【摘要】目的 探究阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果及對患者血液流變學、血管內皮功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年4月至2022年4月長江大學附屬第一人民醫(yī)院（湖北省荊州市第一人民醫(yī)院）收治的200例ACI患者的臨床資料，進行回顧性分析。按照治療方式不同分為抗血小板組（100例）和抗血小板阿加曲班組（100例）?？寡“褰M患者采用雙聯(lián)抗血小板治療，抗血小板阿加曲班組患者采用阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療。比較兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能缺損狀況、血液流變學指標、血管內皮功能指標及不良反應發(fā)生情況。結果 抗血小板阿加曲班組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于抗血小板組（均P<0.05）。治療后，兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、內皮素-1（ET-1）水平、血栓素B2（TXB2）水平均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組；兩組患者血管內皮生長因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平均高于治療前，且抗血小板阿加曲班組均高于抗血小板組（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI患者效果較好，可減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善血液流變學及血管內皮功能，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】阿加曲班；雙聯(lián)抗血小板；急性腦梗死；血液流變學；血管內皮功能

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0034.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.012

急性腦梗死（acute cerebral infarct， ACI）是一種突發(fā)性腦血管疾病，發(fā)病率及致殘率較高，是由腦組織發(fā)生局部供血障礙，引起大動脈粥樣硬化所致，若未及時治療，易誘發(fā)腦組織壞死或腦軟化，影響患者腦部功能[1-2]。目前，臨床主要使用抗血小板聚集、抗凝等藥物治療ACI患者，阿司匹林、氯吡格雷較為常見。阿司匹林可通過抑制前列腺素合成，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎、減少血栓的作用；氯吡格雷可通過阻礙二磷酸腺苷（ADP）與其受體結合，起到抑制血栓形成的作用[3]。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，可作用于凝血酶酶切位點，抑制血小板聚集，疏通閉塞動脈，起效較快[4]?；诖?，本研究探討阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI的臨床效果及對患者血液流變學、血管內皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2022年4月長江大學附屬第一人民醫(yī)院（湖北省荊州市第一人民醫(yī)院）收治的200例ACI患者的臨床資料，進行回顧性分析。按照治療方式不同分為抗血小板組（100例）和抗血小板阿加曲班組（100例）。抗血小板組患者中男性53例，女性47例；年齡45～71歲，平均年齡（58.39±6.21）歲；發(fā)病至入院時間17～50 h，平均發(fā)病至入院時間（33.58±8.20）h?？寡“灏⒓忧嘟M患者中男性50例，女性50例；年齡43～70歲，平均年齡（57.58±6.69）歲；發(fā)病至入院時間17～48 h，平均發(fā)病至入院時間（32.94±7.72）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合ACI相關診斷標準[5]；⑵首次發(fā)病，且伴有輕中度神經(jīng)功能缺損癥狀；⑶發(fā)病時間6～72 h，不具備溶栓治療適應證[6]。排除標準：⑴存在嚴重器質性病變及重癥感染者；⑵既往存在重大手術及創(chuàng)傷史者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷1個月前接受過其他抗凝藥物治療者。

1.2 治療方法 抗血小板組患者采用雙聯(lián)抗血小板治療：口服阿司匹林腸溶片（石家莊康力藥業(yè)有限公司，國藥準字H13024364，規(guī)格：25 mg）， 4片/次、 1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000542，規(guī)格：25 mg）， 3片/次、 1次/d。

抗血小板阿加曲班組患者在抗血小板組基礎上聯(lián)合阿加曲班注射液（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193263，規(guī)格：20 mL∶10 mg）治療：第1～2天，將120 ml阿加曲班注射液與380 mL的0.9% nacl溶液混合后，靜脈泵入，維持24 h；第3～7天，將10 mg阿加曲班與250 mL的0.9% nacl溶液混合，靜脈輸注，持續(xù)3 h，2次/d。

兩組患者均持續(xù)治療2周，觀察并記錄兩組患者情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：患者大小便失禁等臨床癥狀基本恢復正常，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評分減少>90%；有效：患者臨床癥狀部分改善， NIHSS評分減少46%～90%；無效：與上述標準不符[8]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵神經(jīng)功能缺損狀況。于治療前后，使用NIHSS評價兩組患者神經(jīng)功能缺損狀況，共涉及11個項目，滿分42分，分值越低提示患者神經(jīng)功能恢復效果越好。⑶血液流變學指標。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，應用全自動血液流變儀[重慶西山科技有限公司，渝食藥監(jiān)械（準）字2009第2400027號，型號：XS-BR]檢測血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)。⑷血管內皮功能指標。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速（離心半徑7 cm）離心10 min，取上清液，使用全自動生化分析儀[深圳市藍韻實業(yè)有限公司，粵食藥監(jiān)械（準）字2011第2400291號，型號： LW C620]，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1）、血栓素（TXB2）、一氧化氮（NO）水平。⑸不良反應發(fā)生情況。不良反應包括顱內出血、牙齦出血、血尿。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 抗血小板阿加曲班組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組低于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學指標比較 治療前，兩組患者各血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血管內皮功能指標比較 治療前，兩組患者各血管內皮功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者VEGF、 NO均高于治療前，且抗血小板阿加曲班組均高于抗血小板組；兩組患者ET-1、 TXB2均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 抗血小板阿加曲班組不良反應總發(fā)生率為5.00%（5/100），其中顱內出血2例、牙齦出血3例；抗血小板組患者不良反應總發(fā)生率為12.00%（12/100），其中顱內出血3例、牙齦出血5例、血尿4例。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.150， P=0.076）。

3 討論

ACI是由于動脈閉塞或破裂，局部血液循環(huán)受阻所致，該病患者常伴有不同程度的腦水腫，需采取有效措施以恢復大腦供血。溶栓治療是臨床治療ACI患者的首選方法，可有效降低致殘率，但由于溶栓時間窗為4.5 h，臨床應用受到限制，多數(shù)患者易錯過最佳溶栓時間，因此，需積極尋找有效的非溶栓治療方式[9]。本研究將探討阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI的臨床效果。

目前，臨床多采用雙聯(lián)抗血小板治療ACI患者，其中，阿司匹林可促使血小板的環(huán)氧合酶-1（COX-1）乙?；?，阻止血栓素的合成及釋放，從而抑制血小板聚集，起到抗血栓的作用，可有效減輕患者神經(jīng)損傷程度，但長期單一使用會引發(fā)不良反應；氯吡格雷可通過與血小板ADP受體結合，使糖蛋白失活，抑制血栓形成，但其抗凝效果不穩(wěn)定，患者有再次發(fā)生血栓或梗死的風險[10]。

ACI發(fā)病后主要表現(xiàn)為血漿濃度增高，血漿黏度、血液黏度等血液流變學指標水平顯著升高[11]。且由于患者多合并高血壓疾病，氧化應激反應增強，會在一定程度上損傷血管內皮功能，引起動脈粥樣硬化，因此，本研究將血管內皮功能作為關鍵性觀察指標。常見血管內皮功能指標包括VEGF、ET-1、TXB2及NO，其中，VEGF又被稱為血管通透因子，可有效促進血管內皮細胞的分裂與增殖；ET-1是一種活性多肽，屬于縮血管物質，作用時間持久，其水平越高提示血管內皮細胞損傷越嚴重；TXB2水平升高可導致血小板聚集，加重患者病情； NO可擴張血管，調節(jié)周圍血管阻力，其水平越低提示患者血管內皮損傷越嚴重[12]。

本研究結果顯示，抗血小板阿加曲班組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于抗血小板組；治療后，兩組患者NIHSS評分、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、ET-1水平、TXB2水平均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組；兩組患者VEGF、NO水平均高于治療前，且抗血小板阿加曲班組均高于抗血小板組；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示ACI患者采用阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療效果較好，可有效減輕神經(jīng)缺損程度，改善血液流變學及血管內皮功能，且安全性較高。分析原因為，阿加曲班屬于抗凝藥物，進入機體后可通過黏附血栓，在不依賴抗凝血酶的情況下，高選擇性地、可逆地與凝血酶催化位點直接結合，抑制凝血酶活性，持續(xù)12～24 h之后可再次與游離狀態(tài)的凝血酶逆行結合，阻止凝血酶生成，從而有效發(fā)揮抗凝作用，疏通血管，改善腦部血流，恢復腦組織血供[13-14]。同時，阿加曲班具有分子質量低的特點，可有效抑制血栓內部凝血酶的蛋白水解過程，阻止纖維蛋白凝塊形成，并使相關凝血酶失活，阻斷纖維蛋白單體聚合，加速纖維蛋白分解，進而達到改善血液流動學、提高血流速度的作用[15]。此外，阿加曲班還具有起效快、代謝快等特點，在抗血栓過程中不與肝素誘導的抗體相互作用，可有效減輕患者神經(jīng)功能損傷，抑制血管收縮，提升血管內皮功能，且不會對患者血小板功能造成影響，減少患者出血現(xiàn)象，安全性較高[16]。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI患者效果較好，可減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善血液流變學及血管內皮功能，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

梁菊萍，楊旸，董繼存.急性腦梗死患者流行病學調查及危險因素[J].中國老年學雜志， 2021， 41（12）： 2484-2487.

王吉慧，周昌虎，陳令東.阿加曲班聯(lián)合丁苯酞治療老年急性缺血性腦梗死的臨床療效分析[J].河北醫(yī)學， 2023， 29（2）： 249-254.

陳淦，吳衛(wèi)娟，嚴梓樂，等.小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板治療進展性腦梗死的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥， 2020， 27（15）： 83-85， 89.

包蕾.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死療效及對患者血管內皮功能的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2021， 50（5）： 603-605， 625.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性卒中診療指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)血管介入?yún)f(xié)作組.急性缺血性腦卒中早期血管內介入治療流程與規(guī)范專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志， 2017， 50（3）： 172-177.

侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表的信度與效度研究[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志， 2012， 34（5）： 372-374.

屈征，王瑞，李艷玲，等.小劑量阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性進展性卒中的臨床研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志， 2019， 36（6）： 552-554.

符績軍，劉志勇，張德杰.腦絡通膠囊聯(lián)合阿加曲班治療老年氣虛血瘀證急性腦梗死的效果及對高凝和氧化應激的影響[J].藥物生物技術， 2022， 29（3）： 276-279.

張雄智，丁彥博，賈燕燕.阿加曲班聯(lián)合依達拉奉對后循環(huán)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復及血清Hcy、CXCL16和TGF-β1的影響[J].中國動脈硬化雜志， 2021， 29（8）： 695-701.

林凱勝，林哲聰，林東，等.雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療對進展性腦梗死患者血清炎癥因子水平及神經(jīng)功能評分的影響[J].右江醫(yī)學， 2020， 48（8）： 596-601.

童強.替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療進展性腦梗死的效果研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師， 2022， 38（26）： 37-39.

郝庭峰，楊勇.阿加曲班聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性腦梗死的臨床分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床， 2021， 18（15）： 2255-2259.

卓益民，王唯，慕永勇，等.消栓腸溶膠囊聯(lián)合阿加曲班對急性腦梗死患者血液流變學和神經(jīng)損傷指標的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2022， 22（2）： 278-281， 243.

顏云，葉民，徐家立，等.阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死紅細胞聚集指數(shù)、神經(jīng)功能及腦血管儲備功能的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志， 2022， 19（4）： 114-117.

郭小鋒，邊娜，馮云婷.腦心通膠囊聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死療效觀察及對血液學指標的影響[J].貴州醫(yī)藥， 2021， 45（7）： 1080-1081.