摘 要 目的：探討維持性腹膜透析患者鐵負荷與腹膜炎相關性。方法：將100例腹膜透析的終末期腎病患者按基線血清鐵蛋白（SF）水平分為A組（鐵負荷升高組，SF>500 mg/L，n=40）和B組（鐵負荷正常組，SF≤500 mg/ L，n=60）。對比2組實驗室指標、腹膜平衡試驗及殘余腎小球濾過率、腹膜炎發(fā)生率，并分析腹膜炎發(fā)生與各指標之間的相關性。結果：A組SF、C反應蛋白（CRP）、血清鐵（SI）、總鐵結合力（TIBC）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）、腹膜炎發(fā)生率高于B組，不飽和鐵結合力（UIBC）、D/P低于B組（P<0.05）； 腹膜炎組SF、CRP、SI、TSAT水平高于非腹膜炎組，TIBC、UIBC低于非腹膜炎組（P<0.05）；腹膜炎發(fā)生與SF、CRP水平呈正相關（P<0.05）。結論：維持性腹膜透析患者鐵負荷、CRP水平與腹膜炎發(fā)生密切相關，臨床可從調整鐵代謝水平入手實施干預，減少腹膜炎發(fā)生。

關鍵詞 維持性腹膜透析 腹膜炎 鐵負荷

中圖分類號：R459.5； R692.5 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）17-0058-04

引用本文 羅開平， 吳乙偲， 歐志強， 等. 維持性腹膜透析患者鐵負荷與腹膜炎相關性的臨床研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（17）： 58-61.

基金項目：江西省衛(wèi)健委科技計劃項目（202212459）

Clinical study on the correlation between iron load and peritonitis in patients with maintenance peritoneal dialysis

LUO Kaiping， WU Yicai， OU Zhiqiang， TAN Fei

（Department of Nephrology， Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the correlation between iron load and peritonitis in the patients with maintenance peritoneal dialysis. Methods： One hundred end-stage renal disease patients with peritoneal dialysis were divided into group A （elevated iron load， SF>500 mg/L， n=40） and group B （normal iron load， SF≤500 mg/L， n=60） according to baseline serum ferritin （SF） levels. Laboratory indexes， peritoneal balance test， residual glomerular filtration rate and peritonitis incidence were compared between the two groups， and the correlation between peritonitis incidence and each index was analyzed. Results： SF， C-reactive protein （CRP）， serum iron （SI）， total iron binding capacity （TIBC）， transferrin saturation （TSAT） and peritonitis incidence were higher and unsaturated iron binding capacity （UIBC） and D/P were lower in group A than the group B （P<0.05）. SF， CRP， SI， and TSAT levels were higher and TIBC and UIBC levels were lower in the peritonitis group than the non-peritonitis group （P<0.05）. The occurrence of peritonitis was positively correlated with SF and CRP levels （P<0.05）. Conclusion： Iron load and CRP levels in the patients with maintenance peritoneal dialysis are closely related to the occurrence of peritonitis， and clinical intervention can be carried out by adjusting iron metabolism levels to reduce the occurrence of peritonitis.

KEY WORDS maintenance peritoneal dialysis； iron load； peritonitis

維持性腹膜透析具有無需抗凝、成本效益高、血源性疾病感染風險低、對液體和溶質清除更緩慢、容量控制好等優(yōu)點，是治療終末期腎病的重要手段[1-2]。但部分患者在治療過程中會出現腹膜炎，其可致殘余腎功能喪失、腹膜功能下降，影響治療效果，增加住院概率，嚴重時會導致患者死亡[3-4]。鐵代謝水平能夠評估體內鐵儲備及貧血情況，鐵超載會增加感染相關疾病的發(fā)病風險，并與宿主免疫反應受損有關，降低機體抑制細菌感染能力，增加感染性疾病發(fā)生風險及住院率[5]。另外，鐵代謝的紊亂與體內微炎癥有關，會增加感染相關死亡風險。鑒于此，本研究將100例腹膜透析的終末期腎病患者納入研究，分析維持性腹膜透析患者鐵負荷與腹膜炎相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年1月—2022年11月在我院腎內科接受腹膜透析的終末期腎病患者100例納入研究，按基線血清鐵蛋白（serum ferritin， SF）水平分為A組（鐵負荷升高組，SF>500 mg/L，n=40）和B組（鐵負荷正常組，SF≤500 mg/L，n=60）。A組中，男23例，女17例；年齡20～64歲，平均（51.32±6.12）歲；原發(fā)病，糖尿病腎病6例，慢性腎小球腎炎24例，高血壓性腎病6例，其他腎病4例。B組中，男31例，女29例；年齡18～65歲，平均（51.46±6.03）歲；原發(fā)病，糖尿病腎病8例，高血壓性腎病8例，慢性腎小球腎炎38例，其他腎病6例。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：符合終末期腎病診斷標準[6]；接受腹膜透析治療；年齡18～65歲；除貧血外無血液系統(tǒng)疾病。

排除標準：近期有出血或者輸血史；存在慢性感染病史；系統(tǒng)性活動性疾病患者；惡性腫瘤患者；存在明顯甲狀旁腺功能亢進者；鐵劑過敏者。

1.3 方法

采集2組患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心操作10 min，取上清液，使用光化學法測定SF水平；使用免疫透射比濁法測定C反應蛋白（C-reaction protein， CRP）；使用紅菲繞啉直接法測定血清鐵（serum iron， SI）、總鐵結合力（total iron binding capacity， TIBC）、不飽和鐵結合力（unsaturated iron binding capacity， UIBC）、轉鐵蛋白飽和度（transferrin saturation， TSAT）等鐵代謝相關指標。

1.4 觀察指標

1）對比2組鐵代謝相關指標、相關生化指標（CRP、SF等）、透析充分性指標（尿素清除指數）、腹膜平衡試驗及殘余腎小球濾過率。腹膜平衡試驗：腹膜轉運類型按照4 h透析液與血肌酐濃度比值（D/P）評估，0.34～0.43為低轉運，0.44～0.65為低平均轉運，0.66～0.81為高平均轉運，0.82～1.03為高轉運。

2）所有患者均隨訪6個月，對比2組腹膜炎發(fā)生率。腹膜炎診斷標準[7]：① 腹水培養(yǎng)陽性；② 伴有腹膜炎體征及癥狀，腹痛和（或）透出液混濁；③ 腹透液留腹≥2 h后送常規(guī)檢查顯示中性粒細胞比例>50%，白細胞總數>0.1×10⁹/L或>100/μL。符合上述任意2條即可診斷為腹膜炎。

3）對比發(fā)生腹膜炎者與未發(fā)生腹膜炎者鐵代謝相關指標、透析充分性指標、相關生化指標、殘余腎小球濾過率、腹膜平衡試驗差異。

4）分析腹膜炎發(fā)生與各指標之間的相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 相關指標對比

A組SF、CRP、SI、TIBC、TSAT水平高于B組，UIBC、D/P低于B組（表1，P<0.05）。2組尿素清除指數、殘余腎小球濾過率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 腹膜炎發(fā)生率

A組腹膜炎發(fā)生率為35.0%（14/40），高于B組的

15.0%（9/60）（χ2=5.421，P=0.020）。

2.3 發(fā)生腹膜炎者與未發(fā)生腹膜炎者相關指標對比

腹膜炎組（n=23）SF、CRP、SI、TSAT水平高于非腹膜炎組（n=77），TIBC、UIBC低于非腹膜炎組（表2，P<0.05）。2組尿素清除指數、殘余腎小球濾過率、D/P比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4 腹膜炎與各指標相關性

腹膜炎發(fā)生與SF、CRP水平呈正相關（表3，P<0.05），與SI、TIBC、TSAT、UIBC無相關性（P>0.05）。

3 討論

腹膜透析是經對流、彌散、超濾作用將體內過多的水分和潴留的代謝產物清除，并經透析液補充機體所需物質，能夠較好地保護殘余腎功能，被廣泛應用于終末期腎病治療[8-9]。腹膜炎是腹膜透析患者常見的并發(fā)癥之一，反復、嚴重的感染可造成腹膜結構改變，影響腹膜轉運特性與透析充分性，甚至誘發(fā)腹膜功能衰竭，是造成患者退出腹膜透析治療的重要因素，嚴重時會導致患者死亡[10]。

鐵作為微生物生長的一種必需營養(yǎng)素，其水平高低對維持細胞新陳代謝發(fā)揮重要作用。鐵是人體內血紅蛋白生成的原料之一，鐵離子能夠接受與提供電子，作為氧化還原反應劑參與多種重要生物化學過程，如氧運輸、DNA合成、細胞呼吸等，對人體至關重要[11-12]。但在鐵過載條件下，鐵氧化還原電位會產生細胞毒性，其能催化芬頓反應以產生損害脂質、蛋白質、DNA的羥基自由基，還可增加可誘導氧化應激，促進氧自由基產生，引起細胞功能損傷，也可加速細胞感染的傳播，可能與腹膜炎發(fā)生有關。本研究中，A組SF、CRP、SI、TIBC、TSAT水平、腹膜炎發(fā)生率高于B組，UIBC、D/P低于B組；腹膜炎組SF、CRP、SI、TSAT水平高于非腹膜炎組，TIBC、UIBC低于非腹膜炎組，且腹膜炎發(fā)生與SF、CRP水平呈正相關，與SI、TIBC、TSAT、UIBC無相關性，提示維持性腹膜透析患者鐵負荷、CRP與腹膜炎發(fā)生密切相關。

SF是一種具有大分子結構的糖蛋白，也是體內主要的儲鐵蛋白，常被應用于評估鐵儲備情況，其水平異常增高表示機體鐵超載，過量的鐵可通過影響白細胞功能損傷免疫系統(tǒng)，并為細胞生長提供有利條件，可增強細胞毒性，還能損傷T淋巴細胞與中性粒細胞功能，促進微生物生長，也能增加巨噬細胞內粒度與鐵含量，促使溶酶體酸化，其功能受到損傷，降低巨噬細胞殺菌能力，進而增加腹膜炎發(fā)生可能性[13-14]。CRP是級聯式炎性反應因子的遞質，當機體出現組織損傷或感染后炎癥細胞會刺激肝臟合成CRP，是診斷感染性疾病的最敏感炎癥反應指標之一。終末期腎病患者多處于全身性的慢性炎癥狀態(tài)，其機制復雜，可能與疾病本身及腹膜透析有關，如合并慢性感染、炎癥因子清除能力下降、糖基化終末產物聚集、透析液不相容性等，其與動脈粥樣硬化、營養(yǎng)不良關系密切，可相互影響。慢性炎癥狀態(tài)下，炎癥因子可促進泛酸-蛋白酶系統(tǒng)活化，增加蛋白質分解，也可作用于消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)，抑制食欲，導致患者蛋白質能量攝入不足，加重機體營養(yǎng)不良，而營養(yǎng)不良可造成機體免疫防御能力下降，促進炎癥因子產生，增加患者對感染的易患性，也會增加腹膜炎發(fā)生[15]。另外，慢性炎癥狀態(tài)下，腫瘤壞死因子、白介素-1等炎癥細胞因子可經誘導SF基因表達，增加SF的L與H亞基合成，血清SF水平明顯提高，通過提供微生物生長所需的鐵、增強微生物毒力而促進微生物繁殖，促進腹膜炎發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，維持性腹膜透析患者鐵負荷、CRP水平與腹膜炎發(fā)生密切相關，臨床可從調整鐵代謝水平入手實施干預，減少腹膜炎發(fā)生。

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