【摘要】目的 分析癲癇合并輕度認知功能障礙（MCI）患者采用艾地苯醌與左乙拉西坦（LEV）聯(lián)合治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年8月莒縣人民醫(yī)院收治的82例癲癇合并MCI患者，按擲硬幣法分為參照組與研究組，各41例。參照組患者采用LEV治療，研究組患者在參照組基礎上聯(lián)合艾地苯醌治療。比較兩組患者臨床療效、癲癇發(fā)作情況、腦電功能指標、血清學指標、認知功能、生活質量、不良反應總發(fā)生率。結果 兩組患者臨床療效、不良反應總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；研究組患者治療總有效率高于參照組（P<0.05）。治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、白細胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者癲癇發(fā)作持續(xù)時間、P300潛伏期均縮短，且研究組均短于參照組；兩組患者P300波幅、5-羥色胺（5-HT）水平、多巴胺（DA）水平、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）各項評分均升高，且研究組均高于參照組（均P<0.05）。結論 艾地苯醌聯(lián)合LEV治療癲癇合并MCI患者的效果較好，可降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電功能及認知功能，提高患者生活質量，值得臨床應用。

【關鍵詞】艾地苯醌；左乙拉西坦；癲癇；認知功能障礙

【中圖分類號】 R741.05 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.011

癲癇為腦部慢性非傳染性疾病，在病情進展過程中患者會出現肢體抽搐等多種表現，且易反復發(fā)作，嚴重影響正常工作及日常生活[1]。癲癇是由神經元異常放電所致，反復發(fā)作會影響腦部正常的神經活動，增加輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment， MCI）的發(fā)生風險[2]。癲癇合并MCI患者病情較復雜，不僅需加強對癲癇病情的控制，還需保護好認知功能，避免患者出現認知功能障礙。左乙拉西坦（LEV）為治療癲癇的常用藥物，可迅速阻止神經元生物電活動高度同步，阻斷N-型鈣通道，降低癲癇的發(fā)作頻率，但對認知功能的改善效果不理想[3]。艾地苯醌為腦代謝類藥物，常用于慢性腦血管疾病的治療，可通過調節(jié)腦代謝、糾正腦血循環(huán)障礙等多種作用改善認知功能[4]。鑒于此，本研究對癲癇合并MCI患者采用艾地苯醌與LEV聯(lián)合治療的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月莒縣人民醫(yī)院收治的82例癲癇合并MCI患者，按擲硬幣法分為參照組與研究組，各41例。參照組患者中男性22例，女性19例；年齡28～67歲，平均年齡（45.69±4.37）歲；癲癇病程2～9年，平均癲癇病程（4.86±0.52）年。研究組患者中男性24例，女性17例；年齡29～68歲，平均年齡（45.72±4.39）歲；癲癇病程2～9年，平均癲癇病程（4.88±0.54）年。兩組患者基線資料比較，無明顯差異（P>0.05），組間具有可比性。本研究已上報莒縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會，且獲得批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴滿足癲癇的確診條件[5]；⑵蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[6]評分18～26分；⑶年齡≥18歲；⑷腦電圖可見癲癇樣波。排除標準：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵合并顱內病變者；⑶存在腦部手術史或嚴重外傷者；⑷合并焦慮或抑郁者。

1.2 治療方法 參照組患者口服LEV片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203042，規(guī)格：250 mg）治療，初始劑量250 mg/次、 2次/d；第2周可酌情增加至1 500 mg/次、 2次/d，病情控制良好后再以250 mg/次維持治療。

研究組患者采用艾地苯醌與LEV聯(lián)合治療：艾地苯醌片（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字H10970363，規(guī)格：30 mg）， 30 mg/次、 3次/d。共治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：癲癇近3個月未發(fā)作， MoCA評分增加≥70%或MoCA評分>26分；有效：近3個月癲癇發(fā)作次數減少， MoCA評分增加30%～<70%；無效：未達上述標準[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵癲癇發(fā)作情況。觀察并記錄兩組患者癲癇發(fā)作頻率及持續(xù)時間。⑶腦電功能指標。于治療前后，兩組患者均行腦電圖機（河南美倫醫(yī)療電子股份有限公司，豫械注準20222070056，型號： ACM32）檢查，觀察并記錄P300潛伏期與P300波幅變化情況。⑷血清學指標。于治療前后，取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用離心機以3 500 r/min的轉速，離心10 min，離心半徑為16 cm，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號： BS-350S）測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、 5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。⑸認知功能。于治療前后，依據MoCA評估兩組患者認知功能，總分30分，分值越高提示患者認知功能越好。⑹生活質量。于治療前后，依據世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）[8]進行評估，涉及生理健康、心理狀態(tài)等4個方面，各方面0～100分，分值越高提示患者生活質量越好。⑺不良反應（惡心、嘔吐、乏力）發(fā)生情況。不良發(fā)生總發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數之和/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 數據分析采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行。符合正態(tài)分布的計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，組間比較行t檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組患者治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癲癇發(fā)作情況比較 治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率均降低，且研究組低于參照組；兩組患者癲癇發(fā)作持續(xù)時間均縮短，且研究組短于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦電功能指標比較 治療后，兩組患者P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組；兩組患者P300波幅均升高，且研究組高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清學指標比較 治療后，兩組患者TNF-α、 IL-6水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者5-HT、 DA水平均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者認知功能及生活質量比較 治療后，兩組患者MoCA及生理健康、心理狀態(tài)、社會關系、環(huán)境條件等WHOQOL-BREF評分均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表6。

3 討論

癲癇的發(fā)病機制較為復雜，涉及中樞系統(tǒng)感染、皮質發(fā)育異常、遺傳、顱腦外傷等多方面因素。在上述因素的影響下，腦部中樞神經元的興奮性與抑制性發(fā)生紊亂，會導致患者行為、感覺、意識等多方面功能受損，出現強直性發(fā)作、陣攣性發(fā)作等表現[9]。同時，神經c4acd74591a60da89102dc4594d27aca元反復異常放電也會影響其他腦細胞的代謝，導致神經功能紊亂，從而增加認知功能障礙的發(fā)生風險。而認知功能障礙又會引起患者注意力、執(zhí)行力、記憶力等多方面功能異常，影響日常生活及社交，控制不當時可能進展為認知功能障礙，導致患者喪失生活自理能力并脫離社會群體，增加家庭及社會負擔[10]。因此，需做好針對性治療，以控制癲癇合并MCI患者病情，提高患者生活質量。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效比較，無明顯差異；接受艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的患者治療總有效率更高，癲癇發(fā)作頻率更低，癲癇發(fā)作持續(xù)時間、P300潛伏期更短，P300波幅更高。這提示艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的效果較好，可降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電功能。分析原因為，口服LEV后可迅速與中樞神經突觸囊泡蛋白2A結合，糾正神經遞質的異常代謝，阻止神經元異常放電，以控制癲癇發(fā)作[11]。同時，LEV還可阻斷海馬區(qū)CA1區(qū)椎體神經元高壓電激活的N型-鈣通道，使鈣離子內流減少，以降低神經元活性，減少癲癇發(fā)作。艾地苯醌是輔酶Q10的合成類似物，存在與輔酶Q10相同的苯醌環(huán)樣結構，給藥后可迅速通過血腦屏障，提高神經元內線粒體活性，增加神經元對葡萄糖利用度，從而改善腦部能量代謝，輔助癲癇的治療。兩種藥物聯(lián)合使用，可提高癲癇控制效果，減少癲癇發(fā)作，糾正腦功能異常。

本研究結果顯示，治療后，接受艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的患者TNF-α、IL-6水平更低，5-HT、DA水平更高。這提示艾地苯醌聯(lián)合LEV治療可改善患者腦部神經遞質紊亂，減輕腦細胞炎性損傷。分析原因為，LEV在抑制腦部異常放電的過程中可保護神經細胞，阻止神經細胞凋亡，以減輕腦部功能障礙程度。同時，艾地苯醌存在強效抗氧化作用，能抑制細胞質及線粒體內活性氧的生成，阻止線粒體脂質過氧化，以降低神經細胞氧化損傷，產生神經保護作用。此外，艾地苯醌還具有改善腦血循環(huán)作用，可加快受損的神經細胞修復，更好地保護腦功能。

本研究結果顯示，治療后，接受艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的患者MoCA及各方面WHOQOL-BREF評分均更高；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，無明顯差異。這提示艾地苯醌聯(lián)合LEV治療可促進患者認知功能恢復，且安全性較高。分析原因為，LEV抑制神經元異常放電，利于保護腦神經細胞，避免癲癇發(fā)作對腦功能的損害，且艾地苯醌具有改善腦代謝、抗氧化、增加腦血循環(huán)、神經保護等多種作用，可更好保護神經細胞，加快認知功能恢復[12]。在LEV基礎上聯(lián)用艾地苯醌可產生協(xié)同作用，一方面控制癲癇的發(fā)作，另一方面加快認知功能恢復，更好地改善患者病情，降低疾病對生活的影響，進而提高患者的生活質量。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合LEV治療癲癇合并MCI患者的效果較好，可降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電功能及認知功能，提高患者生活質量，值得臨床應用。

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