目的：探討一款神經(jīng)酰胺保濕霜對干性至極干性特應(yīng)性皮炎的效果。

方法：一共招募358名年齡大于18歲的特應(yīng)性皮炎試驗者，于使用前、使用后28天評估產(chǎn)品對特應(yīng)性皮炎護(hù)理各項臨床癥狀和生活質(zhì)量的影響，以及試驗者對產(chǎn)品耐受度。

結(jié)果：在醫(yī)生臨床評估中，特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度、炎性反應(yīng)、干燥程度、皮膚脫屑和紅斑等癥狀均得到顯著改善。在試驗者自我評估中，皮膚疼痛程度、燒灼感、瘙癢感均得到顯著改善，同時試驗者生活質(zhì)量得到顯著改善。

結(jié)論：在使用神經(jīng)酰胺保濕霜進(jìn)行基礎(chǔ)護(hù)理四周后，特應(yīng)性皮炎患者不適顯著減輕，同時提高試驗者生活質(zhì)量。另外，值得注意的是，本產(chǎn)品只是作為基礎(chǔ)輔助護(hù)理皮膚，不能替代藥品治療。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)酰胺;特應(yīng)性皮炎;皮膚屏障

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種以瘙癢為主要特征，普遍存在的慢性、反復(fù)發(fā)作的皮膚疾病。其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、免疫等多個因素的相互作用。特應(yīng)性皮炎各個年齡段都可能患病，其中成人的患病率在2%至10%之間[1]。近年來有研究表明，皮膚屏障功能受損是特應(yīng)性皮炎的重要機(jī)制之一[2]。外用保濕潤膚劑是特應(yīng)性皮炎的基礎(chǔ)護(hù)理方法之一，有助于恢復(fù)皮膚屏障功能[3]。因為外用保濕潤膚劑不僅可以阻止水分的流失，還可以減輕外界不良因素的刺激，從而降低疾病的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度。含有神經(jīng)酰胺的產(chǎn)品可以通過填充角質(zhì)細(xì)胞之間的間隙來補(bǔ)充皮膚脂質(zhì)，來幫助恢復(fù)皮膚屏障。此外，它們可以作為信號分子，從內(nèi)部提供皮膚修護(hù)途徑，以改善皮膚最外層的完整性和黏附力[4]。醫(yī)生臨床評估和試驗者自我評估是評估試驗者生理狀況的兩種重要方法。雖然它們使用的評分系統(tǒng)可能不同，但它們存在相關(guān)性。這種相關(guān)性的存在意味著，兩種評估方法可以提供互補(bǔ)的信息，幫助醫(yī)生更好地了解試驗者狀況。同時，也能幫助試驗者在臨床決策中實現(xiàn)自我評估。本文通過自身對照研究，結(jié)合醫(yī)生評估和試驗者自我評估等評價手段， 探討一款神經(jīng)酰胺保濕霜對干性至極干性特應(yīng)性皮膚護(hù)理的效果，現(xiàn)報道如下。

Part 1

對象與方法

1. 研究對象

收集2022年11月至2023年6月就診于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院以及成都市第二人民醫(yī)院的358名年齡大于18歲的特應(yīng)性皮炎試驗者。

2. 納入標(biāo)準(zhǔn)

特應(yīng)性皮炎試驗者；輕度至重度干燥皮膚試驗者；試驗者年齡大于18歲；自愿加入并簽署知情同意書。

3. 排除標(biāo)準(zhǔn)

極其嚴(yán)重的特應(yīng)性皮炎試驗者，這里指的是SCORAD評分>50分的試驗者，特應(yīng)性皮炎可通過SCORAD評分來判斷嚴(yán)重度，一般可分為輕度、中度、重度。①輕度（SCORAD評分0～24分）：部分皮膚干燥、瘙癢不頻繁，對日常生活只有輕微影響。②中度（SCORAD評分25～50分）：部分皮膚干燥、瘙癢較為頻繁，影響睡眠。③重度（SCORAD評分>50分）：大面積皮膚干燥、瘙癢非常頻繁，并伴有色素沉著、皮膚出血等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響日常生活及睡眠情況。試驗者對本保濕霜中的任何成分有過敏、過敏反應(yīng)或超敏反應(yīng)史；試驗者有繼發(fā)于化妝品相關(guān)接觸性皮炎病史；在護(hù)理區(qū)域有任何臨床表現(xiàn)或醫(yī)生認(rèn)為可能影響研究產(chǎn)品的評估或結(jié)果的其他疾病的試驗者；不能或不愿參加所有研究隨訪并遵循護(hù)理方案的試驗者。

4. 實驗設(shè)計

這項研究將在醫(yī)生辦公室/診所進(jìn)行，一共進(jìn)行兩次面診。

初次問診（D0）試驗者入組及基線評估：①交付意向書（知情同意書），醫(yī)生和試驗者必須閱讀并簽字。皮膚科醫(yī)生應(yīng)在研究期間保留這封文件。②醫(yī)生與試驗者共同完成皮膚狀況評估。③完成問卷。④開具神經(jīng)酰胺保濕霜處方，該產(chǎn)品含有神經(jīng)酰胺EOP（1），神經(jīng)酰胺NP（3）和神經(jīng)酰胺AP（6-II）。

四周后二次問診（D28）：①面診評估。②醫(yī)生與試驗者共同完成皮膚狀況評估。③完成問卷。

5. 觀察指標(biāo)及評估標(biāo)準(zhǔn)

（1）醫(yī)生臨床評估

醫(yī)生對護(hù)理前后特應(yīng)性皮炎等相關(guān)癥狀進(jìn)行量化評估，0分表示不嚴(yán)重；1分表示輕度 ；2分表示中度；3分表示重度；4分表示極重度。具體評分維度如下：

① 特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度；

② 皮膚干燥程度（病灶外）；

③ 皮膚脫屑/脫落/鱗屑情況（病灶外）；

④ 紅斑/泛紅（病灶外）；

⑤ 炎癥反應(yīng)（影響的皮膚面積）：0分=無；1分=< 10% ；2分=10% ≤ S（S表示影響的皮膚面積占比） <30% ； 3分=30% ≤S <50%；4分=50% ≤ S <75%；5分=≥75%。

（2）試驗者對不適感覺的自我評估

試驗者對護(hù)理前后特應(yīng)性皮炎等相關(guān)癥狀進(jìn)行量化評估，0分=不嚴(yán)重；1分=輕度；2分=中度 ； 3分=重度；4分=非常嚴(yán)重/無法忍受。具體評分維度如下：

① 目前皮膚疼痛程度；

② 目前皮膚是否有燒灼感；

③ 目前皮膚是否有瘙癢感；

④ 目前皮膚是否刺痛感。

（3）試驗者生活質(zhì)量自我評估

試驗者對護(hù)理前后特應(yīng)性皮炎影響生活質(zhì)量的多個維度進(jìn)行評估，程度依次為：①非常頻繁；②經(jīng)常 ；③偶爾 ；④從未。

具體評分維度如下：

①近一周內(nèi)，您因為皮膚情況感到沮喪或易怒；

②近一周內(nèi)，您因為皮膚情況感到尷尬或不自在；

③近一周內(nèi)，您因為皮膚情況感到壓力增大；

④近一周內(nèi)，您因為皮膚狀態(tài)導(dǎo)致讓您難以選擇合適衣物；

⑤近一周內(nèi)，您因為皮膚狀況對您的日常社交生活和參加社交和休閑活動產(chǎn)生影響；

⑥近一周內(nèi)，您因為皮膚狀況讓您難以進(jìn)行任何體育活動；

⑦近一周內(nèi)，您因為皮膚狀況對您與伴侶或任何親密朋友或親戚的關(guān)系造成了不良影響。

（4）產(chǎn)品耐受性評估

醫(yī)生和試驗者對使用產(chǎn)品后耐受度進(jìn)行量化評估，具體評分細(xì)則如下：1分，不良；2分，一般；3分，好；4分，極佳。

6. 統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（x±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對t 檢驗，按檢驗水準(zhǔn)P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

Part 2

結(jié)果

1.一般資料

本研究共招募358人，57%是男性，43%是女性，平均年齡36歲（如圖1.A），F(xiàn)itzpatrick皮膚分型主要以IV型、III型為主（如圖1.B）。

2. 醫(yī)生臨床評估

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度平均分從1.73分降到1.46分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為15.6%（如圖2所示）。

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎炎癥反應(yīng)（影響的皮膚面積）從18.2%降到14.79%，得到顯著改善（P=0.01），改善率為18.7%（如圖3所示）。

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎皮膚干燥程度平均分從1.65分降到1.11分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為32.7%（如圖4所示）。

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎皮膚脫屑/脫落/鱗屑程度平均分從1.43分降到0.94分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為34.3%（如圖5所示）。

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎紅斑/泛紅平均分從1.42分降到1.03分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為27.5%（如圖6所示）。

3. 試驗者對不適感覺的自我評估

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎疼痛程度平均分從1.50分降到1.18分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為21.3%（如圖7所示）。

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎燒灼感平均分從1.33分降到1.03分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為22.6%（如圖8所示）。

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎瘙癢感平均分從2.32分降到1.13分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為51.3%（如圖9所示）。

使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，特應(yīng)性皮炎刺痛感沒有顯著變化（如圖10所示）。

4. 試驗者生活質(zhì)量自我評估

總體而言，使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，對試驗者因皮膚情況感到沮喪、尷尬等各項指標(biāo)有明顯改善（IJHKM1Wu0RXrP2MnzUokJg==如表1所示）。

5. 產(chǎn)品耐受性評估

在使用神經(jīng)酰胺保濕霜28天后，醫(yī)生對產(chǎn)品的耐受性平均打分為3.32分，試驗者對產(chǎn)品的耐受性平均打分為3.34分，87%的試驗者認(rèn)為使用產(chǎn)品后耐受度為“好”（如圖11所示）。

Part 3

討論

在過去的30年中，全球范圍內(nèi)特應(yīng)性皮炎的患病率逐漸上升[3]。盡管目前尚不清楚特應(yīng)性皮炎的確切發(fā)病機(jī)制，但研究認(rèn)為皮膚屏障功能障礙和免疫異常等因素在該疾病的發(fā)病過程中扮演重要角色[5]。當(dāng)皮膚屏障功能受損時，會直接導(dǎo)致皮膚表面的定植菌群種類和數(shù)量發(fā)生變化。皮膚菌群的失調(diào)進(jìn)一步破壞皮膚屏障，加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致角質(zhì)層含水量下降，并進(jìn)一步引發(fā)Th2型皮膚炎癥反應(yīng)的發(fā)生[6]。

神經(jīng)酰胺是角質(zhì)層表皮脂質(zhì)的重要組成部分，占細(xì)胞間脂質(zhì)含量的50%[7]。它與游離脂肪酸和膽固醇一起，形成了一個疏水性的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，對維持皮膚的屏障功能至關(guān)重要[8]。然而，干燥皮膚相比正常皮膚神經(jīng)酰胺含量顯著降低，會導(dǎo)致細(xì)胞間脂質(zhì)的不規(guī)則堆積，并進(jìn)一步破壞角質(zhì)層脂質(zhì)的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)[9]。類似的，研究表明特應(yīng)性皮炎試驗者的皮膚屏障功能下降可能與表皮脂質(zhì)代謝異常相關(guān)[10]。通過對特應(yīng)性皮炎試驗者非皮損區(qū)域的皮膚進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)長鏈神經(jīng)酰胺的含量顯著減少，其中神經(jīng)酰胺1和神經(jīng)酰胺3的減少最為顯著[11]。另有之前的研究表明，含有神經(jīng)酰胺的產(chǎn)品局部應(yīng)用后可以促進(jìn)角質(zhì)層中細(xì)胞間脂質(zhì)的正交有序排列，從而改善干燥皮膚的屏障功能[12]。有研究更是表明，含有神經(jīng)酰胺1和3的產(chǎn)品對修護(hù)皮膚屏障和減少角質(zhì)層經(jīng)表皮失水率（TEWL）具有良好協(xié)同效果[13]。類似的，我們的研究結(jié)果表明，在使用含有神經(jīng)酰胺1，3，6-II的保濕產(chǎn)品進(jìn)行為期28天的護(hù)理后，特應(yīng)性皮炎試驗者的干燥和脫屑問題得到了顯著改善。更進(jìn)一步的，皮膚屏障受損、皮膚干燥和瘙癢息息相關(guān)，尤其是在特應(yīng)性皮炎試驗者中。這是由于皮膚屏障受損會導(dǎo)致經(jīng)表皮水分丟失增加，同時激活與瘙癢有關(guān)的神經(jīng)纖維[14]。我們的研究結(jié)果表明，使用含有神經(jīng)酰胺的保濕產(chǎn)品進(jìn)行為期28天的護(hù)理后，特應(yīng)性皮炎試驗者的瘙癢問題顯著改善。

皮膚泛紅等炎癥反應(yīng)也在特應(yīng)性皮炎發(fā)展起到關(guān)鍵作用[15]。這是由于特應(yīng)性皮炎干癢引起的反復(fù)搔抓，是導(dǎo)致皮膚炎癥加重和持續(xù)的重要原因之一。具體來說，搔抓刺激角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步導(dǎo)致自身抗原的釋放，并產(chǎn)生針對自身抗原的IgE[16]。我們的研究結(jié)果表明，使用含有神經(jīng)酰胺的保濕產(chǎn)品進(jìn)行為期28天的護(hù)理后，特應(yīng)性皮炎試驗者的炎性反應(yīng)、紅斑/泛紅等問題顯著改善。這是因為產(chǎn)品里面的神經(jīng)酰胺不僅能修護(hù)皮膚屏障，還可以減少炎癥相關(guān)酶和細(xì)胞因子的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎舒緩作用[17， 18]。但本次研究尚存不足之處，未對相關(guān)的皮膚生理參數(shù)和皮膚物質(zhì)進(jìn)行測量，如皮膚水含量、經(jīng)表皮失水率（TEWL） 和皮膚脂質(zhì)代謝的變化，未來可以結(jié)合非侵入性皮膚儀器和皮膚脂質(zhì)組學(xué)，探索神經(jīng)酰胺應(yīng)用于特應(yīng)性皮炎試驗者后皮膚整體變化。

綜上所述，使用神經(jīng)酰胺保濕霜對特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行基礎(chǔ)護(hù)理后，試驗者不適明顯減輕，生活質(zhì)量得到提升。另外，值得注意的是，本產(chǎn)品只是作為基礎(chǔ)輔助護(hù)理皮膚，不能替代藥品治療。

作者介紹

楊佳鴻、宋緯娜、陳 星、鄭一誡、艾云飛：供職于歐萊雅（中國）有限公司皮膚科學(xué)美容事業(yè)部

[ 參考文獻(xiàn)]

[1] 舒虹， 吳盼倩. 特應(yīng)性皮炎流行病學(xué)及疾病負(fù)擔(dān)研究進(jìn)展[J].《中國實用兒科》， 2023;38（700-704）.

[2] Tsakok T， Woolf R， Smith CH， Weidinger S， Flohr C. Atopic dermatitis： .the skin barrier and beyond. British Journal of Dermatology2019;180（3）：464-474.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組， 特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心. 中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020 版）. 中華皮膚科雜志 2020;053（002）：81-88.

[4] Cha HJ， He C， Zhao H， Dong Y， An I， An S. Intercellular and intracellular functions of ceramides and their metabolites in skin.International journal of molecular medicine 2016;38（1）：16-22.

[5] Kim BE， Leung DY. Significance of skin barrier dysfunction in atopic dermatitis. Allergy， asthma ＼& immunology research 2018;10（3）：207-215.[6] Luger T， Amagai M， Dreno B， et al. Atopic dermatitis： Role of the skin barrier， environment， microbiome， and therapeutic agents. Journal of dermatological science 2021;102（3）：142-157.

[7] Mizutani Y， Mitsutake S， Tsuji K， Kihara A， Igarashi Y. Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function. Biochimie 2009;91（6）：784-790.

[8] Narangifard A， den Hollander L， Wennberg CL， et al. Human skin barrier formation takes place via a cubic to lamellar lipid phase transition as analyzed by cryo-electron microscopy and EM-simulation.Experimental cell research 2018;366（2）：139-151.

[9] Bouwstra JA， Gooris GS， Dubbelaar FE， Ponec M. Phase behavior of stratum corneum lipid mixtures based on human ceramides： the role of natural and synthetic ceramide 1. Journal of investigative dermatology 2002;118（4）：606-617.

[10] Fujii M. The pathogenic and therapeutic implications of ceramide abnormalities in atopic dermatitis. Cells 2021;10（9）：2386.

[11] Descamps F， Brouta F， Monod M， et al. Lamellar lipid organization and ceramide composition in the stratum corneum of patients with atopic eczema. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011;18：13-26.

[12] Berkers T， Visscher D， Gooris GS， Bouwstra JA. Topically applied ceramides interact with the stratum corneum lipid matrix in compromised ex vivo skin. Pharmaceutical research 2018;35：1-13.

[13] Huang H， Chang T. Ceramide 1 and ceramide 3 act synergistically on skin hydration and the transepidermal water loss of sodium lauryl sulfate-irritated skin. International journal of dermatology2008;47（8）：812-819.

[14] Yosipovitch G， Misery L， Proksch E， Metz M， St A Nder S， Schmelz M. Skin barrier damage and itch： review of mechanisms， topical management and future directions. Acta dermato-venereologica2019;99（13）：1201-1209.

[15] Hoffmann K， Dirschka T， Schwarze H， et al. Non-invasive evaluation of inflammation in atopic dermatitis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 1994;3（3）：347-353.

[16] Su H， Luo Y， Sun J， et al. Transglutaminase 3 promotes skin inflammation in atopic dermatitis by activating monocyte-derived dendritic cells via DC-SIGN. Journal of Investigative Dermatology2020;140（2）：370-379.

[17] Song M， Kim S， Yun HS， Kwon S. Anti-inflammatory effect of the ceramide mixture extracted from genetically modified Saccharomyces cerevisiae. Biotechnology and Bioprocess Engineering 2017;22：653-658.

[18] Carneiro R， Salgado A， Raposo S， et al. Topical emulsions containing ceramides： Effects on the skin barrier function and antiinflammatory properties. European Journal of Lipid Science and Technology 2011;113（8）：961-966.