【關鍵詞】阿替普酶；急性腦梗死；神經(jīng)功能；認知功能

急性腦梗死是一種嚴重的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率[1]，主要癥狀包括眩暈、嘔吐、言語不清、視物模糊和肢體無力等。藥物治療是急性腦梗死的主要治療方法，通過給予溶栓、抗血小板等藥物，溶解顱內(nèi)血栓或防止血栓進一步形成，恢復腦部血液供應，減輕腦組織損傷。其中，阿替普酶為纖溶酶原激活劑，具有高效、快速的優(yōu)點[2]。在急性腦梗死發(fā)生后，腦部缺血組織會經(jīng)歷細胞壞死、炎癥反應等一系列病理、生理變化，而在這個過程中存在著一個關鍵的時間窗口，在這個時間窗內(nèi)應用溶栓藥物，可以最大程度地恢復腦部血流，減少腦細胞壞死，改善患者預后[3]。一般來說，急性腦梗死發(fā)生后4.5h內(nèi)是溶栓治療的最佳時間窗，但在這個時間窗內(nèi)，何時使用阿替普酶溶栓的療效最佳，仍為國內(nèi)外學者研究重點[4]。基于此，本研究探討不同時間窗內(nèi)應用阿替普酶溶栓對急性腦梗死患者的療效及對其神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2021年1月至2023年12月湄潭縣人民醫(yī)院收治的84例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)發(fā)病至接受阿替普酶溶栓時間的不同分為對照組與觀察組，各42例。對照組患者中男性20例，女性22例；年齡41～79歲，平均年齡（59.13±9.24）歲；BMI20～30kg/m2，平均BMI（24.07±2.53）kg/m2；合并癥：2型糖尿病16例，高血壓22例，高脂血癥13例。觀察組患者中男性23例，女性19例；年齡43～76歲，平均年齡（58.46±9.63）歲；BMI19～29kg/m2，平均BMI（23.84±2.62）kg/m2；合并癥：2型糖尿病13例，高血壓20例，高脂血癥11例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)湄潭縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合急性腦梗死的診斷標準[5]，并經(jīng)CT、MRI等影像學檢查確診；⑵年齡≥18歲；⑶發(fā)病至入院時間≤6h；⑷入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[6]<24分。排除標準：⑴CT、MRI等檢查顯示顱內(nèi)出血者；⑵有顱腦手術史者；⑶合并活動性出血或凝血功能障礙者；⑷合并心、肝、腎等臟器功能疾病者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹對本研究使用藥物過敏者。

1.2治療方法所有患者均接受阿替普酶（BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，國藥準字SJ20160055，規(guī)格：50mg/支）溶栓治療，總劑量0.9mg/kg（最大用量為90mg），先將總劑量的10%推注給藥并于1min內(nèi)推注完成，再將剩余的90%靜脈泵入給藥并于60min內(nèi)完成。對照組患者發(fā)病至給予阿替普酶溶栓時間為3～4.5h，觀察組患者發(fā)病至給予阿替普酶溶栓時間為3h之內(nèi)。兩組患者均在溶栓治療24h后口服硫酸氫氯吡格雷片[SanofiWinthropIndustrie，國藥準字HJ20171237，規(guī)格：75mg/片（按C16H16ClNO2S計）]，75mg/次，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065051，規(guī)格：100mg/片），100mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周后隨訪3個月。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者臨床療效。治療2周后進行療效評估，顯效：NIHSS評分比治療前降低≥50%；有效：18%≤NIHSS評分比治療前降低<50%；無效：NIHSS評分比治療前降低<18%[7]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者NIHSS、愛丁堡-斯堪的納維亞評分量表（MESSS）[8]評分。于治療前及治療后使用NIHSS評估患者神經(jīng)功能缺損情況，包括意識、運動（共濟運動、眼球運動）、語言和感覺等方面，總分范圍為0～42分，評分越高表示患者神經(jīng)功能缺損情況越嚴重。分別于治療前后使用MESSS評估兩組患者認知功能，包括意識、定向力、語言與肢體肌力等方面，總分范圍為0～45分，評分越高表示患者認知功能損傷越嚴重。⑶比較兩組患者同型半胱氨酸（Hcy）水平。采集患者空腹靜脈血5mL（采血時間點為治療前后），用離心機以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min（半徑為10cm），取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Hcy水平。⑷比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。對所有患者進行持續(xù)3個月的隨訪，記錄并發(fā)癥（腦出血、再發(fā)腦梗死）發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=各項并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑸比較兩組患者治療結(jié)束3個月后改良Rankin量表（mRS）評分。治療結(jié)束3個月后采用mRS[9]評估患者預后情況。mRS評分：0分（正常），1分（輕微后遺癥，但日常生活工作無影響），2分（輕度后遺癥，部分活動無法獨立完成），3分（中度后遺癥，除獨立行走外多數(shù)日?；顒訜o法獨立完成），4分（重度后遺癥，無法獨立行走），5分（嚴重殘障），6分（死亡）。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組患者NIHSS、MESSS評分比較治療前，兩組患者NIHSS、MESSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者NIHSS、MESSS評分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者Hcy水平比較治療前，兩組患者Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者Hcy水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

2.5兩組患者治療結(jié)束3個月后mRS評分比較觀察組患者治療結(jié)束3個月后的mRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

3討論

在高血壓、高血脂與2型糖尿病等慢性疾病和吸煙、酗酒與缺乏運動等不健康生活方式的影響下，容易導致顱內(nèi)血管內(nèi)壁損傷，形成動脈粥樣硬化，阻塞血管，使局部腦組織缺血、缺氧，引發(fā)腦細胞壞死和腦功能障礙，造成急性腦梗死[10]。阿替普酶是一種常用的溶栓藥物，可以通過溶解血栓恢復腦部血流，改善腦梗死的癥狀，但阿替普酶必須在急性腦梗死的時間窗內(nèi)使用[11]，但阿普替酶并不是越早使用越好，過早使用阿普替酶可能會延長治療時間和增加不良反應。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，提示相較于急性腦梗死發(fā)病3～4.5h進行治療，發(fā)病3h內(nèi)使用阿替普酶溶栓治療的療效更好。分析原因為，急性腦梗死患者腦血管堵塞，腦部血液供應中斷，使腦細胞因缺氧而死亡，這是一個動態(tài)的、連續(xù)的過程。其中，腦細胞死亡的數(shù)量和速度會隨著缺血時間的延長而增加，因此，使用阿替普酶溶栓，恢復血管通暢，促進腦部血液供應，對于減少腦細胞死亡、降低腦梗死后遺癥具有重要意義[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS、MESSS評分均降低，且觀察組均更低，提示于發(fā)病3h內(nèi)使用阿替普酶溶栓治療可有效改善患者神經(jīng)功能及認知功能，更利于患者恢復。分析原因為，在發(fā)病后初期，盡管大腦的缺血區(qū)域還未達到不可逆的程度，但仍有可能通過溶栓治療恢復血液供應。然而，隨著時間的推移，缺血區(qū)域的神經(jīng)細胞發(fā)生不可逆的損傷，此時再進行溶栓治療的效果不大。因此，及早進行溶栓治療，能夠有效防止神經(jīng)細胞的死亡，從而改善患者的神經(jīng)功能和認知功能[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后Hcy水平均降低，且觀察組更低，提示于發(fā)病3h內(nèi)進行溶栓治療可有效調(diào)節(jié)Hcy。Hcy是一種含硫氨基酸，其水平升高與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關，Hcy水平升高可加重腦血管內(nèi)皮細胞損傷，促進血栓形成，加重急性腦梗死的病情。而及時給予溶栓治療能夠溶解血栓，恢復腦組織的血液供應，減輕缺血缺氧對腦組織的損傷，降低Hcy水平[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義；觀察組患者治療結(jié)束3個月后mRS評分低于對照組，提示不同時間窗內(nèi)使用阿替普酶溶栓對患者安全性無明顯影響，但發(fā)病后的3h內(nèi)治療可有效改善患者預后。分析原因為，在發(fā)病后的3h內(nèi)，腦缺血導致的神經(jīng)細胞損傷還處于可逆階段，此時進行溶栓治療，可以最大程度地保護腦組織的結(jié)構(gòu)和功能，減輕腦組織損傷，改善患者預后[15]。

綜上所述，于急性腦梗死發(fā)生后3h內(nèi)給予患者進行阿替普酶溶栓治療的效果優(yōu)于發(fā)病后3～4.5h，能有效改善患者的神經(jīng)功能與認知功能，緩解患者病情，且安全性良理想。