系統(tǒng)疾病;失眠由神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如中風(fēng)、帕金森病)引起;患者長期服用抗失眠藥物或參與篩選前1月內(nèi)服用抗失眠藥物超過1周/次;孕婦或哺乳期婦女;患有幽閉恐懼癥。
1.2 研究方法
1.2.1 睡眠質(zhì)量評估 采用PSQI評估受試者主觀評定最近1月的睡眠質(zhì)量[26] 。PSQI由19個自評條目和5個他評條目構(gòu)成,總分為0~21分,得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。該量表 Cronbach's α 系數(shù)為 0.842,信效度較好[26, 27],包括主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙等7個維度(本研究中排除服用催眠藥物的患者,故不計入該維度)。每個維度按0~3分計分。根據(jù)國內(nèi)PSQI修訂版標(biāo)準(zhǔn),PSQI總分gt;7表示有睡眠質(zhì)量問題,7~11分為輕度睡眠障礙,12~16分為中度睡眠障礙,17~21分為嚴(yán)重睡眠障礙[28]。
1.2.2 丘腦MRI數(shù)據(jù)采集 MRI數(shù)據(jù)采用3.0T Prisma核磁成像系統(tǒng)(西門子)采集,使用64通道頭頸聯(lián)合線圈,采集高分辨率T1解剖結(jié)構(gòu)圖像,采用T1加權(quán)的梯度回波成像序列。掃描參數(shù)如下:脈沖重復(fù)時間/回波時間=2200/2.48 ms,掃描矩陣256×256,視野230 mm×230mm,層厚1 mm,層數(shù)176層,翻轉(zhuǎn)角度8°,翻轉(zhuǎn)時間900ms。
1.2.3 丘腦亞區(qū)體積分割 T1像預(yù)處理后,在Freesurfer軟件中使用丘腦分割命令完成丘腦亞區(qū)自動化分割。首先,使用Freesurfer “recon‐all”功能處理T1圖像,校正MRI強(qiáng)度不均勻性和波動,去除顱骨,并對皮質(zhì)和皮質(zhì)下大腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行基于強(qiáng)度的自動分割。然后,將左右丘腦分成25個不同的核團(tuán),再根據(jù)既往研究模型將其分為前部、腹側(cè)、內(nèi)側(cè)、外側(cè)、后部、內(nèi)髓板6個部分[29] 。其中,前部包含前腹核;腹側(cè)包含腹前核、腹前側(cè)大細(xì)胞區(qū)、腹外側(cè)前核、腹外側(cè)后核、腹內(nèi)側(cè)核、腹后外側(cè)核;內(nèi)側(cè)包含背內(nèi)側(cè)的內(nèi)側(cè)大細(xì)胞區(qū)、背內(nèi)側(cè)的外側(cè)小細(xì)胞區(qū)、腹內(nèi)側(cè)、帶旁核;外側(cè)包含背外側(cè)核、外后側(cè)核;后部包含枕前側(cè)核、枕內(nèi)側(cè)核、枕下側(cè)核、枕外側(cè)核、外側(cè)膝狀體、內(nèi)側(cè)膝狀體、界膜;內(nèi)髓板包含中央內(nèi)側(cè)核、中央中核、中央外側(cè)核、中央旁核、束旁核。最后計算估計顱內(nèi)總體積(eTIV),以控制不同個體大腦大小的影響。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析
采用 SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,計數(shù)資料以n(%)表示。年齡、受教育年限不符合正態(tài)分布,采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗;性別采用χ 2 檢驗。由于不同組別患者的受教育年限基線不均,將其作為協(xié)變量,采用廣義線性模型進(jìn)行分析。丘腦亞區(qū)體積分析中,除受教育年限外,還將丘腦總體積納入作為協(xié)變量,采用一般線性模型或廣義線性模型進(jìn)行分析;比較丘腦總體積差異時,將受教育年限和eTIV作為協(xié)變量。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。將上述組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的腦區(qū)和PSQI分?jǐn)?shù)進(jìn)行偏相關(guān)分析,以受教育年限和eTIV/丘腦總體積為協(xié)變量,探索其相關(guān)性。
2 結(jié)果
2.1 一般人口學(xué)資料及PSQI評分
3組失眠患者的性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),受教育年限的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.001),因此將其作為協(xié)變量。PSQI總得分及失眠程度分級的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),兩兩比較發(fā)現(xiàn)青年組、中年組與老年組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),而青年組與中年組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);PSQI中入睡時間及睡眠效率兩個維度也存在差異(Plt;0.05),青年組、中年組與老年組之間睡眠效率的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),中年組和老年組的入睡時間差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。3組睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠障礙、日間功能的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05,表1)。
2.2 丘腦亞區(qū)體積
3組失眠患者中,內(nèi)側(cè)、外側(cè)、后部這3個丘腦亞區(qū)體積以及丘腦總體積的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。隨著年齡的增大,這些區(qū)域的體積呈現(xiàn)減小趨勢。組間兩兩比較發(fā)現(xiàn),外側(cè)丘腦亞區(qū)、后部丘腦亞區(qū)以及丘腦總體積在3組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,而內(nèi)側(cè)丘腦亞區(qū)的體積差異則僅在青年組與中年組、青年組與老年組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05,表2)。
2.3 相關(guān)性分析
將PSQI評分中存在差異的項目(包括PSQI總分、失眠嚴(yán)重程度、入睡時間和睡眠效率)與丘腦亞區(qū)中體積存在差異的區(qū)域(即內(nèi)側(cè)、外側(cè)、后部丘腦亞區(qū)以及丘腦總體積)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示,睡眠效率與后部丘腦體積之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.274,P=0.038)。而其他丘腦亞區(qū)與失眠的各項表現(xiàn)之間無相關(guān)性(Pgt;0.05,表3、圖1)。
3 討論
本研究深入探討了不同年齡段失眠患者的睡眠障礙表現(xiàn),并著重分析了丘腦亞區(qū)體積的變化及其與睡眠障礙之間的相關(guān)性。結(jié)果表明,老年組的PSQI得分高于青年組和中年組,反映出老年患者的失眠嚴(yán)重程度加劇。進(jìn)一步分析入睡時間和睡眠效率,發(fā)現(xiàn)不同年齡組的患者呈現(xiàn)出明顯差異。具體而言,青年組與中年組睡眠效率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但老年組的睡眠效率得分升高,說明隨著年齡增長,患者的睡眠質(zhì)量逐漸惡化;入睡時間的差異主要體現(xiàn)在中年組與老年組之間,進(jìn)一步印證了年齡對睡眠模式的影響。
隨著年齡的增長,這些關(guān)鍵區(qū)域的體積逐漸減小,這一趨勢與先前關(guān)于丘腦功能衰退與失眠之間關(guān)系的研究相吻合[21-23]。本研究在以下幾個方面提供了新的見解:首先,本研究不僅觀察了不同年齡段失眠患者的整體睡眠障礙表現(xiàn),還深入分析了丘腦亞區(qū)體積的變化。既往研究多集中在單一年齡段或整體丘腦體積的變化上,而本研究首次揭示了不同年齡失眠患者丘腦內(nèi)側(cè)、外側(cè)和后部多個亞區(qū)體積變化的特異性模式。其次,本研究發(fā)現(xiàn)后部丘腦亞區(qū)體積與PSQI睡眠效率子維度之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系,這一發(fā)現(xiàn)直接支持了丘腦在調(diào)節(jié)睡眠效率中的關(guān)鍵作用,并與先前關(guān)于丘腦功能衰退與失眠之間關(guān)系的研究相吻合[21-23],此外,本研究還與先前關(guān)于丘腦簇系數(shù)與睡眠質(zhì)量負(fù)相關(guān)的發(fā)現(xiàn)相呼應(yīng)[30] ,進(jìn)一步鞏固了丘腦在整體睡眠調(diào)節(jié)中的核心地位。
然而,本研究也發(fā)現(xiàn)了一些與既往研究不完全一致的結(jié)果。例如,在內(nèi)側(cè)丘腦亞區(qū),青年組與中年組及老年組之間存在明顯的體積差異,但中年組與老年組之間并未表現(xiàn)出顯著的體積變化。隨著年齡的增長,丘腦作為深部核團(tuán)之一,也會經(jīng)歷體積縮?。?0]。這種年齡相關(guān)的變化可能與丘腦內(nèi)部不同亞區(qū)的功能退化和重塑有關(guān),特別是內(nèi)側(cè)和后部亞區(qū)。這種變化不僅影響了個體的睡眠-覺醒功能,還可能對認(rèn)知、情感等高級功能產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。這一發(fā)現(xiàn)可能與樣本量、研究設(shè)計或患者特征有關(guān),也可能反映了不同年齡段失眠患者在丘腦亞區(qū)受影響程度和方式上的差異。為了深入理解這些差異的原因,未來的研究可以進(jìn)一步探討丘腦內(nèi)部不同亞區(qū)之間的相互作用機(jī)制,以及這些機(jī)制如何受到年齡、性別、遺傳等多種因素的影響。
本研究發(fā)現(xiàn)丘腦作為大腦中至關(guān)重要的中繼站,在睡眠與覺醒的調(diào)控中發(fā)揮著獨特而重要的作用[31] 。丘腦不僅能夠誘導(dǎo)睡眠,還能引導(dǎo)覺醒,確保在需要時能夠快速喚醒大腦和身體。這種平衡與調(diào)節(jié)機(jī)制對于維持個體的日常功能和生活質(zhì)量至關(guān)重要。然而,當(dāng)個體遭受長期失眠的困擾時,丘腦的結(jié)構(gòu)和功能可能會受到顯著影響。
影像學(xué)研究顯示,失眠患者的丘腦及其部分亞區(qū)體積會發(fā)生變化,這種變化可能反映了大腦在應(yīng)對睡眠剝奪或質(zhì)量下降時的應(yīng)對策略—無論是適應(yīng)性調(diào)整還是損傷性反應(yīng)。丘腦結(jié)構(gòu)的萎縮,特別是與睡眠-覺醒調(diào)控密切相關(guān)的亞區(qū)的萎縮,可能會削弱其對外界刺激的精確傳導(dǎo)能力,進(jìn)而影響個體的睡眠質(zhì)量和覺醒狀態(tài)[32] 。本研究觀察到的丘腦后部體積減小與較高的睡眠效率得分(即較差的睡眠質(zhì)量)呈負(fù)相關(guān),進(jìn)一步證實了丘腦在睡眠調(diào)節(jié)中的重要性,并提示丘腦后部體積的減小可能是導(dǎo)致老年人睡眠效率降低的一個重要因素。
此外,本研究還強(qiáng)調(diào)了丘腦與其他腦區(qū)之間的緊密聯(lián)系和互動,共同構(gòu)成了復(fù)雜的睡眠-覺醒調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這進(jìn)一步凸顯了丘腦在維持正常睡眠-覺醒周期中的不可或缺性[33]。當(dāng)丘腦或其相關(guān)環(huán)路受到損傷時,就可能引發(fā)嚴(yán)重的睡眠-覺醒障礙[34] 。例如,丘腦枕在睡眠起始階段發(fā)揮著關(guān)鍵作用,它通過向大腦皮層發(fā)送相位推進(jìn)信號,引導(dǎo)個體從清醒狀態(tài)逐漸過渡到睡眠狀態(tài)[7]。這一發(fā)現(xiàn)為理解失眠的神經(jīng)病理機(jī)制提供了新的視角,并為制定更加個性化和有效的治療方案提供了科學(xué)依據(jù)。
丘腦的不同核團(tuán)在認(rèn)知、睡眠及覺醒調(diào)控中也扮演著不可替代的角色。中線丘腦群通過調(diào)節(jié)皮質(zhì)-丘腦振蕩,確保了睡眠過程的平穩(wěn)進(jìn)行[35] ,而丘腦后群,特別是丘腦枕和外側(cè)膝狀體核,則專注于處理更為基礎(chǔ)但也至關(guān)重要的功能,如視覺空間信息的整合和睡眠-覺醒周期的初步調(diào)節(jié)[7, 36]。這些發(fā)現(xiàn)有助于加深對丘腦功能的理解,為未來的研究提供了新的方向。
綜上所述,本研究利用MRI成像采集失眠患者腦核磁數(shù)據(jù),不僅驗證了丘腦與睡眠質(zhì)量的緊密聯(lián)系,還揭示了丘腦內(nèi)部不同亞區(qū)在睡眠調(diào)節(jié)中的具體分工和相互作用,為患者個體化治療、改善臨床預(yù)后提供了重要的參考依據(jù)。但本研究仍存在一些局限性,如樣本量有限、未全面考慮其他潛在影響因素等。未來的研究應(yīng)擴(kuò)大樣本規(guī)模,并納入更多可能影響睡眠質(zhì)量的變量進(jìn)行多因素控制分析,以更全面地驗證丘腦與睡眠質(zhì)量之間的關(guān)系。同時,結(jié)合功能性磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描或腦電圖等技術(shù),可以更全面地了解丘腦在睡眠和覺醒過程中的動態(tài)變化。此外,未來還應(yīng)綜合考慮遺傳變異、生活方式、心理壓力、共病情況等多個方面,以更全面地揭示失眠的發(fā)病機(jī)制,并為臨床治療提供新的靶向策略。
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