[摘要]"目的"探討治療前D-二聚體和癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，CEA）水平與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系及對預(yù)后判斷的價值。方法"選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院行根治性結(jié)直腸癌手術(shù)的209例患者為研究對象，檢測治療前D-二聚體和CEA水平，分析其與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果"治療前D-二聚體與腫瘤部位（Plt;0.001）、病理類型（P=0.007）、浸潤深度（Plt;0.001）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.007）、腫瘤分期（Plt;0.001）有關(guān)；CEA與病理類型（Plt;0.001）、腫瘤分期（P=0.035）有關(guān)。治療前D-二聚體和CEA同時陽性患者的術(shù)后無瘤生存率（c2=21.659，Plt;0.001）、總生存率（c2=22.887，Plt;0.001）均顯著低于非同時陽性者。治療前D-二聚體和CEA同時陽性預(yù)測結(jié)直腸癌患者總生存的曲線下面積為0.723。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示結(jié)直腸癌患者治療前D-二聚體與CEA呈正相關(guān)（r=0.144，P=0.037）。Cox比例風險回歸分析結(jié)果顯示，D-二聚體和CEA同時陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移均是影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后無瘤生存率和總生存率的獨立危險因素（Plt;0.05）。結(jié)論"治療前D-二聚體和CEA對結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后判斷均有重要價值，二者聯(lián)合對結(jié)直腸癌術(shù)后生存評估的準確性效果確切。

[關(guān)鍵詞]"D-二聚體；癌胚抗原；結(jié)直腸癌；預(yù)后

[中圖分類號]"R735.3""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.34.007

Significance"of"detection"of"D-dimer"and"CEA"before"treatment"in"patients"with"colorectal"cancer

SUN"Yaocheng1，2，"TANG"Jianjun1，2，"ZHANG"Weiyuan1，2，"LIU"Chuanlei1，2

1.Department"of"General"Surgery，"Wujin"Hospital"Affiliated"of"Jiangsu"University，"Changzhou"213002，"Jiangsu，"China;"2.Wujin"Clinical"College"of"Xuzhou"Medical"University，"Changzhou"213002，"Jiangsu，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"relationship"between"D-dimer"and"carcinoembryonic"antigen"（CEA）"levels"before"treatment"and"clinicopathologic"features"of"colorectal"cancer"and"the"value"of"prognosis."Methods"A"total"of"209"patients"who"underwent"radical"colorectal"cancer"surgery"in"Wujin"Hospital"Affiliated"of"Jiangsu"University"from"January"2017nbsp;to"December"2018"were"selected"as"the"study"objects."D-dimer"and"CEA"levels"were"detected"before"treatment，"and"their"relationship"with"clinicopathologic"features"and"prognosis"were"analyzed."Results"Before"treatment，"D-dimer"was"correlated"with"tumor"site"（Plt;0.001），"pathological"type"（P=0.007），"depth"of"invasion"（Plt;0.001），"lymph"node"metastasis"（P=0.007）"and"tumor"stage"（Plt;0.001）."CEA"was"associated"with"pathological"type"（Plt;0.001）"and"tumor"stage"（P=0.035）."The"postoperative"tumor-free"survival"rate"（c2=21.659，"Plt;0.001）"and"overall"survival"rate"（c2=22.887，"Plt;0.001）"in"patients"with"both"D-dimer"and"CEA"positive"expression"before"treatment"were"significantly"lower"than"those"in"patients"without"both"positive"expression."The"area"under"the"curve"for"predicting"overall"survival"of"colorectal"cancer"patients"with"both"D-dimer"and"CEA"positive"before"treatment"was"0.723."Pearson"correlation"analysis"showed"a"positive"correlation"between"D-dimer"and"CEA"in"colorectal"cancer"patients"before"treatment"（r=0.144，"P=0.037）."Cox"proportional"risk"regression"analysis"showed"that"simultaneous"positive"D-dimer"and"CEA，"lymph"node"metastasis"and"distant"metastasis"were"independent"risk"factors"affecting"postoperative"tumor-free"survival"and"overall"survival"of"colorectal"cancer"patients"（Plt;0.05）."Conclusion"D-dimer"and"CEA"before"treatment"are"of"great"value"in"the"diagnosis"and"prognosis"of"colorectal"cancer，"and"the"combination"of"D-dimer"and"CEA"has"a"definite"effect"on"the"accuracy"of"postoperative"survival"assessment"of"colorectal"cancer.

[Key"words]"D-dimer;"Carcinoembryonic"antigen;"Colorectal"cancer;"Prognosis

全球癌癥統(tǒng)計報告2020數(shù)據(jù)顯示，中國2020年新診斷結(jié)直腸癌約55萬例，結(jié)直腸癌相關(guān)死亡病例達28萬，在新發(fā)癌癥中僅次于肺癌，位居第2[1]。雖然發(fā)病率和死亡率有所下降，但家庭負擔較以往增加[2]。早診斷、早治療及合理的聯(lián)合治療可大大提高腫瘤的治愈率并延長生存期。目前結(jié)直腸癌篩查的最佳方式仍是結(jié)腸鏡檢查，但其操作的復(fù)雜性限制患者的參與度，致使患者拒絕檢查延誤診斷[3]。故選擇合適的血清學(xué)檢查以早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌并預(yù)測腫瘤預(yù)后，對制定治療方案及評估預(yù)后具有重要價值。研究證實癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，CEA）和D-二聚體升高可預(yù)測結(jié)直腸癌病理分期[4]。本研究擬探討治療前血清CEA和D-二聚體水平與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系及其對結(jié)直腸癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存狀況的預(yù)測價值。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院行根治性結(jié)直腸癌手術(shù)的209例患者為研究對象。納入標準：①首次經(jīng)結(jié)腸鏡或經(jīng)肛取病理明確或手術(shù)切除病理確診為結(jié)直腸癌；②臨床資料完整；③未接受抗腫瘤治療；④無惡性腫瘤史。排除標準：①合并嚴重的基礎(chǔ)疾??；②術(shù)后發(fā)生嚴重并發(fā)癥；③凝血功能障礙或血栓性疾病，接受抗凝治療的患者；④合并嚴重感染或急性傳染性疾??；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥近期有手術(shù)史。本研究經(jīng)江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院科學(xué)研究倫理委員會批準（倫理審批號：2023-SR-133），所有患者均簽署知情同意書。

1.2""數(shù)據(jù)收集

收集結(jié)直腸癌患者的相關(guān)資料：①基本信息。②腫瘤病理資料：包括腫瘤部位、病理類型、腫瘤浸潤深度（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）、遠處轉(zhuǎn)移（M）和分期等。③血液學(xué)指標：包括治療前血清D-二聚體、CEA水平等。④無瘤生存時間：從結(jié)直腸癌診斷之日至腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的時間；⑤總生存時間：從結(jié)直腸癌診斷之日至死亡的時間。

1.3""實驗室檢查

采集患者空腹靜脈血并按標準流程分離血清或血漿。血清CEA檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫法，儀器使用西門子生化免疫流水線及其配套試劑。血漿D-二聚體檢測采用免疫比濁法，儀器使用希森美康凝血儀（型號cs5100）及其配套試劑。CEA參考值范圍0～5ng/ml，D-二聚體參考值范圍0～0.55mg/L。指標高于參考值上限即為陽性，指標處于正常范圍內(nèi)即為陰性。

1.4""隨訪

隨訪時間截止2023年12月，若患者在隨訪過程中死亡，隨訪自然終止。隨訪方式包括門診復(fù)查、住院復(fù)查、電話隨訪等。隨訪內(nèi)容包括患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時間和總生存期。

1.5""統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS"22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，兩組間比較采用c2檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗。多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。生存分析采用Kaplan-Meier法，生存時間的比較采用log-rank檢驗。采用Cox比例風險回歸模型分析結(jié)直腸癌的獨立預(yù)后因素。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）和曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）探討D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測對預(yù)后評估的準確性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""治療前D-二聚體和CEA與結(jié)直腸癌病理特征的關(guān)系

共納入患者209例，其中男121例，女88例；年齡36～93歲，平均（66.11±10.67）歲。治療前血漿D-二聚體與腫瘤部位（Plt;0.001）、病理類型（P=0.007）、浸潤深度（Plt;0.001）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.007）、腫瘤分期（Plt;0.001）有關(guān)。治療前血清CEA與病理類型（Plt;0.001）、腫瘤分期（P=0.035）有關(guān)，與腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（Pgt;0.05），見表1。

2.2""治療前D-二聚體和CEA與結(jié)直腸癌術(shù)后無瘤生存率和總生存率的關(guān)系

治療前D-二聚體陰性患者的術(shù)后無瘤生存率顯著高于陽性者（c2=7.708，P=0.008）；CEA陰性患者的術(shù)后無瘤生存率顯著高于陽性者（c2=5.487，P=0.015）；治療前D-二聚體陰性患者術(shù)后總生存率顯著高于陽性者（c2=7.936，P=0.005）；CEA陰性患者術(shù)后總生存率顯著高于陽性者（c2=5.536，P=0.011）。另外，治療前D-二聚體和CEA同時陽性患者共37例，同時陽性患者的術(shù)后無瘤生存率（c2=21.659，Plt;0.001）、總生存率（c2=22.887，Plt;0.001）均顯著低于非同時陽性者，見圖1、圖2。

2.3""D-二聚體和CEA同時陽性預(yù)測結(jié)直腸癌患者總生存的效能

ROC曲線結(jié)果顯示，治療前D-二聚體和CEA同時陽性預(yù)測結(jié)直腸癌患者總生存的AUC為0.723，見圖3。

2.4""治療前D-二聚體和CEA的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示結(jié)直腸癌患者治療

2.5""影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存的獨立因素分析

分別將治療前血D-二聚體、CEA、性別、年齡、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、腫瘤部位、遠處轉(zhuǎn)移等作為協(xié)變量，Cox比例風險回歸分析結(jié)果顯示，D-二聚體和CEA同時陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移均是影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后無瘤生存率和總生存率的獨立危險因素（Plt;0.05），見表2。

3""討論

結(jié)直腸癌是全球常見惡性腫瘤之一，年發(fā)病率為42.9/10萬，占癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的8%[5]。得益于有效的篩查和治療方式改進，在過去的30年，結(jié)直腸癌治療效果明顯提高，其發(fā)病率、死亡率均持續(xù)下降[6]。早期結(jié)直腸癌的診斷主要依靠結(jié)腸鏡檢查。但結(jié)腸鏡檢查需要腸道準備，操作過程常引起腹痛、腹脹等不適，且有并發(fā)癥風險，影響患者的依從性[7]。血清CEA是用于結(jié)直腸癌常規(guī)監(jiān)測的血液學(xué)指標，可評估結(jié)直腸癌的病情發(fā)展和預(yù)后，是健康人群篩查腫瘤的常用實驗室指標[8]。CEA是一種糖蛋白，主要參與細胞間黏附，在正常的結(jié)腸黏膜中也有表達，由結(jié)腸黏膜柱狀細胞和杯狀細胞產(chǎn)生[9]。正常人的血液中可檢出CEA，含量很低，但在多種惡性腫瘤發(fā)生時顯著升高，與結(jié)直腸癌的關(guān)系尤為密切[10]。術(shù)后血清CEA升高往往提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，術(shù)前血清CEA升高的患者較術(shù)前正?；颊叩哪[瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率更高，且生存期明顯縮短[11]。本研究結(jié)果證實治療前CEA升高與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)和生存均相關(guān)。但也有研究得出相反的結(jié)論，認為術(shù)前CEA水平與結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存率無關(guān)[12]。

目前尚無可單獨用于結(jié)直腸癌早期診斷和預(yù)后評估的腫瘤標志物。臨床工作中常聯(lián)合檢測多項相關(guān)的腫瘤標志物以彌補單一腫瘤標志物檢測的不足，以提高臨床診斷的前瞻性和準確性[4]。

研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤可影響凝血系統(tǒng)，而凝血系統(tǒng)的激活可影響腫瘤的生物學(xué)行為，加速腫瘤細胞生長、促進腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，從而加快腫瘤進展[13-15]。血漿D-二聚體與血栓形成有關(guān)，是凝血功能障礙的重要預(yù)測指標[16]。D-二聚體水平升高說明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進。近年來，在胃癌、宮頸癌、甲狀腺癌、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)血漿D-二聚體異常升高的腫瘤患者預(yù)后較差[17-18]。因此，血漿D-二聚體可推測結(jié)直腸癌的預(yù)后狀態(tài)。本研究顯示治療前D-二聚體與結(jié)直腸癌的臨床病理特征密切相關(guān)，不僅可提高結(jié)直腸癌的診斷準確率，還可用于預(yù)后判斷。治療前D-二聚體和CEA同時陽性是結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)或死亡的獨立影響因素，且對結(jié)直腸癌生存評估的準確性效果確切。本研究發(fā)現(xiàn)治療前D-二聚體與CEA呈正相關(guān)，提示治療前D-二聚體和CEA即存在內(nèi)在聯(lián)系，其機制有待進一步研究。

綜上所述，治療前D-二聚體和CEA水平對結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后判斷有重要價值。治療前D-二聚體和CEA同時升高對結(jié)直腸癌術(shù)后生存評估的準確性效果確切。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] SUNG"H，"FERLAY"J，"SIEGEL"R"L，"et"al."Global"cancer"statistics"2020："GLOBOCAN"estimates"of"incidence"and"mortality"worldwide"for"36"cancers"in"185"countries[J]."CA"Cancer"J"Clin，"2021，"71（3）："209–249.

[2] XIA"C，"DONG"X，"LI"H，"et"al."Cancer"statistics"in"China"and"United"States，"2022："Profiles，"trends，"and"determinants[J]."Chin"Med"J"（Engl），"2022，"135（5）："584–590.

[3] 楊宗明，"朱章航，"徐李莎，"等."全球結(jié)直腸癌疾病負擔與篩查比較[J]."實用腫瘤雜志，"2023，"38（3）："211–217.

[4] 張成大，"何君，"黃婷，"等."結(jié)直腸癌患者血清CEA和D-二聚體檢測臨床意義[J]."中華腫瘤防治雜志，"2018，"25（4）："282–286.

[5] CUNNINGHAM"D，"ATKIN"W，"LENZ"H"J，"et"al."Colorectal"cancer[J]."Lancet，"2010，"375（9719）："1030–1047.

[6] GUNDOGAN"E，"KAYAALP"C，"GOKLER"C，"et"al."Natural"orifice"specimen"extraction"versus"transabdominal"extraction"in"laparoscopic"right"hemicolectomy[J]."Cir"Cir，"2021，"89（3）："326–333.

[7] US"Preventive"Services"Task"Force，"BIBBINS-DOMINGO"K，"GROSSMAN"D"C，"et"al."Screening"for"colorectal"cancer："US"preventive"services"task"force"recommendation"statement[J]."JAMA，"2016，"315（23）："2564–2575.

[8] MAHMOUD"N"N."Colorectal"cancer："Preoperative"evaluation"and"staging[J]."Surg"Oncol"Clin"N"Am，"2022，"31（2）："127–141.

[9] FERNáNDEZ-ACE?ERO"M"J，"CRUZ"M，"SASTRE-VARELA"J，"et"al."TRIM72"immunohistochemical"expression"can"predict"relapse"in"colorectal"carcinoma[J]."Pathol"Oncol"Res，nbsp;2020，"26（2）："861–865.

[10] PAKDEL"A，"MALEKZADEH"M，"NAGHIBALHOSSAINI"F."The"association"between"preoperative"serum"CEA"concentrations"and"synchronous"liver"metastasis"in"colorectal"cancer"patients[J]."Cancer"Biomark，"2016，"16（2）："245–252.

[11] KIM"H"R，"JOO"J"I，"LIM"S"W，"et"al."Prognostic"value"of"carcinoembryonic"antigen"levels"before"and"after"curative"surgery"in"colon"cancer"patients[J]."Ann"Surg"Treat"Res，"2021，"100（1）："33–39.

[12] OGATA"S，"FUJITA"F，"FUJIYOSHI"K，"et"al."Prognostic"value"of"preoperative"carcinoembryonic"antigen"and"carbohydrate"antigen"19-9"levels"for"adjuvant"chemotherapy"in"stage"Ⅱ"colorectal"cancer："A"nationwide"multicenter"retrospective"study[J]."J"Anus"Rectum"Colon，"2022，"6（4）："249–258.

[13] TAS"F，"KILIC"L，"SERILMEZ"M，"et"al."Clinical"and"prognostic"significance"of"coagulation"assays"in"lung"cancer[J]."Respir"Med，"2013，"107（3）："451–457.

[14] LIANG"T，"LIU"W，"XIE"J，"et"al."Serum"EA-IgA"and"D-dimer，"but"not"VCA-IgA，"arenbsp;associated"with"prognosis"in"patients"with"nasopharyngeal"carcinoma："A"Meta-analysis[J]."Cancer"Cell"Int，"2021，"21（1）："329.

[15] ANIJS"R"J"S，"LAGHMANI"E"H，"üNLü"B，"et"al."Tumor-expressed"microRNAs"associated"with"venous"thromboembolism"in"colorectal"cancer[J]."Res"Pract"Thromb"Haemost，"2022，"6（5）："e12749.

[16] SCHORLING"R"M，"PFREPPER"C，"GOLOMBEK"T，"""et"al."Evaluation"of"biomarkers"for"the"prediction"of"venous"thromboembolism"in"ambulatory"cancer"patients[J]."Oncol"Res"Treat，"2020，"43（9）："414–427.

[17] LIU"L，"ZHANG"X，"YAN"B，"et"al."Elevated"plasma"D-dimer"levels"correlate"with"long"term"survival"of"gastric"cancer"patients[J]."PLoS"One，"2014，"9（3）："e90547.

[18] LIN"Y，"LIU"Z，"QIU"Y，"et"al."Clinical"significance"of"plasma"D-dimer"and"fibrinogen"in"digestive"cancer："A"systematic"review"and"Meta-analysis[J]."Eur"J"Surg"Oncol，"2018，"44（10）："1494–1503.

（收稿日期：2024–08–11）

（修回日期：2024–10–25）