【關(guān)鍵詞】桂枝芍藥知母湯；甲鈷胺片；糖尿病周圍神經(jīng)病變；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetesperipheralneuropathy，DPN）是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，其臨床主要表現(xiàn)有感覺喪失、痛覺過度、刺痛感、皮膚溫度異常與身體虛弱等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)糖尿病足、壞疽，甚至需截肢處理[1]。西醫(yī)多采用甲鈷胺進(jìn)行治療，其可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝，維持神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的完整性，但易導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)等情況[2]。中醫(yī)認(rèn)為，DPN歸屬“消渴”范疇，“消渴”日久，患者會(huì)出現(xiàn)肢體麻木、疼痛等消渴痹證的主要表現(xiàn)，致氣陰兩傷，陰陽俱虛，桂枝芍藥知母湯出自《金匱要略》，該方主要由桂枝、附子與麻黃等中藥組成，具有養(yǎng)陰清熱、活血化瘀的功效[3]?；诖?，本研究觀察桂枝芍藥知母湯與甲鈷胺片聯(lián)合治療DPN的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月至2023年12月于張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的120例DPN患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組患者中男性為35例，女性為25例；年齡45～75歲，平均年齡（62.74±7.33）歲；病程1～9年，平均病程（6.59±1.51）年。觀察組患者中男性為33例，女性為27例；年齡43～77歲，平均年齡（62.39±7.12）歲；病程1～9年，平均病程（6.35±1.17）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵中醫(yī)符合肝腎虧虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]（主證：肢體疼痛、麻木，肢涼刺痛，遇冷則痛，得熱緩解；次證：乏力、口干咽燥；舌脈象：舌紅少苔或無苔，脈沉細(xì)無力），符合主證2項(xiàng)和次證2項(xiàng)并結(jié)合舌脈象即可確診；⑶年齡&1J0CI/n4pyt7UdDpnqSZvbtDDvCmXupf5AYzQILu4Ps=gt;18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并糖尿病酮癥酸中毒者；⑵非糖尿病引發(fā)的周圍神經(jīng)病變者；⑶對(duì)本研究所用藥物過敏者；⑷合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；⑸合并肝腎功能不全者；⑹合并凝血功能障礙者。

1.2治療方法給予兩組患者血糖控制治療。對(duì)照組患者口服甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143107，規(guī)格：0.5mg/片]，0.5mg/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯治療。桂枝芍藥知母湯組方：桂枝、白芍各15g，知母、防風(fēng)各12g，附子、白術(shù)各10g，麻黃、生姜各8g，甘草5g。隨證加減：陰氣不足者加麥冬10g；瘀血重者加炮山甲12g，地龍10g，生山楂15g；濕盛者加薏苡仁15g，牛膝、獨(dú)活各10g。1劑/d，上述藥材加水800mL，大火煮沸后改為小火，煎煮至400mL，200mL/次，于早、晚飯后30min服用。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較兩組患者療效。肢體疼痛、肢體麻木、畏寒肢冷與倦怠乏力等癥狀均基本消失，且中醫(yī)證候積分降低≥70%判定為顯效；上述癥狀有明顯改善，30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%判定為有效；上述癥狀均無改善甚至加重，中醫(yī)證候積分降低<30%判定為無效[6]。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。評(píng)估兩組患者治療前后肢體疼痛、肢體麻木、畏寒肢冷與倦怠乏力癥狀的嚴(yán)重程度，分為4個(gè)等級(jí)：無、輕度、中度、重度，分別記分為0、2、4、6分，評(píng)分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。⑶比較兩組患者鐵蛋白（SF）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血4mL，采用離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15min（半徑為12cm），取血清，置于-80℃冰箱保存，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SF、SOD、GGT水平。⑷比較兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。采用肌電圖機(jī)（杭州遠(yuǎn)想醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：E6）對(duì)兩組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）進(jìn)行測(cè)定（測(cè)定時(shí)間均為治療前后）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療前，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者肢體疼痛、肢體麻木、畏寒肢冷、倦怠乏力的中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者SF、SOD、GGT水平比較治療前，兩組患者SF、SOD、GGT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后的SF、GGT水平均下降，SOD水平上升，且觀察組SF、GGT水平均更低，SOD水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較治療前，兩組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV均上升，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4、表5。

3討論

DPN作為糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，目前西醫(yī)多采用降糖藥物、血管擴(kuò)張劑與營養(yǎng)性藥物等進(jìn)行治療，意在控制血糖，促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)，從而緩解患者癥狀。但單純的西藥治療效果不佳，長期服用容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此，近年來中西醫(yī)結(jié)合治療的研究逐漸增多。DPN歸屬中醫(yī)“消渴”范疇，采用桂枝芍藥知母湯治療，可溫陽行痹、滋陰活血[7]?；诖?，本研究旨在觀察桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN的價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組；治療后，兩組患者肢體疼痛、肢體麻木、畏寒肢冷和倦怠乏力中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組均更低。這提示桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN有利于提高臨床療效，減輕臨床癥狀。分析原因?yàn)?，桂枝芍藥知母湯中的附子暖水而?qū)寒濕，生姜溫經(jīng)散寒，桂枝溫通經(jīng)脈，配麻黃、防風(fēng)使寒邪從表而散；白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾、化濕的作用，芍藥配知母可滋陰潤燥、清熱瀉火，配甘草、白芍可緩急止痛、養(yǎng)血柔肝[8]。諸藥合用，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒、滋陰清熱等功效，驅(qū)散機(jī)體濕邪，暢通經(jīng)絡(luò)，改善氣血運(yùn)行，并能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)陰陽平衡，緩解陰虛燥熱的癥狀。

SF分布于全身各組織中，通過抗氧化和調(diào)節(jié)鐵代謝的功能維持機(jī)體抗氧化能力和鐵穩(wěn)態(tài)，而SOD和GGT水平可反映機(jī)體氧化應(yīng)激情況[9]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后的SF、GGT水平均下降，SOD水平上升，且觀察組SF、GGT水平均更低，SOD水平更高，提示桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲鈷胺片能夠穩(wěn)定血清SF水平，改善患者氧化應(yīng)激水平。分析原因?yàn)?，甲鈷胺片能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的代謝，促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)與再生，還可通過轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)改善神經(jīng)功能和應(yīng)激反應(yīng)[2]。桂枝芍藥知母湯對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響可能與部分藥材的鎮(zhèn)痛效果有關(guān)，桂枝能溫經(jīng)通脈、散寒止痛，芍藥調(diào)和營衛(wèi)、養(yǎng)血止痛、和血斂陰，防風(fēng)可祛風(fēng)止痛，甘草調(diào)藥止痛，多種藥材可起到通痹止痛之功效，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV均升高，且觀察組均更高，提示桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲鈷胺片可改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。分析原因?yàn)椋租挵纺苄迯?fù)神經(jīng)，提高神經(jīng)纖維興奮性，減輕神經(jīng)功能損傷。而桂枝芍藥知母湯對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善可能與該方劑化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰的功效有關(guān)；DPN為消渴癥，陰虛燥熱、內(nèi)生日久，進(jìn)而導(dǎo)致氣陰兩傷，脈絡(luò)瘀阻，桂枝芍藥知母湯用具有祛痰活血、開痹通絡(luò)之功效，改善血脈遲緩而致瘀血的情況，從而改善周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度[11]。

綜上所述，桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)癥狀緩解和神經(jīng)功能恢復(fù)。