[摘要]目的基于數(shù)據(jù)挖掘探析肺癌患者術(shù)后調(diào)治的用藥規(guī)律。方法收集2009年9月至2023年12月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院徐經(jīng)世門診診治的肺癌患者的中藥處方,應(yīng)用古今醫(yī)案云平臺,對處方用藥進行性、味、歸經(jīng)統(tǒng)計,分析藥物的頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類及核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果共納入中藥處方171首,涉及中藥156味,除煩、止嘔、清熱解毒的藥物功效應(yīng)用位例前3。歸經(jīng)以歸肺經(jīng)為主,性味以微寒、平、甘為主。高頻(頻次>30次)藥物有北沙參、竹茹、甘草等20味。聚類分析組合5個,關(guān)聯(lián)規(guī)則83條。核心處方為北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡(luò)、酸棗仁、遠志、麥冬、仙鶴草。結(jié)論肺癌術(shù)后應(yīng)從肺脾論治,遵循用藥宜輕靈、隨證加減的組方原則,扶正祛邪、安中化痰的治療原則。
[關(guān)鍵詞]肺癌;術(shù)后調(diào)治;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律
[中圖分類號]R734.2;R256.1[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.014
Drugusepatternsinthetreatmentoflungcancerpatientsaftersurgerybasedondatamining
GAOXu1,ZHANGDongwei2
1.GraduateSchool,AnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230012,Anhui,China;2.FirstDepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230031,Anhui,China
[Abstract]ObjectiveToexploredrugusepatternsintreatmentoflungcancerpatientsaftersurgerybasedondatamining.MethodsTheprescriptionsofpatientswithlungcancerwhowerediagnosedandtreatedintheoutpatientdepartmentoftheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicinefromSeptember2009toDecember2023werecollected.BasedontheCloudPlatformofAncientAndModernMedicalRecords,dataminingmethodwasusedtoanalyzethenatureandtasteofdrugs,meridianaffinity,frequency,associationrule,clusterandcoreprescriptioncomplexnetwork.ResultsAtotal of171traditionalChinesemedicineprescriptionswerecollected,involving156traditionalChinesemedicines,andthetopthreedrugeffectswereeliminatingannoyance,stoppingvomiting,clearheatandremovetoxins.Themainchannelwasthelungmeridian,natureandtasteweremainlyslightlycold,flatandsweet.Thehighfrequency(frequency>30times)drugsincluded20flavorssuchascoastalglehniaroot,bambooshavings,andliquoriceroot.Therewere5clusteranalysiscombinationsand83associationrules.Thecoreprescriptionswerecoastalglehniaroot,bambooshavings,liquoriceroot,reedrhizome,platycodonroot,innerfiberoforangepeel,spinedateseed,milkwortroot,dwarflilyturftuber,hairyveinagrimoniaherb.ConclusionAftersurgery,lungcancershouldbetreatedfromthelungandspleen,followingtheprescriptionprinciplesoflightspirit,increasinganddecreasingwiththesyndrome,reinforcehealthyqitoeliminatepathogenicfactors,andeliminatingphlegm.
[Keywords]Lungcancer;Treatmentaftersurgery;Datamining;Drugusepatterns
肺癌是一種發(fā)生于肺、氣管和支氣管的惡性腫瘤,是中國惡性腫瘤譜中的主要腫瘤之一。研究顯示,2022年中國發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤均為肺癌[1-2]。目前肺癌的治療手段主要包括手術(shù)、化療、放療、免疫治療及靶向治療等,這些治療方法僅對早期肺癌效果較佳,且不良反應(yīng)較多,影響患者的生存質(zhì)量。近年來,中醫(yī)藥治療腫瘤的作用逐漸被認可。中醫(yī)藥在減輕放化療毒副作用、抑制腫瘤細胞增殖、改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量等方面
具有一定優(yōu)勢[3-5]。腫瘤術(shù)后患者正氣受損,氣血虛衰,此時以固護正氣為根本,消導(dǎo)腫瘤為輔助,正氣得復(fù)則余邪自去。本文通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,總結(jié)徐經(jīng)世治療肺癌的遣方用藥規(guī)律,為肺癌術(shù)后患者治療提供新的治療思路與依據(jù)。
1資料與方法
1.1數(shù)據(jù)來源與篩選標準
收集2009年9月至2023年12月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院徐經(jīng)世門診診治的肺癌患者的中藥處方。納入標準:①符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[6]的肺癌診斷標準;②接受肺癌根治術(shù)治療;③患者處方信息齊全。排除標準:①處方信息不完整者;②同時服用其他影響本研究藥效評價的藥物;③依從性差,不按時服藥者。據(jù)此篩選整理共得到符合標準的中藥處方171首。
1.2數(shù)據(jù)預(yù)處理
應(yīng)用本院門診數(shù)據(jù)系統(tǒng)提取肺癌術(shù)后患者所用方藥,中藥名稱根據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》[7]進行規(guī)范統(tǒng)一。
1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析
將規(guī)范后的處方信息錄入古今醫(yī)案云平臺(https://www.yiankb.com)建立臨證數(shù)據(jù)庫,對中藥的使用頻次、性味、歸經(jīng)等進行統(tǒng)計學(xué)分析及數(shù)據(jù)挖掘。
2結(jié)果
2.1中藥頻次分析
在納入的171首中藥處方中,共涉及156味中藥,用藥總頻次為2093次;高頻(頻次>30次)藥物共20味,高頻藥物使用頻次累計達1447次。高頻藥物使用頻次見表1。
2.2中藥功效統(tǒng)計
對156味中藥進行藥物功效分類統(tǒng)計,其中除煩(228次,10.89%)、止嘔(228次,10.89%)、清熱解毒(194次,9.27%)、祛痰(189次,9.03%)、益胃生津(182次,8.70%)排在藥物功效使用前五位,見圖1。
2.3中藥性能統(tǒng)計
對156味中藥進行藥性、藥味、歸經(jīng)統(tǒng)計,藥性以平、微寒為主,藥味以甘、苦、辛為主,歸經(jīng)以肺、心、胃經(jīng)為主,見圖2~圖4。
2.4高頻中藥聚類分析及藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
對20味高頻中藥進行聚類分析,得到5個聚類方。C1:竹茹、酸棗仁;C2:遠志、橘絡(luò)、三七粉;C3:甘草、桔梗、北沙參、蘆根;C4:麥冬、五味子、仙鶴草、黃芪;C5:綠萼梅、女貞子、石斛、魚腥草、川貝母、炒黃連、瓜蔞皮,見圖5。將156味中藥導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺,設(shè)置置信度≥0.5,支持度≥0.2,進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,共得到83條關(guān)聯(lián)規(guī)則,見圖6;以支持度和置信度作為標準,最終得出“竹茹-北沙參”這一核心藥對,見表2。
2.5核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析
應(yīng)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法,通過中藥使用頻次和其他藥物配伍頻次提取核心處方共20種藥物,見圖7。其中,核心處DOP/c0CB1SelTlWNw7RRyw==方為北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡(luò)、酸棗仁、遠志、麥冬、仙鶴草。臨床多以魚腥草、黃芪、三七粉、綠萼梅、川貝母、石斛、女貞子、五味子、瓜蔞皮、炒黃連為加減。核心藥對為竹茹–北沙參。
3討論
本研究結(jié)果顯示,治療肺癌術(shù)后用藥多以平、微寒為主。肺為嬌臟,不耐寒熱,肺經(jīng)之用藥,其藥性不宜過偏過峻,應(yīng)選用和緩之法。藥味以甘、苦為主,甘入脾胃,具有補益脾胃之效,脾旺則肺氣生,體現(xiàn)“培土生金”的學(xué)術(shù)思想,這是治療肺系疾病總的原則。因肺病多見咳嗽癥狀,而脾為生痰之源,肺為貯痰之器,故治痰當(dāng)需理脾,且肺癌的成因多與痰濁瘀結(jié)有關(guān),因此治療需著眼于脾??辔犊汕鍨a火熱,治療癌毒產(chǎn)生的熱證或火證。肺居于上,其形如羽,非輕不舉,故用藥以輕靈為貴,不主張藥量過大。中藥歸經(jīng)顯示,入肺經(jīng)占比最多,如多用北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗等入肺經(jīng)的中藥,體現(xiàn)依據(jù)病位選藥的原則。
本研究發(fā)現(xiàn),高頻藥物有北沙參、竹茹、甘草、蘆根等。北沙參性甘、微苦、微寒,具有養(yǎng)陰清肺、益胃生津的作用。研究顯示,北沙參可通過多靶點作用于多條信號通路發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。竹茹具有清熱化痰、除煩止嘔的功效。郭錦晨等[10]總結(jié)徐經(jīng)世運用扶正安中湯調(diào)治惡性腫瘤術(shù)后患者的經(jīng)驗,認為竹茹在調(diào)節(jié)中樞脾胃氣機、調(diào)和諸藥等方面發(fā)揮很大作用。甘草可補脾益氣、潤肺止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥。蘆根具有清熱生津、止嘔、除煩的作用。
對所用藥物功效進行分析,其中占比前三位的是除煩、止嘔、清熱解毒。肺癌術(shù)后患者多采用化療、放療等方法控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,雖可在一定程度上殺死腫瘤細胞,但亦可損傷正常組織,產(chǎn)生各種不良反應(yīng),最常見的有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等。不良反應(yīng)的產(chǎn)生可降低患者的依從性,從而阻礙進一步治療。中醫(yī)認為放化療屬“火毒之邪”,火為陽邪,易灼津液[10]。用藥注重除煩、止嘔、清熱解毒等功效的應(yīng)用,可減輕放化療產(chǎn)生的毒副作用,提高患者生存質(zhì)量。
本研究共得到83條關(guān)聯(lián)規(guī)則。置信度結(jié)果表明組方的核心藥物多為竹茹,常與北沙參、蘆根、甘草等相配。以支持度和置信度為標準,最終得出“竹茹-北沙參”核心藥對?!夺t(yī)宗必讀》記載“竹茹,味苦寒,降氣除煩,止咳化痰,清肺潤腸。治肺熱咳逆,痰涎壅滯,腸燥便秘”。徐經(jīng)世擬經(jīng)驗方扶正安中湯調(diào)理惡性腫瘤術(shù)后,方中竹茹具開胃郁、降胃氣、滋陰潤肺、祛痰、通利三焦、調(diào)和諸藥之效。北沙參味甘、微苦,性微寒,有養(yǎng)陰潤肺、益胃生津的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),北沙參可提高T細胞比值,升高白細胞水平,提高機體免疫功能[11]。
聚類分析提示,當(dāng)藥物組間距離為10時,可得到5類核心藥物組合。其中,C1、C2組藥物可治療痰熱擾神所致失眠,運用酸棗仁、遠志意在寧心而安五臟,加強覆蓋面,更有助于“安中”;橘絡(luò)以和絡(luò)護胃、降逆和中。C3組藥物以清熱解毒、潤肺生津為主要功效,可治療癌毒產(chǎn)生的火熱之證。C4組藥物源自生脈散和扶正安中湯,共奏益氣養(yǎng)陰之效,以調(diào)治肺癌術(shù)后患者氣陰兩虛之證。C5組藥物綠萼梅芳香開郁,石斛性輕和緩,補虛除煩,魚腥草清肺經(jīng)邪熱,浙貝母化痰止咳、清熱散結(jié),黃連與瓜蔞皮配伍以清熱化痰,寬胸散結(jié);整組藥物共奏清肺化痰,除煩散結(jié)之效。
根據(jù)核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,肺癌術(shù)后調(diào)治的核心處方主要組成有北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡(luò)、酸棗仁、遠志、麥冬、仙鶴草。方中北沙參養(yǎng)陰并能清化痰濁;竹茹清化痰熱、寧神開郁并協(xié)調(diào)諸藥,使胃受納;蘆根配伍桔梗清泄肺熱、潤燥緩咳;橘絡(luò)以和絡(luò)護胃、降逆和中;酸棗仁寧心而安五臟,以加強“安中”作用;遠志安神定志,并能除痰;仙鶴草用于養(yǎng)血,且在養(yǎng)血中調(diào)血,具有雙向調(diào)節(jié)的作用。若兼自汗盜汗,加黃芪以補氣升陽,以陽求陰;若兼郁悶心煩、食欲不振,加綠萼梅以芳香開郁、醒脾和胃;若兼口干口渴,加石斛生津止渴、補虛除煩;兼心悸失眠者,加五味子、麥冬滋陰潤肺、寧心安神;若兼胸悶、苔黃膩,可加黃連、瓜蔞皮清熱化痰,寬胸散結(jié)。
綜上所述,通過對肺癌術(shù)后調(diào)治處方用藥規(guī)律的挖掘分析,得出臨床調(diào)治肺癌術(shù)后患者應(yīng)從肺脾論治、用藥宜輕靈、隨證加減的組方原則,治以扶正祛邪、安中化痰,可幫助肺癌術(shù)后患者預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,為臨床調(diào)治肺癌術(shù)后提供參考。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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