[摘要]目的基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，深入分析治療肺癌的用藥規(guī)律。方法收集2022年1月至2023年9月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水中醫(yī)院門(mén)診治療肺癌患者的有效處方200首，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類(lèi)分析。結(jié)果共納入有效處方200首，涉及中藥146味。所用藥物的藥性以寒、溫、平為主，藥味以甘、苦、辛為主，主要?dú)w肺、脾、胃、心經(jīng)。使用頻次較高的中藥依次為羊乳、甘草、丹參、姜半夏、貓人參、浙貝母等，得到核心藥物組合27組，新方5個(gè)。結(jié)論肺癌臨證辨治緊扣“陰虛瘀毒”核心病機(jī)，同時(shí)顧護(hù)后天脾胃、心身同調(diào)，體現(xiàn)扶正抗癌及中醫(yī)整體觀(guān)的中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)思想。

[關(guān)鍵詞]數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；肺癌；用藥規(guī)律

[中圖分類(lèi)號(hào)]R273[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.015

Drugusepatternsinthetreatmentoflungcancerbasedondatamining

JIXingzu，ZHENGYongfei，ZHOUMinhua，YEYiping

DepartmentofOncologyofTraditionalChineseMedicine，LishuiHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Lishui323000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploredrugusepatternsintreatmentoflungcancerbasedontraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatform.MethodsAtotalof200effectiveprescriptionsforthetreatmentoflungcancerpatientsintheoutpatientdepartmentofLishuiHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversityfromJanuary2022toSeptember2023werecollectedandinputintothetraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatformtoconductassociationrulesandclusteranalysisofdrugs.ResultsAtotalof200effectiveprescriptionswereincluded，involving146traditionalChinesemedicines.Themedicinalpropertiesweremainlycold，warmandflat，andthemedicinalflavoursweremainlysweet，bitterandpungent，whichmainlybelongtolung，spleen，stomachandheartmeridian.ThemostfrequentlyusedChinesemedicineswereRadixCodonopsisLanceolatae，RadixetRhizomaGlycyrrhizae，RadixetRhizomaSalviaeMiltiorrhizae，RhizomaPinelliae，ActinidiavalvataDunn，F(xiàn)ritillariaeThunbergiiBulbus，etc.27groupsofcoredrugcombinationswereobtained，and5newprescriptionswereobtained.ConclusionClinicaldiagnosisandtreatmentoflungcanceriscloselyrelatedtothecorepathogenesisofYindeficiencyandstasistoxicity，andatthesametime，ittakescareoftheacquiredspleenandstomach，mind-bodyharmony，reflectingtheacademicthoughtoftraditionalChinesemedicinetumor，whichreinforcehealthyqitoanti-cancerandtheholisticviewoftraditionalChinesemedicine.

[Keywords]Datamining;TraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatform;Lungcancer;Drugusepatterns

原發(fā)性支氣管肺癌（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“肺癌”）是指起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。在中國(guó)，肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位，且近年來(lái)呈上升趨勢(shì)[1]。全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2022年肺癌的新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)分別為248萬(wàn)和180萬(wàn)，其新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)均居首位[2]。中國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示新發(fā)腫瘤患者482.47萬(wàn)，其中肺癌新發(fā)病例數(shù)106.06萬(wàn)，死亡病例數(shù)73.33萬(wàn)，發(fā)病率和死亡率均居所有類(lèi)型腫瘤的首位[3]。手術(shù)是早期肺癌治療的首選方法，但因早期肺癌缺乏臨床癥狀，大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期而錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)。在中晚期肺癌的綜合治療過(guò)程中，中醫(yī)藥具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究旨在通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)總結(jié)并分析葉益平治療肺癌的用藥規(guī)律，并對(duì)其治療肺癌的學(xué)術(shù)理論與臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1?;資料與方法

1.1處方來(lái)源

收集2022年1月至2023年9月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水中醫(yī)院葉益平門(mén)診治療的肺癌患者的完整處方200首。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺癌的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2022版）》[4]；肺癌的分期參照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)第8版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)；肺癌中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合肺癌中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于不可手術(shù)切除ⅢB期及Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌；②年齡18～70歲，性別不限；③首診處方；④服藥2周以上，按《中藥新藥證候及療效評(píng)價(jià)》[6]為有效及顯效者；⑤服用中藥湯劑治療且臨床資料完整。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

①臨床診斷不明確的病例；②合并其他心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；③患者治療無(wú)效或加重的處方；④有方無(wú)藥、方劑重復(fù)；⑤藥味、證候、療效等信息不完整或缺失無(wú)法完善者；⑥合并其他惡性腫瘤或其他系統(tǒng)腫瘤肺轉(zhuǎn)移者；⑦依從性差致治療過(guò)程中斷或發(fā)生意外死亡者；⑧有中藥過(guò)敏史、孕婦及精神疾病患者。

1.5中藥名稱(chēng)規(guī)范

參考《中藥學(xué)》《方劑學(xué)》《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》等對(duì)醫(yī)案的癥狀、證型、治法、方藥進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，形成證候、治法、中藥字段庫(kù)。例如“生曬參”“白參”統(tǒng)一為“人參”；“七葉一枝花”“重樓”統(tǒng)稱(chēng)為“七葉一枝花”等。

1.6數(shù)據(jù)分析

對(duì)臨床醫(yī)案原始信息進(jìn)行分解，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)V2.5導(dǎo)入處方，進(jìn)行性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)每味藥物進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，由大到小排序；調(diào)試設(shè)置合適的“節(jié)點(diǎn)閾值”及“置信度”，按藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低進(jìn)行排序，得出相應(yīng)的關(guān)聯(lián)規(guī)則及網(wǎng)絡(luò)視圖；設(shè)置合適的“相關(guān)度”“懲罰度”，通過(guò)聚類(lèi)分析得出新方并分析結(jié)果。

2結(jié)果

2.1藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

共納入200首處方，包含146味藥物；其藥性、藥味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1。

2.2藥物頻次統(tǒng)計(jì)

在146味中藥中，有28味中藥的使用頻次≥50，其中羊乳的使用頻次最高，其次為甘草、丹參、姜半夏、貓人參等，見(jiàn)表2。

2.3基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析

設(shè)置支持度為140，置信度為0.9，對(duì)所得出的藥物組合進(jìn)行用藥規(guī)則分析，共得出27條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見(jiàn)表3。

2.4藥對(duì)的用藥規(guī)律及網(wǎng)絡(luò)展示

支持度為140，提取出由9味核心藥物構(gòu)成的高頻用藥組合32個(gè)，其中出現(xiàn)頻度最高的藥對(duì)為“姜半夏–浙貝母”“姜半夏–丹參”，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示，見(jiàn)表4和圖1。

2.5無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)新方分析

結(jié)合處方數(shù)量，設(shè)置相關(guān)度為4、懲罰度為2進(jìn)行聚類(lèi)分析。經(jīng)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)算法提取相關(guān)組合，進(jìn)一步聚類(lèi)得到新方5個(gè)，見(jiàn)表5、圖2。

3討論

葉益平治療肺癌用藥以寒、溫藥物使用較多，無(wú)明顯差異性。五味以甘、苦、辛為主，其中甘能緩、能和、能補(bǔ)，具有緩急止痛、調(diào)和藥性、補(bǔ)益之功效，符合肺癌虛證及并發(fā)癌性疼痛的特點(diǎn)；苦者，能瀉、能燥、能堅(jiān)，具有瀉火存陰之效；辛散，能行、能散，具有發(fā)散、行氣、行血的作用?！瓣幪擆龆尽钡哪[瘤微環(huán)境是肺癌最為關(guān)鍵的病機(jī)[7]。肺為嬌臟，易受外邪侵襲；煙毒、工業(yè)廢氣、粉塵等邪毒乘虛而入，蘊(yùn)積日久，最傷肺陰；陰虛內(nèi)熱，壯火食氣，導(dǎo)致氣陰兩傷；肺主宣肅，主行水，肺陰受損，肺失宣降，水液輸布失常，為痰為飲；加之肺陰不足，虛火內(nèi)生，煉液為痰，痰熱交阻，熱毒壅盛，血為之凝滯，蓄結(jié)成毒，易生癌變。藥物歸經(jīng)主要為肺、脾、胃經(jīng)，肺脾（胃）關(guān)系密切。脾胃虛損，肺氣行絕，脾（胃）土與肺金為母子關(guān)系，脾為肺之母，虛則補(bǔ)其母，運(yùn)用培土生金法，健脾胃以益肺氣。葉益平在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌時(shí)常配合益氣健脾，正是培土生金法在治療肺系疾病中的運(yùn)用與體現(xiàn)。

在藥物頻次方面，納入研究處方共200首，涉及中藥146味。使用頻率較高的28味中藥中有4味清熱解毒類(lèi)藥物（羊乳、貓人參、石見(jiàn)穿、貓爪草），8味化痰止咳類(lèi)藥物（姜半夏、浙貝母、桔梗、魚(yú)腥草、肺形草、苦杏仁、三葉青、瓜蔞皮），7味扶正補(bǔ)虛、收澀類(lèi)藥物（南沙參、北沙參、麥冬、蒸五味子、太子參、黨參、黃芪），1味活血化瘀類(lèi)藥物（丹參），8味健脾類(lèi)藥物（焦六神曲、陳皮、茯苓、薏苡仁、炒白術(shù)、食涼茶、炒雞內(nèi)金、甘草），充分體現(xiàn)葉益平辨治肺癌“陰虛瘀毒”的核心病機(jī)。另外，在辨治局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌過(guò)程中，葉益平特別重視顧護(hù)后天脾胃，禁忌一味苦寒攻伐，強(qiáng)調(diào)攻圖以緩、攻不傷正。晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者病情較為危重，脾肺腎功能虛損，故臨證時(shí)應(yīng)圍繞病機(jī)，扶正與抑瘤并舉。臨證時(shí)，葉益平喜用參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯、六君子湯等經(jīng)典方劑，甘補(bǔ)和緩，健脾益胃，氣血充沛，滋養(yǎng)臟腑。

在藥物組方規(guī)律分析、組合用藥規(guī)律方面，浙貝母–姜半夏、姜半夏–羊乳、浙貝母–羊乳、丹參–羊乳是臨證中運(yùn)用最多的4個(gè)藥物組合，功效以化痰散結(jié)、清熱解毒、活血化瘀為主。痰、毒、瘀為肺癌的主要致病因素。葉益平認(rèn)為，浙貝母味苦、性寒，其性清降，“最降痰氣，善開(kāi)郁結(jié)”，具有清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，擅治痰熱壅肺之證。姜半夏味辛、性溫，具有化痰散結(jié)之功效，與浙貝母相合共奏化痰軟堅(jiān)散結(jié)之功。羊乳又名四葉參、輪葉黨參、山海螺，其味甘、性平，具有補(bǔ)中益氣、敗毒抗癌之功效[8]。羊乳合半夏共奏補(bǔ)虛、化痰、解毒、抗癌之力。丹參味苦、性微寒，擅活血通絡(luò)?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，羊乳、丹參均具有確切的抗腫瘤作用[9-13]。葉益平認(rèn)為痰、（癌）毒、瘀是肺癌發(fā)生發(fā)展中重要的3個(gè)病理因素，三者相互作用，故臨證注重從痰、從毒、從瘀論治，癌毒易耗氣傷陰，可配伍益氣扶正、養(yǎng)陰清肺之品，如黃芪、太子參、麥冬、南北沙參、五味子等祛邪而不傷正，符合“扶正與祛邪并重，扶正不忘驅(qū)邪，驅(qū)邪寓有扶正”的腫瘤辨治學(xué)術(shù)思想。

從5個(gè)新方組合中發(fā)現(xiàn)，葉益平在辨治局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌時(shí)，除化痰止咳、解毒抗癌外，還注意顧護(hù)脾胃、調(diào)暢情志。新方組合中“石見(jiàn)穿-貓人參”是臨證常用的抗癌藥對(duì)，其抗癌機(jī)制已被現(xiàn)代臨床藥理學(xué)驗(yàn)證。石見(jiàn)穿可抑制腫瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡，通過(guò)抑制腫瘤血管生成從而抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[14]。貓人參具有顯著的細(xì)胞毒性，同時(shí)具備增敏和逆轉(zhuǎn)順鉑化療耐藥的作用[15-16]。兼有咳嗽、咳痰者，予“浮海石–黃芩–蒼術(shù)–紫蘇葉”清熱化痰、行氣和中。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫功能低下或腫瘤細(xì)胞免疫逃逸等相關(guān)[17]，這與中醫(yī)“正虛致癌”理論相一致；脾胃為后天之本，顧護(hù)脾胃是扶正抗癌的關(guān)鍵，四君子湯、焦三仙皆為葉益平所常用；大部分患者合并慢性胃炎，平素有反酸、上腹脹痛等不適，常配蒲公英清熱解毒、海螵蛸抑酸止痛、炒白芍緩急止痛；因擔(dān)憂(yōu)腫瘤惡化、進(jìn)展，患者多伴有失眠之癥，故常予“紫貝齒–靈芝–茯神–淮小麥”共收平肝、養(yǎng)心、安神之效；在診治過(guò)程中，葉益平時(shí)刻強(qiáng)調(diào)心身兼治，悉心開(kāi)導(dǎo)患者，引導(dǎo)患者正確認(rèn)識(shí)疾病，重拾抗癌信心。

本研究對(duì)葉益平治療術(shù)后及局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌的用藥規(guī)律進(jìn)行全面、深入的挖掘與總結(jié)，發(fā)現(xiàn)葉益平辨治肺癌緊扣“陰虛瘀毒”核心病機(jī)，同時(shí)顧護(hù)后天脾胃，心身兼治，體現(xiàn)扶正抗癌的中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)思想。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–05–23）

（修回日期：2024–09–13）

InformaticsandHealth征稿啟事

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