【摘要】目的 探究艾地苯醌（IDBN）聯(lián)合奧卡西平（OXC）治療部分性癲癇控制良好合并認(rèn)知功能障礙（CD）患者的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2022年1月曹縣人民醫(yī)院收治的68例部分性癲癇控制良好合并CD患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組，各34例。參照組患者采用OXC治療，研究組患者采用IDBN聯(lián)合OXC治療。比較兩組患者蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分、血清學(xué)指標(biāo)[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S-100β）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）]水平、腦電功能指標(biāo)（P300波幅、P300潛伏期）、成年癲癇患者生活質(zhì)量-31量表（QOLIE-31）評分、藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者各項MoCA評分、BDNF水平、IGF-1水平、QOLIE-31評分均升高，且研究組均高于參照組；兩組患者P300波幅均增大，且研究組大于參照組；兩組患者NSE、S-100β水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組（均P＜0.05）。兩組患者ADR總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 IDBN聯(lián)合OXC治療部分性癲癇控制良好合并CD患者效果較好，可改善腦損傷程度及認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，且藥物安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】艾地苯醌；奧卡西平；部分性癲癇控制良好；認(rèn)知功能障礙

【中圖分類號】R742.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.041

部分性癲癇是指腦內(nèi)局部病變所致的癲癇，通常表現(xiàn)為肢體不自主異常運(yùn)動、情感障礙、局部肢體抽動、不自主重復(fù)語言等癥狀，且易反復(fù)發(fā)作造成患者認(rèn)知功能障礙（CD），出現(xiàn)注意力不集中、信息處理速度變慢、智力下降、記憶障礙等情況，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。既往臨床針對部分性癲癇患者常采用奧卡西平（OXC）治療，其可抑制神經(jīng)元興奮，發(fā)揮抗癲癇作用，但單一使用該藥物治療CD效果有限[3]。艾地苯醌（IDBN）是輔酶Q10類似物，可穿透血腦屏障，激活線粒體呼吸鏈，減輕慢性腦血管病、腦外傷等引起的認(rèn)知功能損傷[4]?；诖?，本研究分析IDBN聯(lián)合OXC治療部分性癲癇控制良好合并CD患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月曹縣人民醫(yī)院收治的68例部分性癲癇控制良好合并CD患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組，

各34例。參照組患者中男性17例，女性17例；年齡45～74歲，平均年齡（59.62±4.75）歲；病程3～20個月，平均病程（11.34±1.13）月；受教育年限3～15年，平均受教育年限（9.01±0.64）年。研究組患者中男性19例，女性15例；年齡46～75歲，平均年齡（60.03±5.12）歲；病程2～21個月，平均病程（11.48±1.35）月；受教育年限2～17年，平均受教育年限（9.26±0.79）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合部分性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床檢查確診；

⑵經(jīng)規(guī)律抗癲癇治療后癲癇控制良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴酒精或藥物依賴者；⑵對本研究使用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；⑶合并代謝性疾病者；⑷存在顱腦手術(shù)史或合并腦內(nèi)病變、嚴(yán)重腦外傷者；⑸合并神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性病變者；⑹合并實質(zhì)性臟器功能不全者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受降顱壓、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管等常規(guī)治療。參照組患者口服OXC（北京

四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051518，規(guī)格：0.3 g×30片），初始劑量8～10 mg/（kg·d），而后結(jié)合患者耐受情況每周增加5～10 mg/（kg·d），單天最大劑量為45 mg/（kg·d）， 2次/d。研究組患者在參照組基礎(chǔ)上口服IDBN（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970137，規(guī)格：30 mg×24片）， 30 mg/次、 3次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分。于治療前后，使用MoCA評分評估患者認(rèn)知功能，涉及語言能力（5分）、注意力（6分）、記憶力（6分）、

定向力（6分）4個方面，分值與患者認(rèn)知功能呈正相關(guān)[6]。⑵血清學(xué)指標(biāo)水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（15 cm半徑）離心10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S-100β）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。⑶腦電功能指標(biāo)。于治療前后，使用腦電圖記錄儀（日本光電工業(yè)株式會社，型號：9100/9200）檢測并記錄兩組患者P300波幅、 P300潛伏期。⑷成年癲癇患者生活質(zhì)量-31量表（QOLIE-31）評分。于治療前后，使用QOLIE-31評分評估兩組患者生活質(zhì)量，共7個維度、 31個問題，分值與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)[7]。⑸藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況。 ADR包括乏力、嗜睡、惡心嘔吐、皮疹。 ADR總發(fā)生率= ADR總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)oCA評分比較 治療后，兩組患者語言能力、注意力、記憶力、定向力的MoCA評分均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者NSE、 S-100β水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者BDNF、 IGF-1水平均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦電功能指標(biāo)、 QOLIE-31評分比較 治療后，兩組患者P300波幅均增大，且研究組均大于參照組；兩組患者QOLIE-31評分均升高，且研究組均高于參照組； P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者ADR發(fā)生情況比較 兩組患者ADR總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

癲癇是因神經(jīng)元異常放電引起的發(fā)作性、反復(fù)性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，且由于癇樣放電傳播過程、起源存在差異，該病患者會出現(xiàn)運(yùn)動、記憶、感覺、精神、行為、認(rèn)知異常[8]。部分性癲癇患者因癲癇發(fā)作累積效應(yīng)、線粒體功能障礙等原因會出現(xiàn)CD，而CD嚴(yán)重影響患者日常生活和生活質(zhì)量，故需盡早識別并進(jìn)行治療。

MoCA評分是評估癲癇患者認(rèn)知功能的重要工具；P300亦可反映患者工作記憶、反應(yīng)等認(rèn)知功能，其波幅延長而潛伏期縮短，表明患者認(rèn)知功能降低。本研究結(jié)果顯示，兩組患者各項MoCA評分均升高，且研究組均高于參照組；兩組患者P300波幅均增大，且研究組大于參照組；兩組患者P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組，與陳玉蘭[9]研究結(jié)果一致。分析原因為，OXC可穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，控制神經(jīng)元重復(fù)放電，減少突觸沖動及癇樣放電，進(jìn)而有效控制癲癇發(fā)作，改善認(rèn)知功能。IDBN是輔酶Q10類似物，可促進(jìn)三磷酸腺苷形成，改善腦細(xì)胞能量代謝；同時，能抑制過氧化脂質(zhì)、自由基生成，有助于減少乳酸形成，發(fā)揮腦保護(hù)作用。二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)[10]。

BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的重要成員，可修復(fù)受損腦神經(jīng)元，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸傳遞，可以評估癲癇患者認(rèn)知功能受損情況；IGF-1屬于單鏈多肽激素，可抑制神經(jīng)元凋亡，改善腦部認(rèn)知功能[11]；細(xì)胞膜完整性遭到破壞時，NSE會經(jīng)血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，使血液內(nèi)NSE呈高表達(dá)，所以NSE指標(biāo)可反映腦損傷狀況；S-100β可轉(zhuǎn)導(dǎo)腦組織信號，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)分泌，維持神經(jīng)元正常結(jié)構(gòu)[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者BDNF、IGF-1水平均升高，且研究組均高于參照組；兩組患者NSE、S-100β均降低，且研究組均低于參照組。分析原因為，IDBN具有強(qiáng)抗氧化作用，可緩解氧化應(yīng)激損傷，提高腦內(nèi)葡萄糖利用率及腦能量代謝，發(fā)揮腦保護(hù)、腦代謝激活雙重作用。另外，IDBN還能抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)引起的細(xì)胞膜障礙，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，從而調(diào)節(jié)BDNF、IGF-1、NSE、S-100β水平。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者QOLIE-31均升高，且研究組高于參照組。分析原因為，IDBN聯(lián)合OXC可有效改善患者認(rèn)知功能，提高患者生活能力，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者ADR總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示IDBN聯(lián)合OXC治療安全性較高，不會增加ADR發(fā)生的風(fēng)險。

綜上所述，IDBN聯(lián)合OXC治療部分性癲癇控制良好合并CD患者，改善腦損傷程度及認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，且藥物安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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