【摘要】目的 探究甘草鋅顆粒與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊合用于輪狀病毒性腹瀉兒童中的效果，為臨床應用開辟新徑。方法 選取2021年8月至2022年8月單縣中心醫(yī)院收治的88例輪狀病毒腹瀉患兒為研究對象，通過隨機數(shù)字表分配法將其一分為二，形成對照及觀察兩組，各含44人。其中，對照組患兒接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的治療方案，觀察組患兒接受甘草鋅顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的治療方案。評估兩組患兒治療效果及炎癥指標[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、干擾素γ（IFN-γ）]的變化情況，比較免疫功能指標[免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM]水平、病程相關(guān)指標及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，退熱、脫水糾正、止瀉時間均短于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒CRP、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組；兩組患兒CRP、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 甘草鋅顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療輪狀病毒腹瀉患兒效果較好，展現(xiàn)出高度安全性，能有效鎮(zhèn)壓炎癥，推動病癥緩解與免疫力提升，其臨床價值顯著。

【關(guān)鍵詞】甘草鋅顆粒；雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊；輪狀病毒腹瀉

【中圖分類號】 R725 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0011.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.004

輪狀病毒腹瀉是兒科的常見病，患兒常伴有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀[1-2]。該病具有較強的傳染性，主要通過糞-口或通過接觸被污染的手和玩具等途徑進行傳播，導致患兒感染[3]。若患兒癥狀未得到及時控制，隨著病情進展，可引發(fā)諸多并發(fā)癥，危及患兒生命安全。目前，藥物治療是輪狀病毒腹瀉患兒的主要治療方式。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊主要作用于腸道，能有效促進腸道菌群平衡，改善消化功能，提高免疫力[4]。但單用該藥物的患兒恢復較慢，治療效果不佳。中醫(yī)學將輪狀病毒腹瀉歸屬“泄瀉”范疇，病機為寒濕犯脾、稟賦不足，其治療以運脾祛濕、疏風散寒為主。而甘草鋅顆粒具有清熱解毒、止痛解痙、補脾益氣等作用，還可和胃健脾，適用于脾胃虛弱者[5]?；诖?，本項研究旨在評估甘草鋅顆粒與雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合應用于輪狀病毒腹瀉兒童治療的成效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2022年8月單縣中心醫(yī)院收治的88例輪狀病毒腹瀉患兒為研究對象，通過隨機數(shù)字表分配法將其一分為二，形成對照及觀察兩組，各含44人。對照組患兒中男性24例，女性20例；

年齡8個月～5歲，平均年齡（3.14±0.55）歲；每天腹瀉次數(shù)4～9次，平均每天腹瀉次數(shù)（7.02±1.04）次。觀察組患兒中男性26例，女性18例；年齡7個月～5歲，平均年齡（3.11±0.51）歲；每天腹瀉次數(shù)3～10次，平均每天腹瀉次數(shù)（7.07±0.91）次。兩組患兒基礎資料經(jīng)比對，未見明顯統(tǒng)計差異（P>0.05），確保研究的可比性，本項研究獲得單縣中心醫(yī)院倫理委員會認可，且所有患兒家屬已充分解研究內(nèi)容，并簽訂知情同意書。研究納入條件為：⑴明確符合輪狀病毒引起的腹瀉診斷。[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵伴有發(fā)熱、腹瀉腹痛、嘔吐等臨床癥狀；⑶對本研究所用藥物無過敏史；⑷近

3個月未接受過相關(guān)的藥物治療。排除標準：⑴存在重度脫水者；⑵存在先天性心臟疾病者；⑶存在免疫系統(tǒng)功能障礙者；⑷存在營養(yǎng)狀況不良者；⑸存在意識障礙者。

1.2 治療方法 兩組患兒均獲常規(guī)支持治療，涵蓋電解質(zhì)補給與腸蠕動緩解等。對照組患兒口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規(guī)格：210 mg）， 210 mg/次、 3次/d；對于無法吞服的患兒，需將膠囊內(nèi)的藥粉溶解于溫開水中送服。觀察組患兒在對照組基礎上聯(lián)合甘草鋅顆粒（優(yōu)尼特爾南京制藥有限公司，國藥準字H20153317，規(guī)格：1.5 g）治療，若患兒≥1歲，1.5 g /次、 3次/d；若患兒<1歲， 0.75 g/次、 3次/d，溫水沖服。

兩組患兒均持續(xù)用藥7 d后，觀察并記錄患兒恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參照《兒童輪狀病毒胃腸炎預防診療專家共識（2020年版）》[6]評估患兒臨床療效，包括顯效（腹瀉、發(fā)熱等癥狀消失，糞便性狀、次數(shù)恢復正常）、有效（臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且糞便基本能夠達到成形的狀態(tài)，次數(shù)減少）、無效（臨床癥狀未出現(xiàn)明顯的減輕現(xiàn)象，甚至有加重的趨勢）。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵炎癥因子水平。在進行治療前后，抽取患者4 mL的空腹靜脈血液樣本，并利用3500 r/min的速率（半徑為10 cm）進行10 min的離心處理，以分離血清。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）精確測定C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及干擾素γ（IFN-γ）的濃度水平，以評估其在治療過程中的變化情況。⑵免疫功能指標。于治療前及治療后，與⑵同樣方法獲取血清，使用全自動生化免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準20192220391，型號： BS-360E）檢測免疫球蛋白（Ig）A、 IgG、 IgM水平。⑷病程相關(guān)指標。觀察并記錄兩組患兒退熱、脫水糾正、止瀉時間。⑸不良反應發(fā)生情況。密切監(jiān)測患兒出現(xiàn)的不良反應，涵蓋惡心、嘔吐、輕微水腫現(xiàn)象。不良反應總發(fā)生率=各不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，對計數(shù)資料采用[例（%）]格式并通過χ2檢驗進行分析，等級資料通過秩和檢驗進行比較；對計量資料以（x）格式表示，并應用t檢驗進行考察。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后，觀察組患兒CRP、 TNF-α、 IL-6、IFN-γ水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標水平比較 治療后，觀察組患兒IgA、 IgG、 IgM水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒病程相關(guān)指標比較 觀察組患兒退熱、脫水糾正、止瀉時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 對照組患兒出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例，不良反應總發(fā)生率為4.55%（2/44）；觀察組患兒出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例、輕度水腫1例，不良反應總發(fā)生率為6.82%（3/44）。兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2值=0.212， P=0.645）。

3 討論

輪狀病毒為雙鏈RNA病毒，由于在顯微鏡下形似“車輪狀”，所以被稱為輪狀病毒[7]。輪狀病毒感染是導致嬰幼兒腹瀉和成人病毒感染性腹瀉的常見原因之一，患者初表現(xiàn)為水樣腹瀉、腹痛、發(fā)燒及嘔吐，隨病程發(fā)展可演變?yōu)槊撍?，極端情況下威脅兒童生命。[8-9]。因此，研究輪狀病毒患兒腹瀉治療的有效方案與預防策略十分重要。臨床治療該病多采用藥物治療，當輪狀病毒進入腸道后，可感染小腸上皮細胞，導致小腸的吸收、消化、分泌功能受到影響進而引起菌群失調(diào)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是微生態(tài)治療中效果較好的一類制劑，能有效調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量，維持腸道菌群平衡，有利于恢復腸黏膜屏障功能，提高患兒免疫功能，但單一使用該藥物治療效果有限[10-11]。因此，需聯(lián)合其他藥物以提高對輪狀病毒患兒的治療效果。

本項研究揭示，采用特定治療方案的兒童，在臨床療效方面顯著勝過常規(guī)治療組，具體表現(xiàn)在，整體治愈率更高，以及患兒退燒、補液、止寫等恢復過程明顯加快。進一步分析生物標志物，發(fā)現(xiàn)治療后兒童的CRP、 TNF-α、 IL-6、IFN-γ指標顯著下降，尤其是在采用特定治療方案的兒童中更為明顯。同樣，IgA、IgG、IM水平在治療后有所提高，特別是在觀察組中，其提升程度更為顯著。分析原因為，甘草鋅能提升患兒胃黏膜防御功能，加快潰瘍愈合，最終達到減輕炎癥反應的效果。慢性乙酸性胃潰瘍、應激性胃潰瘍、利血平誘發(fā)及幽門結(jié)扎所引發(fā)胃潰瘍，甘草鋅顆粒均能有效守護胃黏膜，加速潰瘍復原[12-13]。這表明鋅也有促進黏膜再生和加速潰瘍愈合的作用。因此，患兒因腹瀉流失血鋅，甘草鋅顆?？蓮浹a機體流失的鋅，提高鋅的含量，調(diào)節(jié)機體免疫功能指標，降低炎癥因子水平，從而促進患兒恢復。

通過對比研究，發(fā)現(xiàn)兒科輪病腹瀉使用甘草鋅顆粒及雙歧桿菌三聯(lián)膠囊聯(lián)合治療，在不良反應發(fā)生率上與對照組相當，無明顯統(tǒng)計學差異，這一發(fā)現(xiàn)凸顯了其治療方案的安全性。

綜上所述，甘草鋅顆粒與雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合應用在治療輪狀病毒腹瀉方面顯現(xiàn)出較優(yōu)效果，展現(xiàn)出高度安全性，能有效鎮(zhèn)壓炎癥，推動病癥緩解與免疫力提升，其臨床價值顯著。

參考文獻

金志霄，郝佳，張磊.輪狀病毒感染腹瀉患兒腸道菌群分布及外周血TLRs表達水平及意義[J].中華醫(yī)院感染學雜志， 2023， 33（6）： 924-928.

吳用，孫冕，黃淑芹.葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合布拉酵母菌散劑治療輪狀病毒性腹瀉的效果[J].傳染病信息， 2021， 34（4）： 320-323，346.

袁玉.微生態(tài)療法在輪狀病毒腹瀉患兒中的療效及對胃腸激素的影響觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2021， 18（16）： 50-53.

胡德強，徐衛(wèi)華，陳婷.醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散對輪狀病毒腹瀉患兒免疫功能、心肌酶指標和血清IL-6、CRP的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2022， 22（6）： 1147-1150， 1179.

劉佳，武文娟.甘草鋅顆粒輔助治療小兒輪狀病毒腹瀉的效果及對免疫功能的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐， 2022， 7（34）： 91-93.

長三角免疫規(guī)劃一體化項目組，中華醫(yī)學會感染病學分會兒童感染和肝病學組.兒童輪狀病毒胃腸炎預防診療專家共識（2020年版）[J].中華預防醫(yī)學雜志， 2020， 54（4）： 392-405.

許秀庭. 6歲及以下兒童急性腹瀉的臨床特征及病原菌分布特征分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2022， 19（12）： 145-148.

董中茂，孫蓓蓓，王晗晶.微生態(tài)療法對輪狀病毒腹瀉病兒內(nèi)皮糖萼及炎癥反應的影響：一項隨機、對照、開放研究[J].安徽醫(yī)藥， 2021， 25（12）： 2523-2526.

鄧國清，魯利群，黃莉.維生素D輔助治療小兒輪狀病毒性腸炎的效果及對免疫功能、胃腸激素的影響[J].臨床誤診誤治， 2021， 34（8）： 22-26.

平毅瓊.雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒腸炎臨床療效評價[J].中國藥物與臨床， 2021， 21（12）： 2074-2076.

王新娟，李惠芳，王佩.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對輪狀病毒感染腸炎患兒免疫功能及腸道菌群的影響[J].海南醫(yī)學， 2021， 32（15）： 1982-1985.

唐秋華，吳琴玉，周紅芬.鋅制劑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑治療小兒腹瀉的效果及對腸道菌群和免疫功能的影響[J].中國婦幼保健， 2021， 36（14）： 3263-3266.

左娜穎，張遠達，韓立坡.甘草鋅顆粒聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒慢性腹瀉臨床觀察及對T淋巴細胞亞群的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學學報， 2021， 23（4）： 76-78.