摘要：膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種慢性退行性骨關(guān)節(jié)病，其病理改變主要以膝關(guān)節(jié)軟骨退變及軟骨下骨出現(xiàn)硬化為特征。隨著KOA發(fā)病率的增加，其治療方法也多種多樣，近年來(lái)隨著中醫(yī)藥水平的不斷提高發(fā)展，中醫(yī)藥的各項(xiàng)治療手段成為臨床中治療KOA不可或缺的一部分。通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)等中文數(shù)據(jù)庫(kù)有關(guān)KOA中醫(yī)藥臨床治療研究文獻(xiàn)，對(duì)KOA的辨證治療進(jìn)行總結(jié)與概括，以了解中醫(yī)藥治療KOA的最新進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：膝骨關(guān)節(jié)炎；中醫(yī)藥治療；辨證論治；研究進(jìn)展；綜述

中圖分類號(hào)：R684.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2024）11-0093-05

KOA又稱為膝骨關(guān)節(jié)炎，是一種多發(fā)于中老年人的常見(jiàn)慢性退行性骨關(guān)節(jié)疾病，其病理改變主要包括骨關(guān)節(jié)軟骨退行性改變、滑膜炎性刺激以及軟骨下骨繼發(fā)性骨質(zhì)增生，臨床主要癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬和活動(dòng)障礙^［1］。故可將其歸屬為中醫(yī)學(xué)“痹癥”“膝痹病”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實(shí)之證^［2］，隨著人體機(jī)能減退，臟腑生理功能逐漸減弱是人體筋骨關(guān)節(jié)逐漸退化的內(nèi)因；風(fēng)寒濕外邪侵襲機(jī)體是導(dǎo)致本病發(fā)作的外部因素。據(jù)報(bào)道^［3］，我國(guó)40歲及以上人群不同年齡段原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎患病率高達(dá)30.1%，且在不斷升高。該病晚期，關(guān)節(jié)疼痛程度進(jìn)一步加劇，大多患者常會(huì)伴有不同程度的膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻、外翻畸形及屈曲畸形，甚至不能行走，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和心理健康。因此，對(duì)早期KOA患者進(jìn)行有效干預(yù)成為現(xiàn)代臨床治療熱點(diǎn)^［4］。中醫(yī)藥治療法方法較多、且療效良好，近年來(lái)在KOA的臨床治療中應(yīng)用愈加廣泛^［5］。故從KOA的中醫(yī)藥治療方案入手，對(duì)KOA的臨床治療方式展開(kāi)討論。

1 單味中藥

丹參中的活性成分可參與NF-κB、p38MAPK等信號(hào)通路，抑制促炎因子、軟骨細(xì)胞凋亡、促進(jìn)軟骨細(xì)胞自噬等多種作用，減輕關(guān)節(jié)疼痛、水腫，延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變與重構(gòu)，維持軟骨基質(zhì)穩(wěn)態(tài)^［6］。牛膝及其活性成分可參與NF-κB、PI3K/AKT、MAPK等信號(hào)通路，減輕KOA細(xì)胞外基質(zhì)降解和氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎性因子產(chǎn)生以及調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞代謝，保護(hù)軟骨組織，從而干預(yù)KOA進(jìn)展^［7］。杜仲及其有效成分參與PI3K/Akt信號(hào)通路，調(diào)控關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞外基質(zhì)重塑，降低KOA兔模型炎癥指標(biāo)，促進(jìn)軟骨下骨形成，減輕關(guān)節(jié)腫脹^［8］。豨薟草可通過(guò)抑制大鼠模型血清IL-23/Th17炎癥軸水平，降低炎癥反應(yīng)，減輕大鼠足趾腫脹程度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎的治療^［9］。淫羊藿中有效成分槲皮素證實(shí)可減輕小鼠模型KOA進(jìn)展，抑制MALAT1/miR-9/NF-κB通路表達(dá)^［10］，降低IL-6、MMP-13及caspase-3的表達(dá)水平，以減少軟骨破壞，降低炎癥反應(yīng)，延緩KOA的進(jìn)展^［11］。有研究表明紅花提取物可促進(jìn)軟骨細(xì)胞中的miR-140-5P表達(dá)，減輕IL-1β誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞增殖、凋亡及自噬，減輕軟骨細(xì)胞損傷，以促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨恢復(fù)^［12］。

治療KOA的單味中藥多具有活血化瘀、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎等功效，但目前單味中藥作用機(jī)制研究多以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，其對(duì)于人體的作用機(jī)制仍有待臨床試驗(yàn)進(jìn)一步深化認(rèn)識(shí)，以確保療效。

2 現(xiàn)代名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方

國(guó)醫(yī)大師周仲瑛老先生^［13］認(rèn)為KOA的病機(jī)基于肝腎精血同源，為腎虛血虧、經(jīng)絡(luò)痹阻，腎精不足以致血液虧虛，病久脈絡(luò)不暢則血行瘀滯；其骨痹方（以桑寄生15 g，川續(xù)斷15 g，雞血藤15 g，千年健15 g，油松節(jié)15 g，懷牛膝12 g，骨碎補(bǔ)10 g，土鱉蟲(chóng)5 g為主）基于此病機(jī)辨治KOA，取得了很好的效果^［14］。國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁老先生^［15］提出“寒熱”思想治療膝痹病，以溫絡(luò)飲（炮附片10 g，淫羊藿15 g，炒白術(shù)15 g，桂枝12 g，菟絲子12 g，川芎12 g，當(dāng)歸9 g，炙卷柏9 g，黃芪30 g，細(xì)辛3 g）治療寒痹，取得良好療效。崔公讓教授^［16］認(rèn)為KOA病機(jī)以肝脾腎虧虛為本，外感風(fēng)寒濕邪為標(biāo)，治療上基于肝脾腎三臟出發(fā)，自擬祛痹止痛方（狗脊、桑寄生、獨(dú)活、烏梢蛇、續(xù)斷、蜈蚣各20 g，防己10 g，甘草10 g，制馬錢(qián)子1 g）以補(bǔ)益肝腎，祛風(fēng)除濕為治法。李堪印教授^［17］認(rèn)為KOA病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，治療多從補(bǔ)腎、益氣、疏肝、活血、祛寒、化濕、瀉熱著手，其用藥以延胡索、雞血藤、牛膝、黃芪、甘草為基礎(chǔ)方，在臨床中取得了良好療效。熊昌源教授^［18］認(rèn)為本病主要為肝氣郁結(jié)，疏泄失調(diào)，從而氣行不暢，而氣滯血瘀、痰濕痹阻，治療以疏肝理氣為主，其用藥配伍以柴胡、白芍、當(dāng)歸、山茱萸、雞血藤、川芎、獨(dú)活、秦艽、牛膝、延胡索、忍冬藤等為主要成分?，F(xiàn)代中醫(yī)名家對(duì)KOA病因病機(jī)有著獨(dú)到的見(jiàn)解，并基于此創(chuàng)制自己的經(jīng)驗(yàn)方，但多數(shù)方藥缺少動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)的研究，作用機(jī)制尚不明確。

3 經(jīng)典方劑

中醫(yī)治療該病常以中藥內(nèi)服為主，其基于中醫(yī)臟腑、經(jīng)絡(luò)理論，臨床療效頗具特色。在2023年頒布的《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》^［19］中將KOA總結(jié)為五種證型：寒濕痹阻型、濕熱痹阻型、氣滯血瘀型、肝腎虧虛型及氣血虛弱型。

夏雪等^［20］研究發(fā)現(xiàn)加味陽(yáng)和湯對(duì)于寒濕痹阻型KOA患者具有補(bǔ)益肝腎、散寒祛濕的功效，可有效降低血清IL-6、TNF-α、MMP-3和MMP-9的水平，減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)及軟骨損傷，從而改善KOA患者的膝關(guān)節(jié)功能，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。廖燁明等^［21］證實(shí)獨(dú)活寄生湯加減對(duì)于肝腎虧虛型KOA具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的作用，可有效降低患者血清中TNF-α、IL-6、CRP、MMP-3及MMP-9水平，并且通過(guò)緩解軟骨細(xì)胞損害來(lái)減緩KOA的進(jìn)程^［22］。李佳澳^［23］研究表明身痛逐瘀湯對(duì)氣滯血瘀型KOA具有活血化瘀、通痹止痛的作用，降低血清CRP、IL-1β水平，起到抗炎作用，減輕患者疼痛。徐道情^［24］經(jīng)臨床驗(yàn)證蠲痹湯對(duì)于氣滯血瘀型KOA患者可起到益氣活血、通絡(luò)蠲痹的作用，降低患者血清炎癥反應(yīng)，下調(diào)血清TNF-α、IL-1β、IL-6表達(dá)水平，改善患者膝關(guān)節(jié)VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分。戴國(guó)瑋^［25］研究證實(shí)宣痹湯用于濕熱痹阻型KOA，具有清熱利濕，宣痹止痛的作用，降低患者血清CRP、ESR水平，改善臨床癥狀。王軒^［26］研究發(fā)現(xiàn)四神煎合四妙散對(duì)于治療濕熱型KOA伴滑膜炎療效較好，具有清熱解毒、驅(qū)邪逐瘀的作用，改善KOA患者滑膜炎癥表現(xiàn)，延緩膝關(guān)節(jié)軟骨退變。

近些年來(lái)臨床運(yùn)用經(jīng)方治療KOA的研究越來(lái)越多，而且取得了不錯(cuò)的療效；但這些方藥配伍臨床基礎(chǔ)研究較少，對(duì)于KOA的作用機(jī)制尚不明確，缺乏強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；并且中藥湯劑口服療程較長(zhǎng)，患者依從性較差。

4 自擬方

康俊峰^［27］應(yīng)用自擬膝痹寧方（制狗脊、淡附片、川桂枝、山茱萸、生薏仁、巴戟天、獨(dú)一味、川牛膝、炒白術(shù)、生甘草）治療KOA療效顯著，發(fā)現(xiàn)此方對(duì)于KOA患者具有溫經(jīng)活血、補(bǔ)益肝腎的作用，可外除寒濕，內(nèi)溫肝腎，標(biāo)本同治，并通過(guò)保護(hù)軟骨組織，延緩軟骨退變^［28］。歐陽(yáng)文斯^［29］使用自擬腰膝祛痛方（由熟地黃、巴戟天、淫羊藿、狗脊、蜈蚣、薏苡仁、陳皮、伸筋草、豨薟草、沒(méi)藥、乳香、丹參、雞血藤、絡(luò)石藤），發(fā)現(xiàn)治療后KOA患者VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分顯著改善，可減輕疼痛并緩解臨床癥狀，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。丁小姣^［30］自擬芪附麻辛桂姜湯（黃芪、炮附子、麻黃、細(xì)辛、桂枝、干姜、炒白術(shù)、生姜、大棗、炙甘草）治療KOA，發(fā)現(xiàn)可下調(diào)血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，提高患者SF-36各項(xiàng)評(píng)分，改善患者生活質(zhì)量。劉德明^［31］自擬膝痹湯（懷牛膝、杜仲、鹿角膠、黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、制川烏、制草烏、肉桂、細(xì)辛、澤瀉、蒼術(shù)、木瓜、防風(fēng)、當(dāng)歸、紅花、乳香、地龍、延胡索、赤芍、伸筋草、甘草）內(nèi)服外洗治療KOA，發(fā)現(xiàn)均能促進(jìn)膝關(guān)節(jié)炎癥水腫吸收消退，促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能康復(fù)。李朋^［32］自擬活血定痛方（當(dāng)歸、生地黃、川芎、柴胡、赤芍、桃仁、紅花、枳殼、懷牛膝、甘草、桔梗、秦艽、全蝎、地龍）證實(shí)可降低KOA患者血清PGE2、SP含量及血清IL-1β、MMP-3、TGF-β1、IL-13水平，延緩KOA的進(jìn)展，改善患者膝關(guān)節(jié)功能。現(xiàn)代眾多醫(yī)家根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)使用自擬方治療KOA，取得良好臨床療效，但多數(shù)自擬方中藥藥味較多，與“用藥從簡(jiǎn)、配伍宜精”的組方原則違背。

5 中成藥

中成藥是以中藥材為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方和制劑工藝加工成一定劑型的中藥制品，具有性質(zhì)穩(wěn)定、療效確切、服用、攜帶方便等特點(diǎn)。梁超倫等^［33］發(fā)現(xiàn)痹祺膠囊治療KOA患者可有效抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜增生和關(guān)節(jié)軟骨破壞，以降低血清炎癥因子水平^［34］，減輕關(guān)節(jié)BME的體積，從而減輕KOA患者的疼痛并改善膝關(guān)節(jié)功能。羅成貴等^［35］研究發(fā)現(xiàn)盤(pán)龍七片可以對(duì)炎癥反應(yīng)、軟骨細(xì)胞凋亡、骨代謝失衡、軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解等KOA發(fā)生的病理變化起不同程度的調(diào)節(jié)作用^［36］，以達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛、促進(jìn)關(guān)節(jié)康復(fù)的功效^［37］。羅勛^［38］研究證實(shí)仙靈骨葆膠囊能夠通過(guò)調(diào)節(jié)KOA患者的血清OPG、RANKL分泌平衡，抑制ESR、CRP的釋放，從而改善膝關(guān)節(jié)功能，提高臨床療效。徐振華^［39］研究證實(shí)藤黃健骨膠囊可通過(guò)降低患者血清IL-17及IGF-1水平，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨組織Notch/Jagged1信號(hào)通路下游蛋白Col-Ⅱ表達(dá)^［40］，抑制骨分解、保護(hù)骨組織功能，從而控制KOA疾病進(jìn)展。何曉紅^［41］研究證實(shí)通絡(luò)開(kāi)痹片治療后患者血清IL-1β、TNF-α、IL-6及MMP-3較前顯著下降，有效降低患者疼痛程度及WOMAC評(píng)分。

目前臨床可選用的中成藥物種類多樣，但因其屬于工藝制劑，針對(duì)證型較為明確，故臨床中多結(jié)合其他治療方式才可發(fā)揮良好療效。

6 中藥外用

中藥外用包括中藥外敷、中藥熏蒸、中藥外洗、中藥塌漬、定向透藥等，常以中藥持續(xù)作用于患處的皮膚或穴位，通過(guò)調(diào)節(jié)人體神經(jīng)、體液、組織、器官等機(jī)能，促進(jìn)局部血液循環(huán)，改善周圍組織供血，達(dá)到消腫、抗炎和止痛等目的^［42］；此外，中藥外用作為局部治療具有良好靶向作用，還可避免肝臟首關(guān)效應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)及耐藥性的發(fā)生。任蘭群^［43］使用自擬消炎散（以紅花、桃仁、川芎等為主要成分）外敷治療KOA，發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)滑膜組織修復(fù)、積液吸收及緩解炎性反應(yīng)，減輕患者膝關(guān)節(jié)腔積液及CRP、ESR水平。張寶飛^［44］使用活血消瘀方（以制川烏、制草烏、醋乳香、醋沒(méi)藥、紅花等為主要成分）外敷治療KOA患者，證實(shí)治療組VAS評(píng)分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。郭燕芬等^［45］使用自擬骨痹方（桃仁、紅花、川芎、當(dāng)歸、赤芍、蘇木、木瓜、雞血藤、透骨草、伸筋草、威靈仙、牛膝、延胡索、杜仲、海桐皮）熏蒸治療KOA患者，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛，兼祛風(fēng)濕的作用，可減輕患處肌肉痙攣，促進(jìn)血液循環(huán)，起到鎮(zhèn)痛、消炎、減輕水腫的作用，以此改善KOA患者膝關(guān)節(jié)功能。張亞奇^［46］使用骨傷1號(hào)方（獨(dú)活、羌活、防風(fēng)、麻黃、荊芥、防己、蒼術(shù)、秦艽、威靈仙、千年健、紅花、黑順片、當(dāng)歸、草烏、透骨草、桂枝、伸筋草、路路通）聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療KOA，發(fā)現(xiàn)骨傷1號(hào)外洗方可有效抑制炎癥因子IL-1β、TNF-α水平，增加TGF-β1表達(dá)，療效優(yōu)于單用塞來(lái)昔布。董文婷^［47］發(fā)現(xiàn)中藥塌漬（麻黃、桂枝、羌活、獨(dú)活、薏苡仁、白術(shù)、當(dāng)歸、牛膝、桑寄生、川芎、雞血藤、防風(fēng)、生姜、細(xì)辛）治療作用于患處可改變細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)血液循環(huán)，使細(xì)胞活力、組織再生能力提高，以促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。王飛^［48］使用自擬鎮(zhèn)痛湯（以獨(dú)活、伸筋草、青風(fēng)藤、羌活、徐長(zhǎng)卿為主要成分）定向透藥治療KOA患者，治療組Lequesne評(píng)分、WOMAC評(píng)分、Lysholm評(píng)分均較為優(yōu)異。

中藥外治法操作方便，可更好發(fā)揮中藥藥效，由于目前部分中藥藥效作用機(jī)制不明確，且外治法需要中藥直接接觸患處皮膚，所以在治療過(guò)程需注意避免患處皮膚燙傷、過(guò)敏等反應(yīng)。

7 小結(jié)

KOA患者以膝關(guān)節(jié)疼痛、畸形及功能障礙等臨床表現(xiàn)較為常見(jiàn)。治療KOA的前提在于需要了解其病因病機(jī)，根據(jù)患者不同辨證對(duì)證治療，總治療原則為緩解或消除疼痛，增加膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍，重建關(guān)節(jié)穩(wěn)定性。中醫(yī)藥治療KOA已有悠久的歷史，近年來(lái)中藥內(nèi)服、中藥外敷、針灸等治療方式的優(yōu)勢(shì)逐漸體現(xiàn)，且越來(lái)越多的臨床療效得到驗(yàn)證，成為眾多KOA患者首選的保守治療方式。通過(guò)整理近年來(lái)中醫(yī)藥治療KOA患者臨床研究文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中藥使用多以活血化瘀、補(bǔ)肝益腎、祛風(fēng)除濕等藥物為主，臨床治療具有良好療效，但仍存在部分缺點(diǎn)與不足：（1）目前對(duì)于中醫(yī)中藥的基礎(chǔ)研究較少，其作用機(jī)制尚未明確。（2）中醫(yī)治療方案多種多樣，其治療指南尚未統(tǒng)一規(guī)范。（3）中藥外用時(shí)易發(fā)生皮膚過(guò)敏的不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥的提純萃取。（4）中藥貼敷作用時(shí)間、穴位不固定，缺乏標(biāo)準(zhǔn)。（5）中醫(yī)治療常采用多種治療方法聯(lián)合應(yīng)用，無(wú)法對(duì)單一中醫(yī)治療方式進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)分析及研究；以上問(wèn)題有待進(jìn)一步深化研究。未來(lái)應(yīng)不斷發(fā)展完善中醫(yī)基礎(chǔ)理論，加深對(duì)于KOA的臨床認(rèn)識(shí)，探究其明確的作用機(jī)制，在使用中醫(yī)藥治療KOA時(shí)，充分利用中醫(yī)藥治療方法的優(yōu)勢(shì)，為治療KOA尋求最佳方案。

參考文獻(xiàn)：

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)關(guān)節(jié)外科學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)骨關(guān)節(jié)炎學(xué)組，國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（湘雅醫(yī)院），中華骨科雜志編輯部.中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2021年版）［J］.中華骨科雜志，2021，41（18）：1291-1314.

［2］王倩，楊凱，馬強(qiáng)，等.中醫(yī)藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展［J］.陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，45（3）：130-134.

［3］周帥琪，梁龍，于杰，等.最新膝骨關(guān)節(jié)炎循證國(guó)際指南縱覽［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，26（5）：388-391.

［4］劉朝暉，馬劍雄，張順，等.膝骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)狀及治療方法的研究進(jìn)展［J］.中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志，2020，13（8）：688-693.

［5］尹夢(mèng)碟，楊春進(jìn)，王朝，等.CiteSpace知識(shí)圖譜可視化分析中醫(yī)藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（4）：593-598.

［6］傅永升，王衛(wèi)國(guó)，張城銘.丹參活性成分抗膝骨關(guān)節(jié)炎的藥理研究進(jìn)展［J］.中藥新藥與臨床藥理，2024，35（2）：299-306.

［7］鄭曲，張宇，楊永菊，等.牛膝及其活性成分治療骨關(guān)節(jié)炎的研究現(xiàn)狀［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（20）：3032-3036.

［8］樓紅侃，許旻鳴，方劍利，等.基于PI3K/Akt信號(hào)通路探討松脂醇二葡萄糖苷對(duì)兔膝骨性關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2023，41（1）：190-289.

［9］賈永利，楊新明，張培楠，等.豨薟草對(duì)膠原誘導(dǎo)性大鼠關(guān)節(jié)炎的治療作用［J］.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2022，28（2）：199-209.

［10］金久楚，盧敏，鄺高艷，等.淫羊藿作用于膝骨關(guān)節(jié)炎的分子機(jī)制研究［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2022，34（10）：1890-1896.

［11］李偉，黃耀凱，王洪林，等.槲皮素通過(guò)下調(diào)MALAT1抑制膝骨關(guān)節(jié)炎小鼠軟骨損傷及軟骨細(xì)胞凋亡的相關(guān)機(jī)制［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2023，16（1）：33-40.

［12］陳浩凡，馬燕妮，陳健文，等.紅花黃色素上調(diào)miR-140-5p影響IL-1β誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞自噬、凋亡及炎性因子分泌的機(jī)制研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（24）：3350-3353.

［13］朱紅，方樑，周學(xué)平.國(guó)醫(yī)大師周仲瑛養(yǎng)血活血法治療骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗(yàn)擷菁［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，45（11）：1192-1196.

［14］陶圣余，方樑，徐耿瑞，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究周仲瑛教授骨痹方治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2023，21（12）：61-63.

［15］谷紹飛，李艷，李明強(qiáng)，等.國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁“寒熱”并調(diào)思想指導(dǎo)針?biāo)幗Y(jié)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效及優(yōu)勢(shì)［J］.山西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，23（4）：324-327.

［16］趙計(jì)軒，宋亞俐，張榜，等.全國(guó)名中醫(yī)崔公讓治療膝骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗(yàn)介紹［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2023，32（20）：3829-3831.

［17］高啟萌，袁普衛(wèi)，康武林，等.名老中醫(yī)李堪印教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律［J］.世界中醫(yī)藥，2023，18（19）：2820-2824.

［18］陳建鋒，李浩，陳大偉，等.熊昌源教授治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2023，31（4）：85-88.

［19］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2023年版）［J］.中醫(yī)正骨，2023，35（6）：1-10.

［20］夏雪，沈霖，凌家艷，等.加味陽(yáng)和湯治療寒濕痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)炎癥因子的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2024，32（3）：55-58.

［21］廖燁明，周顯添，陳健斌.獨(dú)活寄生湯加減治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的效果評(píng)估［J］.中醫(yī)臨床研究，2020，12（5）：90-92.

［22］陳紹華，季芳，梁倩倩，等.獨(dú)活寄生湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制與臨床研究進(jìn)展［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2023，57（12）：22-26.

［23］李佳澳，關(guān)玉波.身痛逐瘀湯內(nèi)服聯(lián)合中藥熱敷治療氣滯血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎臨床研究［J］.廣西中醫(yī)藥，2024，47（1）：12-15.

［24］徐道情，歐梁，黃維琛，等.蠲痹湯加減治療膝骨關(guān)節(jié)炎氣滯血瘀證療效研究［J］.陜西中醫(yī)，2023，44（11）：1546-1549.

［25］戴國(guó)瑋，王芳，郭信，等.宣痹湯加減聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)風(fēng)濕熱痹型膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作期患者的臨床療效［J］.中成藥，2021，43（7）：1974-1976.

［26］王軒，鄭允彬，王秀明，等.四神煎合四妙散加減治療濕注關(guān)節(jié)型膝骨關(guān)節(jié)炎性滑膜炎的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（5）：3045-3048.

［27］康俊峰，揭立士，伏厚宇，等.膝痹寧聯(lián)合脂肪干細(xì)胞外泌體調(diào)控線粒體自噬改善膝骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制［J/OL］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志：1-12［2024-04-14］.

［28］張力.膝痹寧激活A(yù)MPK-CPT1B介導(dǎo)的肉堿穿梭對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的軟骨保護(hù)效應(yīng)［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2022.

［29］歐陽(yáng)文斯，王國(guó)臣，姜天佩，等.腰膝祛痛方治療膝骨關(guān)節(jié)炎255例［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2023，31（12）：67-69.

［30］丁小姣，劉明，寧容容，等.透灸結(jié)合芪附麻辛桂姜湯治療寒濕痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2023，38（8）：1765-1770.

［31］劉德明，席云衛(wèi)，朱垚，等.膝痹湯內(nèi)服外洗治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2023，31（2）：44-47.

［32］李朋，梁祥翰，陳德俊，等.活血定痛方治療氣滯血瘀型早中期膝骨關(guān)節(jié)炎臨床研究［J］.新中醫(yī)，2022，54（24）：111-115.

［33］梁超倫，高明，肖俊強(qiáng)，等.痹祺膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎合并骨髓水腫的臨床療效與影像學(xué)評(píng)價(jià)［J］.中草藥，2023，54（23）：7694-7701.

［34］張冬梅，李寶麗.痹祺膠囊治療膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎大鼠的作用機(jī)制研究［J］.中草藥，2021，52（4）：1059-1062.

［35］羅成貴，姜泉，李振彬，等.盤(pán)龍七片治療膝骨關(guān)節(jié)炎的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑平行對(duì)照研究［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2023，31（8）：19-27.

［36］趙艷婷，劉妍如，唐志書(shū)，等.盤(pán)龍七片治療膝骨關(guān)節(jié)炎有效性和安全性的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)及作用機(jī)制分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代中藥，2023，25（2）：314-325.

［37］王璐，徐穎，劉春芳，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討盤(pán)龍七片治療骨性關(guān)節(jié)炎配伍的合理性［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（18）：166-174.

［38］羅勛，吳玲慧.仙靈骨葆膠囊對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者血清OPG、RANKL表達(dá)的影響［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，24（3）：38-41.

［39］徐振華，袁付成，岳春彥.藤黃健骨膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床研究［J］.新中醫(yī)，2022，54（16）：108-111.

［40］蔡成成，顏春魯，安方玉，等.藤黃健骨膠囊對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎鼠軟骨組織Notch1、Jagged1、炎性反應(yīng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的影響［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2023，16（1）：41-51.

［41］何曉紅，史玉媛，周曉莉，等.通絡(luò)開(kāi)痹片治療關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)炎）療效及安全性的真實(shí)世界研究［J］.中草藥，2023，54（17）：5657-5664.

［42］蓋楠楠，薛琳，吳鵬，等.中藥封包聯(lián)合穴位貼敷對(duì)不同證型膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床治療效果分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（1）：90-92.

［43］任蘭群，李具寶.消炎散外敷治療膝骨關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2023，45（2）：232-239.

［44］張寶飛，尹遜路.活血消瘀外敷方治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2023，45（1）：44-46.

［45］郭燕芬，趙鐘文，黃麗麗，等.自擬骨痹方中藥熏蒸治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究［J］.中醫(yī)藥通報(bào)，2020，19（6）：42-44.

［46］張亞奇，趙子義，秦靈靈，等.骨傷1號(hào)外洗方聯(lián)合塞來(lái)昔布對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清中IL-1β、TNF-α及TGF-β1的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（7）：4360-4364.

［47］董文婷.中藥塌漬對(duì)膝痹病的治療效果分析［J］.江西醫(yī)藥，2022，57（7）：817-830.

［48］王飛，時(shí)超.“鎮(zhèn)痛Ⅰ號(hào)湯”定向透藥對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者的療效及膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能的影響［J］.湖南中醫(yī)雜志，2021，37（11）：67-69.

（收稿日期：2024-06-28）