【摘要】目的 探究對(duì)肺炎支原體肺炎（MPP）患兒應(yīng)用小兒肺熱清顆粒聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年12月德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院治療的82名MPP兒童病例作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分配至對(duì)照組與觀察組，每組41例。對(duì)照組患兒采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療，而觀察組患兒則在此基礎(chǔ)上輔以小兒肺熱清顆粒進(jìn)行聯(lián)合治療。比較兩組患兒臨床療效、臨床癥狀改善情況、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（INF-γ）]水平、T淋巴細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間及喘息消失時(shí)間均短于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ水平及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患兒CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于治療MPP的兒童，其療效顯著，能顯著緩解臨床表現(xiàn)，降低炎癥水平，并增強(qiáng)機(jī)體免疫力，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】小兒肺熱清顆粒；阿奇霉素；肺炎支原體肺炎

【中圖分類號(hào)】R287 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.18.0020.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.007

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）多由肺炎支原體引起，主要表現(xiàn)為劇烈咳嗽、發(fā)熱等癥狀[1]。目前，臨床治療該病主要采取藥物治療，阿奇霉素是治療該病的常用藥，常用的治療手法為序貫療法，該療法是指同種藥物不同劑型轉(zhuǎn)換使用[2]。近年來(lái)，由于抗生素濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加，導(dǎo)致該病患兒臨床治療效果不佳，且停藥后病情易復(fù)發(fā)，治療效果難達(dá)預(yù)期[3]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合治療效果較好，中醫(yī)認(rèn)為MPP屬溫?zé)岵》懂牐翛鲂?、清平肺喘、解表清里宜為治本之策。[4]。小兒肺熱清顆粒為中成藥，具有清肺化痰、止咳平喘功效[5]?；诖?，本研究選取82例MPP患兒，分析小兒肺熱清顆粒聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床效果及對(duì)炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院治療的82名MPP兒童病例作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分配至對(duì)照組與觀察組，每組41例。對(duì)照組患兒中男性22例，女性19例；病程1～7 d，平均病程（3.88±0.34）d；年齡4～12歲，平均年齡（8.23±0.47）歲。觀察組患兒中男性24例，女性17例；病程1～7 d，平均病程（3.90±0.36）d；年齡

4～12歲，平均年齡（8.25±0.49）歲。研究對(duì)象基本信息經(jīng)比對(duì)，結(jié)果顯示無(wú)顯著性差異（P>0.05），確保組間比較的有效性，本項(xiàng)研究已獲德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，且所有患兒家屬已充分解研究?jī)?nèi)容，并簽訂知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴明確診斷為兒童MPP[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在先天性心臟病者；⑵存在免疫功能障礙者；

⑶存在精神疾病者；⑷存在惡性腫瘤者；⑸存在呼吸系統(tǒng)疾病者；⑹存在肝、腎等臟器功能障礙者；⑺存在凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒采用阿奇霉素序貫療法治療：以10 mg/（kg·d）的劑量靜脈滴注阿奇霉素注射液（江蘇恒灃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī)格：5 mL∶0.5 g），最大給藥劑量<500 mg/d，滴注時(shí)間>1 h，連續(xù)用藥5 d后停藥3 d，后以10 mg/kg的劑量服用阿奇霉毒干混懸劑（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980217，規(guī)格：100 mg），最大服用劑量250 mg/次、 1次/d，連用3 d后停藥4 d。

觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小兒肺熱清顆粒（大連美羅中藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20113001，規(guī)格：4 g）治療，溫水沖服。若患兒年齡4～7歲，6 g/次、3次/d；若患兒年齡>7～12歲，8 g/次、3次/d。

兩組患兒均持續(xù)治療15 d，觀察并記錄患兒恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患兒臨床療效。顯效：患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀基本消失，胸部X線片顯示病灶部位陰影基本吸收；有效：患兒臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，胸部X線片顯示病灶部位陰影明顯縮??；無(wú)效：患兒臨床癥狀無(wú)明顯變化，胸部X線片顯示病灶部位未見(jiàn)明顯改變。治療總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵臨床癥狀改善情況。觀察并記錄患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間及喘息消失時(shí)間。⑶炎癥因子水平。在進(jìn)行治療前后，抽取患兒晨起4 mL的空腹靜脈血液樣本，并利用1 500 r/min的速率（半徑為15 cm）進(jìn)行10 min的離心處理，以分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）精確測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、

C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（INF-γ）的濃度水平。⑷T淋巴細(xì)胞亞群。于治療前及治療后，與⑶同樣方法獲取血清，使用抗血小板抗體檢測(cè)試劑盒（流式細(xì)胞儀法-熒光素）（蘇州元德維康生物醫(yī)藥有限公司，蘇械注準(zhǔn)20192400533，規(guī)格：20人份/盒）檢測(cè)患兒CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、皮疹、惡心。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]格式并通過(guò)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，等級(jí)資料通過(guò)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較；對(duì)計(jì)量資料以（x）格式表示，并應(yīng)用t檢驗(yàn)進(jìn)行考察。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 觀察組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間及喘息消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒

IL-6、 CRP、 TNF-α、 INF-γ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患兒IL-6、 CRP、 TNF-α、 INF-γ水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組患兒CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患兒CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對(duì)照組；兩組患兒CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

MPP是兒科常見(jiàn)疾病之一，肺炎支原體通常存在于呼吸道黏膜，通過(guò)黏附和釋放毒性物質(zhì)，致使支氣管黏膜被破壞，引發(fā)炎癥反應(yīng)，最終呈氣道高反應(yīng)性[7]。該病具有起病急、進(jìn)展快、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒身體健康及生長(zhǎng)發(fā)育[8]。因此，臨床需探究有效的治療方法，及時(shí)改善臨床癥狀，控制疾病進(jìn)展。

阿奇霉素序貫療法被認(rèn)為是治療該病的一線方法，其主要通過(guò)與MP核糖體50 s大亞基結(jié)合，抑制MP合成蛋白質(zhì)，阻礙炎癥因子持續(xù)分泌[9-10]。同時(shí)，口服阿奇霉素的吸收速度快、半衰期長(zhǎng)，可有效提高藥物利用率，應(yīng)用效果較好，但單一用藥患兒易產(chǎn)生耐藥性，臨床療效仍有待提升[11]。

IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ是臨床觀察機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，其中IL-6是炎性反應(yīng)的促發(fā)劑，其水平升高可誘發(fā)大量炎癥因子產(chǎn)生，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)；CRP水平升高，也可誘導(dǎo)大量炎癥因子產(chǎn)生，還會(huì)損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)而損害患兒肺功能；INF-γ具有雙重免疫效應(yīng)，其在促進(jìn)免疫反應(yīng)的同時(shí)又可促進(jìn)機(jī)體清除抗體，產(chǎn)生保護(hù)機(jī)體的作用，在免疫性、炎癥性等疾病中均發(fā)揮重要作用[12]。MPP的發(fā)生發(fā)展與免疫功能也具有密切聯(lián)系，正常情況下，患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠維持各項(xiàng)功能平衡，一旦受到病原體侵襲，免疫功能下降，機(jī)體抗感染能力降低，易加重病情。

本次研究成果揭示，觀察組患兒在治療后展現(xiàn)出較對(duì)照組更顯著的臨床效果，具體表現(xiàn)在治療的總有效率更高，且在退燒、緩解咳嗽、肺部啰音及喘息癥狀消退方面需要的時(shí)間更短。此外，雙方患兒在治療后體內(nèi)的IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ指標(biāo)及CD8+T淋巴細(xì)胞的比例均有所下降，其中觀察組的下降幅度更為顯著；兩組患兒CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，小兒肺熱清顆粒主要由苦杏仁（炒）、麻黃（蜜炙）、桑白皮（蜜炙）、當(dāng)歸、葶藶子（炒）、地龍、丹參組成。其中，麻黃辛散發(fā)汗、潤(rùn)肺止咳、宣肺平喘；苦杏仁平喘止咳、潤(rùn)腸通便；桑白皮清瀉肺熱、止咳平喘；葶藶子瀉肺平喘、利水消腫；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；丹參活血止痛、寧心安神；地龍通經(jīng)活絡(luò)、清熱定驚、清肺平喘，諸藥合用，共奏清肺化痰、止咳平喘之效[13]。

現(xiàn)代藥理學(xué)證明，麻黃、苦杏仁具有平喘、止咳、抗炎、抗菌等多種作用；桑白皮可發(fā)揮止咳、祛痰、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用；葶藶子、當(dāng)歸可止咳、平喘、抗菌；丹參具有抗炎、改善微循環(huán)等作用[14]。小兒肺熱清顆粒能有效抑制肺炎支原體等致病菌，且能夠提升白細(xì)胞吞噬作用，阻止肺部炎癥因子的釋放，吸收肺泡、肺間質(zhì)的炎性損傷，降低IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ水平，進(jìn)而減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)咳嗽、喘息等癥狀消退[15-16]。小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合使用，能進(jìn)一步加快臨床癥狀緩解或消失，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，兩組兒童的不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)差異，提示小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法治療MPP患兒的安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于治療MPP的兒童，其療效顯著，能顯著緩解臨床表現(xiàn)，降低炎癥水平，并增強(qiáng)機(jī)體免疫力，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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