近期經(jīng)常有患者向我打聽(tīng)一種既能降糖又能減肥的針劑，因?yàn)檫@種針劑跟胰島素一樣都是皮下注射給藥，因此，不少糖尿病患者將其與胰島素混為一談，又聽(tīng)說(shuō)每周打一次就可以，想把胰島素?fù)Q成這種針劑，以免去每日多次注射胰島素帶來(lái)的不便?；颊咧傅倪@種降糖針劑就是司美格魯肽，是降糖新寵胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）大家庭的一位新成員。下面，就讓我們走進(jìn)這個(gè)大家庭一探究竟。

“胰高糖素樣肽-1”是何物？

早在20世紀(jì)60年代，國(guó)外學(xué)者在研究糖尿病時(shí)發(fā)現(xiàn)：口服葡萄糖的促胰島素分泌作用明顯強(qiáng)于靜脈注射葡萄糖，提示腸道可能存在能夠促進(jìn)胰島素分泌的某種神秘物質(zhì)，之后發(fā)現(xiàn)這種神秘物質(zhì)是由小腸上皮細(xì)胞中的L細(xì)胞分泌的一類降糖激素（“腸促胰島素”），其主要成分是胰高糖素樣肽-1（GLP-1），具有胰島素促泌作用，即我們所說(shuō)的腸促胰島素效應(yīng)。

由于人體自身分泌的GLP-1在體內(nèi)存在時(shí)間很短，幾分鐘內(nèi)就會(huì)被一種腸道分泌的蛋白酶（“二肽基肽酶”）降解失活，因此，天然GLP-1不適合直接用于臨床治療。

“GLP-1受體激動(dòng)劑”的作用機(jī)制是什么？

胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑是一種腸促胰島素類降糖藥物，它與體內(nèi)天然GLP-1的氨基酸序列部分或完全同源，具備同樣的生物活性，但不容易被酶降解，作用維持時(shí)間明顯延長(zhǎng)，因而能夠很好地滿足臨床治療需求。

GLP-1受體激動(dòng)劑主要是通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素、抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高糖素（一種升血糖激素）、抑制食欲、延緩胃排空等多重機(jī)制發(fā)揮降糖作用。

更加神奇的是，GLP-1的降糖作用是葡萄糖依賴性的，當(dāng)血糖濃度低于5毫摩/升時(shí)，它就不再發(fā)揮作用，單獨(dú)使用時(shí)一般不會(huì)引起低血糖，換句話說(shuō)，它既能降糖卻又不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，故被譽(yù)為“智慧降糖藥物”。

GLP-1受體激動(dòng)劑跟胰島素有何區(qū)別？

GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素是兩種完全不同的藥物。第一，兩者來(lái)源不同，天然的GLP-1是經(jīng)食物刺激后由腸道L細(xì)胞分泌的降糖激素，藥用的GLP-1受體激動(dòng)劑是將天然的GLP-1進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后的肽類物質(zhì)，而胰島素是由人體胰島β細(xì)胞分泌的降糖激素。第二，兩者的作用機(jī)制不同，GLP-1受體激動(dòng)劑主要通過(guò)模擬天然的GLP-1激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制來(lái)減少進(jìn)食量，從而達(dá)到降低血糖的作用，而胰島素治療則是通過(guò)直接補(bǔ)充外源性胰島素，達(dá)到降低血糖的目的。第三，兩者的作用也不完全一樣，GLP-1受體激動(dòng)劑具有“一專多能”的特點(diǎn)，除降糖外，還可有多重獲益，如減輕體重、降低收縮壓、保護(hù)心腎等，而胰島素除降糖外，目前尚缺乏心腎獲益的證據(jù)，且可引起體重增加。第四，兩者的適用人群不同，GLP-1受體激動(dòng)劑主要通過(guò)刺激胰島分泌發(fā)揮降糖作用，同時(shí)還具有減重及心腎保護(hù)的作用，因此，主要適用于尚保留部分胰島功能的2型糖尿病患者，尤其是伴有心腎并發(fā)癥的肥胖2型糖尿病患者，不適合于胰島功能完全喪失的糖尿病患者（如1型糖尿病患者），而胰島素適用于包括1型和2型在內(nèi)的各類糖尿病患者。

GLP-1受體激動(dòng)劑是否可以完全取代胰島素？

對(duì)于那些尚保留部分胰島功能的2型糖尿病患者，尤其是肥胖或合并心血管疾病的2型糖尿病患者，可嘗試用GLP-1受體激動(dòng)劑代替胰島素，也可以考慮將其與胰島素聯(lián)用，同時(shí)減少原來(lái)的胰島素用量?？傊?，兩種降糖藥物各有所長(zhǎng)與不足，需要個(gè)體化用藥。

GLP-1受體激動(dòng)劑有哪些優(yōu)點(diǎn)？

“一專多能”是GLP-1受體激動(dòng)劑的一大特點(diǎn)，除降糖外，它還可減輕體重（尤其是內(nèi)臟脂肪）、降低血壓、減輕脂肪肝，特別是對(duì)心臟和腎臟具有保護(hù)作用，可以顯著減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

GLP-1受體激動(dòng)劑有哪些不良反應(yīng)？

（1）胃腸道反應(yīng)。這是此類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，多為輕至中度，主要發(fā)生在藥物治療開(kāi)始的1～2周，一般隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸減輕。為減輕患者的胃腸道反應(yīng)，建議使用時(shí)從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，以增強(qiáng)患者的耐受性。不耐受者應(yīng)停藥并及時(shí)更改為其他治療方案。GLP-1受體激動(dòng)劑所致的胃腸道反應(yīng)可能會(huì)加重2型糖尿病合并嚴(yán)重胃腸道疾?。ㄈ缰囟任篙p癱、炎癥性腸病）患者的胃腸道不適，故不推薦此類患者使用。

（2）低血糖。GLP-1受體激動(dòng)劑單獨(dú)使用一般不會(huì)發(fā)生低血糖，但若與磺脲類降糖藥或胰島素聯(lián)用，應(yīng)注意防范低血糖發(fā)生。如果發(fā)生低血糖可適當(dāng)減少其他降糖藥物劑量。

（3）罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有胰腺炎等。出于安全性考慮，有胰腺炎病史的患者應(yīng)避免使用GLP-1受體激動(dòng)劑。

（4）初始應(yīng)用如出現(xiàn)蕁麻疹，可服用抗過(guò)敏藥物對(duì)癥治療，并及時(shí)停藥。