【摘要】目的 以數(shù)據(jù)挖掘?yàn)榛A(chǔ)探討中醫(yī)藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的用藥規(guī)律，為臨床治療提供用藥思路和理論依據(jù)。方法 在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)檢索中醫(yī)藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索文獻(xiàn)時(shí)間截止到2024年5月，使用Excel 2019建立處方數(shù)據(jù)表，并將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)用藥組方信息錄入中醫(yī)傳承輔助平臺v 3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。結(jié)果 輸入相關(guān)關(guān)鍵詞后共檢索1 284篇相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入治療肝胃郁熱型胃食管反流病的處方109首、中藥125味、用藥總頻次1 217次。其中排名前3的高頻單味藥為黃連、吳茱萸、半夏，功效以清熱、溫里、化痰止咳平喘為主，四氣排名前3的為寒、溫、平；五味排名前3的藥味為苦、辛、甘；歸經(jīng)排名前3的為脾、胃、肝；高頻中藥組合有黃連-吳茱萸、半夏-黃連、黃連-柴胡等，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出吳茱萸、黃連二者關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，通過聚類分析得到10組核心藥物組成，排名第1的組方為陳皮、半夏、柴胡、浙貝母、當(dāng)歸。結(jié)論 通過挖掘中醫(yī)藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)治療該疾病以疏肝泄熱、和胃降逆為治療原則，達(dá)到肝胃氣機(jī)調(diào)和、陰陽平衡的治療效果，值得臨床治療肝胃郁熱型胃食管反流病參考。

【關(guān)鍵詞】數(shù)據(jù)挖掘；肝胃郁熱型；胃食管反流?。挥盟幰?guī)律

【中圖分類號】R259 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0124.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.039

胃食管反流病是指胃內(nèi)容物反流至食管所引起的相關(guān)癥狀和（或）并發(fā)癥，根據(jù)食管黏膜糜爛、潰瘍等病理表現(xiàn)，可將其分為反流性食管炎和非糜爛性反流病[1-2]。反流是胃食管反流病的典型臨床癥狀，部分患者也可能伴隨干咳、呼吸困難、咽部疼痛、咽部異物感、聲音嘶啞等食管外癥狀[3-4]。西醫(yī)主要采用質(zhì)子泵抑制劑、促胃腸動(dòng)力藥等抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、減輕炎癥反應(yīng)，能快速緩解患者癥狀，但復(fù)發(fā)率較高[5]。胃食管反流病沒有對應(yīng)的中醫(yī)病名，根據(jù)癥狀可將其歸納為“食管癉” “吐酸”“吞酸”等病癥范疇。《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識（2023）》[6]將胃食管反流病分為7種證型，其中肝胃郁熱證最為常見[7]。有研究證實(shí)，中醫(yī)藥理論通過整體診療和辨證施治，可改善食管反流病臨床癥狀、提高生活質(zhì)量[8]?；诖耍狙芯刻接懼嗅t(yī)藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的用藥規(guī)律，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以“胃食管反流”“反流性食管炎”“非糜爛性反流病”“肝胃郁熱”“吞酸”“吐酸”“食管癉”為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)公開發(fā)表的中醫(yī)藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間截止到2024年5月。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合肝胃郁熱型胃食管反流病的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，6]；⑵治療藥物均為中藥制劑（組方、用法、用量均明確），且中醫(yī)藥臨床治療有效。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴數(shù)據(jù)來自文獻(xiàn)綜述、 Meta分析等非病理研究類文獻(xiàn)；⑵結(jié)合西醫(yī)治療及其他治療手段（穴位貼敷、針灸等）；⑶重復(fù)的藥物組成。

1.2 分析方法 ⑴數(shù)據(jù)規(guī)范化處理。依據(jù)《中華人民共和國藥典》[9]將所有中藥名稱、功效分類、性味、歸經(jīng)進(jìn)行規(guī)范化處理，如大貝母規(guī)范為浙貝母，生曬參規(guī)范為人參，元胡規(guī)范為延胡索，烏賊骨規(guī)范為海螵蛸，云苓規(guī)范為茯苓等。⑵數(shù)據(jù)錄入。使用Excel 2019建立肝胃郁熱型胃食管反流病數(shù)據(jù)庫，錄入研究數(shù)據(jù)包括作者、發(fā)表時(shí)間、研究疾病、研究疾病證型、方藥組成等，并對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行核對，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。⑶數(shù)據(jù)挖掘。將整理后的數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺v 3.0[10]，對納入的109組藥物組成依次進(jìn)行單味藥用藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、藥物功效、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析的統(tǒng)計(jì)分析，最后歸納整理出中醫(yī)藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)檢索結(jié)果 從各類數(shù)據(jù)庫中共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)

1 284篇，經(jīng)納入標(biāo)準(zhǔn)限制及剔除重復(fù)方劑后，最終有109首處方納入分析。

2.2 單味藥用藥頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果 本研究共涉及中藥

125味，用藥總頻次1 217次，出現(xiàn)頻次>30次的藥物有17味。其中，出現(xiàn)頻次最高的前3味藥物是黃連、吳茱萸、半夏，出現(xiàn)頻次依次為82次、 75次、 66次，出現(xiàn)頻率分別為6.74%、 6.16%、 5.42%。排名前10的高頻藥物，見表1。

2.3 中藥四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 統(tǒng)計(jì)得出中藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的四氣、五味、歸經(jīng)頻次分別為1 116次、 1 717次、 3 346次。四氣排名前3的為寒、溫、平；五味排名前3的為藥味以苦、辛、甘；歸經(jīng)排名前3的為脾、胃、肝，見表2。

2.4 藥物功效統(tǒng)計(jì)結(jié)果 對處方藥物功效統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，中藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病以清熱類、化痰止咳平喘類、理氣類為主，見表3。

2.5 藥物組合和關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)結(jié)果 在關(guān)聯(lián)分析中，設(shè)置藥物組合出現(xiàn)頻次≥40次，得出治療肝胃郁熱型胃食管反流病常用藥物組合有8種，見表4；設(shè)置藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度為>0.6，得出關(guān)聯(lián)規(guī)則有14條，見表5。

2.6 藥物組成聚類分析結(jié)果 通過聚類分析，得到10組治療肝胃郁熱型胃食管反流核心藥物組成，見表6。

3 討論

胃食管反流病的病位主要是食管和胃，與肝、膽、脾、肺、心密切相關(guān)，病因主要為飲食無度，嗜食辛辣刺激肥甘厚膩的食物；或情志不暢，肝氣不舒，橫逆犯胃；或先天稟賦不足、脾胃虛弱，導(dǎo)致脾的運(yùn)化功能失常，食物不能及時(shí)排空[11]。肝胃郁熱型胃食管反流病主要病機(jī)為肝氣郁結(jié)、郁久化熱，致肝熱橫逆犯胃，故見胃脘灼痛；胃中氣結(jié)熱蘊(yùn)、胃氣上逆，故見吞酸嘈雜；肝膽之火上乘，故見口干口苦[12-13]。治療以疏肝泄熱、和胃降逆為主，以達(dá)肝胃氣機(jī)調(diào)和、陰陽平衡的效果[14]。

3.1 單位藥用藥頻次與功效 治療肝胃郁熱型胃食管反流病多使用黃連、吳茱萸、半夏、柴胡、海螵蛸等中藥。功效分類中清熱類與化痰止咳平喘類頻次相近，其次為理氣類。黃連具有清心退熱、瀉火除煩的功效，常用于治療噯腐吞酸、腹瀉、心煩等癥狀；吳茱萸具有散寒止痛、降逆止嘔、溫陽止瀉等功效，常用于治療胃寒嘔吐、虛寒腹瀉等癥狀[15]；半夏具有燥濕、降逆止嘔的功效，常用于改善嘔吐、梅核氣等癥狀[16]；柴胡具有疏肝解郁、和解表里的功效，常用于緩解肝氣郁結(jié)引起的胸悶脅痛等癥狀；海螵蛸具有制酸止痛的功效[17]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連具有抑制胃酸分泌、抗炎、抗菌等作用，可降低氫鉀腺嘌呤核苷三磷酸酶活性，減少胃酸分泌，促進(jìn)胃食管黏膜恢復(fù)[18]。黃連酚酸化合物能動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)胃腸道菌群，從而減輕胃食管黏膜的損傷[19]。陳洋等[20]研究發(fā)現(xiàn)，吳茱萸止嘔作用較強(qiáng)，其水提物止嘔效果更佳。吳茱萸堿可減少炎癥因子釋放，從而抑制炎癥反應(yīng)[21]。半夏具有抗炎、抑菌、止嘔、抗氧化等作用[22]。相關(guān)研究表明，柴胡可通過多通路調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，從而發(fā)揮抗焦慮等作用，其還具有抗炎、退熱等作用[23]。海螵蛸中的碳酸鈣和鹽酸可中和胃酸，減少胃酸反流，還能提高細(xì)胞生長因子的含量，從而促進(jìn)粘膜愈合[24]。

3.2 四氣、五味、歸經(jīng) 從四氣分析肝胃郁熱型胃食管反流病的治療方法，寒性藥物使用頻次最多。《黃帝內(nèi)經(jīng)》[25]中提到“陽盛則熱，陰盛則寒”“寒者熱之，熱者寒之”，指出機(jī)體陽氣偏盛，從陽化熱，則表現(xiàn)出實(shí)熱證，應(yīng)使用寒涼藥物進(jìn)行治療，即以陰抑陽，通過調(diào)和陰陽從而消除疾病熱象，達(dá)到陰陽平衡的治療效果。

從五味分析肝胃郁熱型胃食管反流病的治療方法，苦味藥使用頻次最多，其次為辛味藥、甘味藥?？嗄苄埂⒛茉?、能堅(jiān)、能入心，可降火瀉火?？辔端幎酁楹疀鲂再|(zhì)，多用于清肝膽、胃腸之實(shí)火，具有清熱瀉火、調(diào)節(jié)氣機(jī)的功效。辛能行、能散、能入肝散肝郁。甘能補(bǔ)、能和、能緩。酸味能收、能入肝，可以收斂肝火。

從歸經(jīng)分析，歸脾經(jīng)的藥物使用頻次最多，胃經(jīng)與肝經(jīng)藥物次之。胃為太倉，主受納水谷，胃為五谷之府，主腐熟水谷，胃的功能受損，影響食物的消化。脾主運(yùn)化，能將水谷運(yùn)化為精微物質(zhì)吸收，并傳輸全身。脾與胃一升一降，保證食物中的精微物質(zhì)得以充分吸收，同時(shí)促使糟粕之物順利下行傳導(dǎo)。肝主疏泄，肝氣可以調(diào)節(jié)全身氣機(jī)，氣機(jī)調(diào)和則肝氣舒暢。

3.3 藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，對治療肝胃郁熱型胃食管反流病的中藥藥物組合進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，結(jié)果顯示，高頻組合有黃連-吳茱萸，半夏-黃連，黃連-柴胡等，高置信度有吳茱萸-黃連、柴胡，吳茱萸-黃連等。黃連、吳茱萸二者組成左金丸， 《難經(jīng)》[26]中提到“實(shí)則瀉其子”，指的是運(yùn)用五行相生規(guī)律清心火以達(dá)到瀉肝火的目的。

左金丸中的黃連具有清心火、降胃火的作用，達(dá)到氣機(jī)通調(diào)的效果；吳茱萸既能制約黃連的寒涼之性，又能引黃連入肝經(jīng)，二者共奏清熱疏肝、和胃降逆之功[27]。半夏與黃連配伍，寒熱互用以和陰陽，辛開苦降以調(diào)和氣機(jī)，使中焦氣機(jī)順和從而抑制酸的反流；柴胡入肝經(jīng)，能升能散，肝喜調(diào)達(dá)而惡抑郁與情志密切相關(guān)，柴胡則能讓肝氣流通暢達(dá)[28]。諸藥合用共奏疏肝泄熱，和胃降逆之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，左金丸可以抑制胃酸分泌、修復(fù)胃食管黏膜、抗抑郁、改善胃腸道自主神經(jīng)功能[29]。

3.4 藥物聚類 通過聚類分析得到10組新核心組成。核心組1：陳皮、半夏、柴胡、浙貝母、當(dāng)歸。方中柴胡疏肝解郁使肝氣得以舒暢；陳皮與半夏配伍加強(qiáng)理氣、和胃健脾、降逆止嘔；柴胡與當(dāng)歸配伍補(bǔ)血柔肝；浙貝母清熱解毒散結(jié)，有助于消除因肝氣郁結(jié)而引起的諸癥，諸藥共奏疏肝理氣健脾、清熱解毒、降逆止嘔之功[30]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，浙貝母中的有效成分具有抗炎、抑制胃酸分泌的作用，從而減少胃酸對食管黏膜的刺激、減少黏膜的損傷[31]。

核心組2：枳殼、川芎、香附、延胡索、川楝子。方中枳殼理氣寬中、行氣消脹；川芎行散氣滯，行氣止痛；香附疏肝理氣解郁，通利三焦；川楝子清瀉肝火，善入肝經(jīng)；延胡索助川楝子加強(qiáng)行氣之功，并能活血止痛，諸藥相合以達(dá)清瀉肝胃郁熱，調(diào)暢氣機(jī)之效[32]。枳殼的有效成分可促進(jìn)胃排空，從而減少食物的反流對食道黏膜造成的損傷。川楝子與延胡索組成金鈴子散，金鈴子散有明顯抗炎鎮(zhèn)痛效果，且相比使用單味中藥效果更佳[33]。

核心組3：吳茱萸、淡豆豉、黃連、龍膽草，方中吳茱萸散寒止痛、降逆止嘔；淡豆豉能解表、除煩、宣發(fā)郁熱；黃連清熱瀉火解毒；龍膽草清瀉肝膽濕熱，諸藥共奏清肝瀉火除煩、和胃降逆止嘔之功[34-35]。

4 結(jié)論

通過挖掘中醫(yī)藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病的用藥規(guī)律，治以疏肝泄熱，和胃降逆為主，達(dá)到肝胃氣機(jī)調(diào)和、陰陽平衡的治療效果。中醫(yī)治療講究個(gè)體分析，用藥時(shí)講究君臣佐使，臨床需根據(jù)患者具體情況進(jìn)行方藥、劑量的調(diào)整。因此，還應(yīng)該根據(jù)患者具體病情具體分析。

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