[摘要]目的探討高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療毒蛇咬傷患者的臨床療效。方法選取2021年4月至2023年10月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院收治的毒蛇咬傷患者112例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為常規(guī)治療組、常規(guī)治療+蛇傷散治療組、常規(guī)治療+高壓氧治療組和常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組，每組各28例。比較四組患者的傷肢與健側(cè)肢體的周徑差、疼痛視覺模擬評分法（visualanaloguescale，VAS）評分及凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時間（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶時間（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）]。結(jié)果治療后，四組患者的傷肢腫脹均隨時間延長逐漸減輕（P<0.05）；治療第3天，常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組患者的周徑差顯著小于常規(guī)治療組和常規(guī)治療+蛇傷散治療組（P<0.05）。治療后，四組患者的PT、APTT、Fib均較治療前好轉(zhuǎn)（P<0.05）；常規(guī)治療+蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于常規(guī)治療組與常規(guī)治療+高壓氧治療組，F(xiàn)ib顯著高于常規(guī)治療組與常規(guī)治療+高壓氧治療組（P<0.05）；常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于其余三組，F(xiàn)ib顯著高于其余三組（P<0.05）。治療后，四組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），四組患者的VAS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論高壓氧聯(lián)用蛇傷散可有效改善毒蛇咬傷患者的凝血功能，緩解肢體腫脹和疼痛。

[關(guān)鍵詞]毒蛇咬傷；血液循環(huán)毒素；高壓氧；蛇傷散

[中圖分類號]R268；R646[文獻標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.013

EfficacyofhyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowderinthetreatmentofvenomoussnakebite

SHENYuchen1，YANGMin1，YUANChengda1，WANGJing2

1.DepartmentofDermatology，HangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310007，Zhejiang，China;2.DepartmentofNeurology，HangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310007，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalefficacyofhyAKuTHEBID7FKNuRC66RLJnHXx9AfSklPNjxBdjfLiTw=perbaricoxygencombinedwithSheshangpowderinthetreatmentofvenomoussnakebite.MethodsAtotalof112patientswithvenomoussnakebiteadmittedtoHangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversityfromApril2021toOctober2023wereselected，andtheyweredividedintoconventionaltreatmentgroup，conventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroup，conventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with28casesineachgroup.Thedifferenceofcircumferencebetweeninjuredlimbandhealthylimb，visualanaloguescale（VAS）scoreandcoagulationfunctionindex[prothrombintime（PT），activatedpartialthromboplastintime（APTT），fibrinogen（Fib）]offourgroupswerecompared.ResultsAftertreatment，theswellingofinjuredlimbsinfourgroupsgraduallydecreasedovertime（P<0.05）.Onthethirddayoftreatment，thecircumferencedifferenceofpatientsinconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupwassignificantlylowerthanthatinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroup（P<0.05）.Aftertreatment，PT，APTTandFiboffourgroupswerebetterthanbeforetreatment（P<0.05），PTandAPTTofpatientsinconventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroup，andFibwassignificantlyhigherthanthatinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroup（P<0.05）.PTandAPTTofpatientsinconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinotherthreegroups，andFibwassignificantlyhigherthanthatinotherthreegroups（P<0.05）.Aftertreatment，theVASscoresoffourgroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05），andthereweresignificantdifferencesinVASscoresamongthefourgroups（P<0.05）.ConclusionHyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdercaneffectivelyimprovethecoagulationfunctionofpatientsbittenbyvenomoussnakes，relievelimbswellingandpain.

[Keywords]Venomoussnakebite;Circulatorytoxin;Hyperbaricoxygen;Sheshangpowder

中國江浙地區(qū)五步蛇、竹葉青等毒蛇相對常見。毒蛇咬傷是一種常見的急危重癥，蛇毒經(jīng)傷口進入血液循環(huán)系統(tǒng)，進而蔓延至全身組織器官，其釋放的凝血障礙毒素可誘發(fā)機體廣泛凝血，導(dǎo)致全身多臟器功能衰竭，具有起病急、進展快、致殘率和致死率高等特點[1]?？股叨狙迨桥R床治療以血液循環(huán)毒素為主毒蛇咬傷的主要手段，其與毒素結(jié)合形成無毒復(fù)合物，可有效降低毒蛇咬傷致死率，但卻無法有效修復(fù)已損傷組織[2-3]。研究證實高壓氧治療對毒蛇咬傷患者的凝血功能障礙和肢體腫脹緩解有顯著療效，可抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)[4]。本研究探討高壓氧聯(lián)用蛇傷散對毒蛇咬傷患者凝血功能障礙和肢體腫脹的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2021年4月至2023年10月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院收治的毒蛇咬傷患者112例。其中五步蛇咬傷患者44例，竹葉青咬傷患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《毒蛇咬傷的臨床分型及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)（修訂稿）》[5]，所有患者均符合血液循環(huán)毒素癥狀；②無多臟器功能衰竭；③病程<12h；④年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有全身嚴(yán)重感染者；②存在凝血功能障礙者；③肝、腎等多臟器功能衰竭或伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤原有肢體腫脹影響后續(xù)結(jié)果判斷者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為常規(guī)治療組、常規(guī)治療+蛇傷散治療組、常規(guī)治療+高壓氧治療組和常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組，每組各28例。常規(guī)治療組：年齡20～78歲，男17例，女11例；常規(guī)治療+蛇傷散治療組：年齡22～75歲，男13例，女15例；常規(guī)治療+高壓氧治療組：年齡26～74歲，男18例，女10例；常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組：年齡28～79歲，男15例，女13例。四組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2020LH005）；所有患者均充分知情同意。

1.2治療方法

1.2.1常規(guī)治療組雙氧水及生理鹽水反復(fù)沖洗傷口，呋喃西林液消毒；抗五步蛇毒血清（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10820178，生產(chǎn)單位：上海賽倫生物技術(shù)股份有限公司，規(guī)格：每瓶10ml，含抗五步蛇毒血清2000U）6000U中和蛇毒；地塞米松磷酸鈉注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021561，生產(chǎn)單位：海南倍特藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1ml∶5mg）10mg抗炎癥反應(yīng)和抗過敏反應(yīng)；適當(dāng)補充液體、電解質(zhì)等對癥支持治療。

1.2.2常規(guī)治療+蛇傷散治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上予蛇傷散治療。自擬蛇傷散由半邊蓮、黃柏、地耳草、牡丹皮、車前草、大黃、白茅根等組成。用生理鹽水將藥物散劑制成藥糊，避開傷口、水皰、血皰等處均勻厚涂于腫脹處，每日1次。

1.2.3常規(guī)治療+高壓氧治療組常規(guī)治療48h后予高壓氧治療；患者于高壓氧艙內(nèi)，壓力0.20～0.25MPa，持續(xù)吸氧20min后休息5min，重復(fù)3次，每日1次。

1.2.4常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，予高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療。

1.3觀察指標(biāo)

①咬傷肢體腫脹程度：患者治療后傷肢與健側(cè)肢體的周徑差，為傷肢腫勢最明顯處的周徑與健側(cè)肢體同一位置周徑的差值。②凝血功能：患者治療前后的凝血酶原時間（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶時間（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）。③疼痛：治療前后視覺模擬評分法（visualanaloguescale，VAS）評分。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)兩兩比較采用配對樣本t檢驗，多次測量自身前后比較采用重復(fù)測量方差分析，組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四組患者治療后的肢體周徑差比較

開始治療后，四組患者的傷肢腫脹均隨時間延長逐漸減輕（P<0.05）。治療第3天，常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組患者的周徑差顯著小于常規(guī)治療組和常規(guī)治療+蛇傷散治療組（P<0.05）；治療第5天，四組患者的周徑差比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2四組患者的凝血功能比較

治療后，四組患者的PT、APTT、Fib均較治療前好轉(zhuǎn)（P<0.05）；治療后，常規(guī)治療+蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于常規(guī)治療組與常規(guī)治療+高壓氧治療組，F(xiàn)ib顯著高于常規(guī)治療組與常規(guī)治療+高壓氧治療組（P<0.05），常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于其余三組，F(xiàn)ib顯著高于其余三組（P<0.05），見表2。

2.3四組患者的VAS評分比較

治療后，四組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），四組患者的VAS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

中國浙江地處亞熱帶，適宜毒蛇繁衍生長，是毒蛇咬傷的高發(fā)地區(qū)之一。毒蛇的毒腺中含有多種血液循環(huán)毒素，包括抗凝毒素、纖維蛋白溶解毒素、抗凝血毒素、出血毒素等。毒蛇咬傷后可導(dǎo)致血小板活性下降及毛細(xì)血管通透性升高的凝血功能異常，使出血風(fēng)險增加[6]；咬傷部位持續(xù)腫脹，疼痛明顯，常并發(fā)蜂窩織炎、骨筋膜室綜合征，局部組織壞死，影響患者生活質(zhì)量。

除抗蛇毒血清外，高壓氧可有效緩解組織水腫并減少組織間壓迫，在一定程度上預(yù)防腫脹部位出現(xiàn)骨筋膜室綜合征、組織壞死等。高壓氧是治療毒蛇咬傷的有效輔助手段[7]。研究認(rèn)為患者因血管通透性增加而出現(xiàn)明顯腫脹，高壓氧治療可迅速提高組織含氧量，進而緩解組織損傷后造成的局部血液供應(yīng)障礙，收縮血管，降低毛細(xì)血管通透性，減少組織滲出和水腫狀態(tài)，從而進一步改善肢體腫脹情況[8-9]。日本學(xué)者報道1例毒蛇咬傷病例，患者在缺少抗蛇毒血清的情況下，經(jīng)清創(chuàng)和抗感染治療后共進行6次高壓氧治療，病情得到充分控制，其腫脹在第3天達到頂峰后逐漸消退，未發(fā)生骨筋膜室綜合征及其他并發(fā)癥[10]。血液循環(huán)毒素中含有一種類凝血酶，可大量消耗血液中的Fib，導(dǎo)致凝血功能異常，出血風(fēng)險增加[11]。高壓氧治療可增加血液和組織的氧含量，抑制缺氧誘導(dǎo)因子-1α和腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等炎癥因子的釋放，進一步緩解炎癥反應(yīng)帶來的組織損傷，發(fā)揮活躍細(xì)胞、刺激細(xì)胞功能表達的作用，促進膠原纖維合成，改善凝血功能。研究表明蛇咬傷5h后，抗蛇毒血清聯(lián)合高壓氧干預(yù)比單獨使用抗蛇毒血清更能顯著改善凝血功能障礙，縮短病程，改善全身中毒癥狀和預(yù)后[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后各組患者的肢體腫脹、疼痛均減輕，以常規(guī)治療+高壓氧聯(lián)用蛇傷散治療組療效最顯著，說明高壓氧治療對緩解腫脹及疼痛有見效快、療效好的優(yōu)勢，而蛇傷散對高壓氧緩解腫脹、疼痛有協(xié)同作用。

中醫(yī)認(rèn)為蛇毒屬火毒，火毒為陽熱之邪，具備發(fā)病急、進展快的特點[14]。蛇傷散為本院院內(nèi)制劑，由半邊蓮、黃柏、地耳草、牡丹皮、車前草、大黃和白茅根等組成，用于治療蝮蛇、竹葉青等毒蛇咬傷，療效滿意。其中，半邊蓮、地耳草為君藥，具備清熱解毒消腫之功效；白茅根、車前草、黃柏為臣藥，可清熱解毒、利尿消腫；佐以大黃、牡丹皮清熱涼血化瘀。研究證實半邊蓮、車前草等有效成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，外用蛇傷散可有效改善患者的凝血功能，與高壓氧聯(lián)合治療效果更佳。

綜上，高壓氧聯(lián)合外用蛇傷散可抑制毒蛇咬傷患者的炎癥因子釋放，降低毛細(xì)血管通透性，促進膠原蛋白合成，在改善凝血功能障礙、緩解肢體腫脹和疼痛方面發(fā)揮協(xié)同作用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–29）

（修回日期：2024–09–11）