【摘要】目的 探究運用羅沙司他治療維持性血液透析（MHD）微炎癥狀態(tài)貧血患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年12月于貴陽市第一人民醫(yī)院行MHD治療的88例微炎癥狀態(tài)貧血患者為研究對象，按照隨機數字表法分為參照組和研究組，各44例。參照組患者接受人促紅細胞生成素注射液治療，研究組患者接受羅沙司他治療。比較兩組患者臨床療效、貧血指標[血紅蛋白（Hb）、紅細胞計數（RBC）、紅細胞比容（Hct）]水平、炎癥因子[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應發(fā)生情況。結果 研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，不良反應總發(fā)生率低于參照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者Hb、RBC、Hct水平均高于治療前，且研究組均高于參照組；兩組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于參照組（均P<0.05）。結論 羅沙司他治療MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的效果較好，可改善貧血指標及炎癥因子水平，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】羅沙司他；維持性血液透析；微炎癥狀態(tài)貧血；腎性貧血

【中圖分類號】R973 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0051.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.017

腎性貧血是維持性血液透析（maintenance hemodialysis， MHD）患者中最常見的并發(fā)癥之一，可導致患者出現疲勞、乏力、惡心等不良反應，且會進一步損傷腎功能，加速腎病的進展，甚至可能誘發(fā)心血管事件，嚴重影響患者預后[1-2]。且MHD患者普遍處于微炎癥狀態(tài)，進一步加劇貧血程度。目前，針對MHD患者貧血的常規(guī)治療方法主要為補充人紅細胞生成素[3]。然而，長期應用該治療方式易導致患者血壓升高，增加腦血管疾病的發(fā)生風險。因此，探索新的治療方式對于改善MHD患者貧血狀況至關重要。羅沙司他是一種口服低氧誘導因子脯氨酸羥化酶抑制劑（HIF-PHI），已逐漸應用于腎性貧血的治療，其能有效刺激紅細胞生成，提升血紅蛋白水平，從而改善貧血癥狀[4-5]?；诖?，本研究以行MHD治療的88例微炎癥狀態(tài)貧血患者為研究對象，分析羅沙司他對于該類患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年12月于貴陽市第一人民醫(yī)院行MHD治療的88例微炎癥狀態(tài)貧血患者為研究對象，按照隨機數字表法分為參照組和研究組，各44例。參照組患者中男性25例，女性19例；年齡41～75歲，平均年齡（54.38±6.45）歲；透析時間1～7年，平均透析時間（4.25±1.42）年；原發(fā)性疾?。耗I衰竭19例，糖尿病腎病9例，腎小球腎炎16例。研究組患者中男性27例，女性17例；年齡42～74歲，平均年齡（54.62±6.81）歲；透析時間1～8年，平均透析時間（4.37±1.51）年；原發(fā)性疾病：腎衰竭16例，糖尿病腎病11例，腎小球腎炎17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經貴陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合微炎癥狀態(tài)貧血的診斷標準[6]，且經臨床檢查確診；⑵年齡≥18歲；⑶認知功能正常，無精神類疾病史；⑷無嚴重感染性疾病。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并嚴重心、腦血管系統(tǒng)疾病者；⑷病情處于非穩(wěn)定期者；⑸透析時間<6個月者。

1.2 治療方法 兩組患者治療期間均輔以鐵劑等常規(guī)治療。參照組患者在常規(guī)治療基礎上采用人促紅細胞生成素注射液（山西威奇達光明制藥有限公司，國藥準字S20053104，規(guī)格：4 000 IU/瓶）治療。初始劑量30 IU/（kg·次）、 3次/周，確定患者無異常反應后，根據體質量皮下給藥100 IU/（kg·次）， 3次/周，每4周檢測1次Hb。隨著治療的進行，劑量需要根據Hb水平的監(jiān)測結果進行調整。注意人促紅素注射液治療期間應定期觀察患者血壓變化，必要時酌情減量或停藥。

研究組患者在常規(guī)治療基礎上采用羅沙司他膠囊[琺博進（中國）醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司，國藥準字H20180023，規(guī)格：20 mg]治療，溫水送服，劑量為，體質量45～60 kg；100 mg/次、3次/周；體質量>60 kg；120 mg/次、3次/周。

兩組患者均持續(xù)治療4周，觀察并記錄患者恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。依據《中國腎性貧血診治臨床實踐指南》[7]評估兩組患者臨床療效，顯效：臨床癥狀明顯緩解或完全消失，血紅蛋白（Hb）水平>100 g/L或比治療前升高≥30 g/L，紅細胞比容（Hct）>30%或比治療前升高≥10%；有效：臨床癥狀有所改善， Hb水平比治療前升高15～<30 g/L， Hct比治療前升高5%～<10%；無效：臨床癥狀未改善， Hb和Hct水平均未達到以上標準，甚至出現惡化的情況。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵貧血指標水平。于治療前及治療后，采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，使用全自動分析儀（深圳市錦瑞生物科技有限公司生產，粵械注準20222220961，型號： KT-6610P）檢測Hb、紅細胞計數（RBC）、 Hct水平。⑶炎癥因子水平。于治療前及治療后，與⑵同種方法獲取血液，以3 000 r/min的轉速（離心半徑12 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應發(fā)生情況。統(tǒng)計并比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，不良反應包括腹瀉腹痛、頭痛、食欲下降。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者貧血指標水平比較 治療后，兩組患者Hb、 RBC、 Hct水平均高于治療前，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者hs-CRP、 IL-6、 TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在MHD患者中，腎功能的減退可導致促紅細胞生成素的分泌不足，因紅細胞壽命縮短、鐵利用障礙等因素共同作用，使得該類患者貧血的發(fā)生風險增加[8]。微炎癥狀態(tài)對于MHD患者貧血的發(fā)生亦有促進作用，微炎癥環(huán)境下，機體免疫細胞長期激活并釋放炎癥介質，這些因子不僅干擾促紅細胞生成素的產生，還阻礙骨髓紅系細胞的生長，加速紅細胞老化進程，最終造成血液中紅細胞含量下降[9]。目前，注射人促紅細胞生成素是治療MHD患者貧血的主要方法之一，可通過替代體內促紅細胞生成素，刺激骨髓產生紅細胞，從而提高血紅蛋白水平[10]。但仍有部分患者存在人促紅細胞生成素低反應性情況，臨床治療效果不佳[11]。因此，探究一種新的治療方法對于緩解MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者癥狀具有重要意義。

作為近年來備受關注的治療腎性貧血的新型藥物之一，羅沙司他可通過穩(wěn)定低氧誘導因子（HIF），促進機體促紅細胞生成素的表達和鐵的吸收利用，從而改善貧血癥狀。本研究結果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組。這提示MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者使用羅沙司他治療效果較好。分析原因為，羅沙司他作為一種口服低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），通過抑制脯氨酸羥化酶（PHD）的活性，穩(wěn)定HIF，從而促進內源性促紅細胞生成素的合成和釋放，并提高鐵的吸收和利用，進而改善MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者病情。

有研究表明，羅沙司他對于處于微炎癥狀態(tài)的MHD患者貧血狀況有明顯改善作用[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者Hb、RBC、Hct水平均高于治療前，且研究組均高于參照組。這提示采用羅沙司他治療有助于改善MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的貧血狀況。分析原因為，持續(xù)的炎癥狀態(tài)可導致患者紅細胞水平不穩(wěn)定性增加，對促紅細胞生成素刺激劑呈低反應性，進而減弱注射人促紅細胞生成素的作用效果[13]。而羅沙司他能夠模擬酮戊二酸，有效抑制PHD的活性，進而打破HIF生成與降解間原有的動態(tài)平衡，促進HIF的積累，從而刺激紅細胞生成，有效改善貧血癥狀。另外，羅沙司他還可提高鐵的利用率，有助于患者鐵代謝指標的恢復，進一步改善貧血狀況[14]。

行MHD治療的患者常伴有微炎癥狀態(tài)，hs-CRP作為急性期反應蛋白，由肝臟合成，其在炎癥過程中的水平會顯著升高；IL-6的主要合成場所在T細胞、B細胞和巨噬細胞中，在炎癥或其他病理狀態(tài)下IL-6的水平明顯上升；而TNF-α作為一種強效促炎因子，主要合成場所是巨噬細胞、單核細胞，在炎癥發(fā)生時，其水平亦可快速增長。本研究結果顯示，治療后，兩組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于參照組。這提示對于MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者實施羅沙司他治療可減輕其微炎癥狀態(tài)。分析原因為，羅沙司他可通過激活HIF通路，降低巨噬細胞的浸潤程度，進而抑制炎癥因子。羅沙司他在治療過程中，可通過其獨特的作用機制，對患者體內紅細胞及循環(huán)蛋白進行調控，進而促進鐵的吸收、利用，有助于減少微炎癥因子在血管內的聚集，進而顯著改善患者體內的微炎癥狀態(tài)[15]。此外，羅沙司他還能有效減輕腎臟組織的炎性損傷，并促進受損組織自我修復，可進一步降低機體炎癥因子水平[16]，這與戴國平[17]的研究結果一致。

另外，本研究結果顯示，研究組患者不良反應總發(fā)生率低于參照組，提示實施羅沙司他治療能夠降低MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的不良反應發(fā)生風險，安全性較高。有研究指出，大多數促紅細胞生成素低反應性患者經羅沙司他治療后均可取得顯著的抗貧血效果，且不良反應發(fā)生率較低，與本研究結果一致[18]。分析原因為，通過采用羅沙司他治療，患者貧血指標、炎癥因子水平改善，且免疫功能增強，機體可耐受及肝臟可分解毒性物質的能力也隨之增強，加之羅沙司他膠囊通過口服給藥，具有較高的安全性[19]。同時，羅沙司他作為一種生化藥物，其在臨床應用中表現出較低的不良反應發(fā)生率，相較于基因重組藥物和紅細胞生成刺激藥物，安全性優(yōu)勢更為明顯[20]。

綜上所述，羅沙司他治療MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的效果較好，可改善貧血指標及炎癥因子水平，且安全性較高，該治療方式可為后續(xù)對于行MHD治療微炎癥狀態(tài)貧血患者治療方法的改進提供新的方向。但本研究仍有一些不足之處：⑴選取樣本數量偏少，樣本可能存在個體差異，導致結果出現偏差，未來需進一步擴大樣本規(guī)模進行深入研究；⑵受研究人力及經費因素影響，未對療效等級

具體原因予以深入分析，且未進行長期的隨訪觀察。因此，羅沙司他對MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的長期治療效果仍需進一步觀察和研究，并給予證實。

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