中國工程院院士、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院教授馬丁與該醫(yī)院教授高慶蕾、方勇,聯(lián)合美國MD安德森癌癥中心教授梁晗團(tuán)隊(duì),發(fā)現(xiàn)了卵巢癌免疫治療新靶點(diǎn)eTreg。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于《細(xì)胞》。
卵巢癌長期位列女性惡性腫瘤前十位,被稱為女性的“沉默殺手”,其早期發(fā)病隱匿,絕大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期。其中,高漿卵巢癌患者占全部卵巢癌患者的70%。與多種惡性實(shí)體腫瘤受益于新型靶向或免疫療法不同,高漿卵巢癌在臨床上難以通過手術(shù)切凈,其標(biāo)準(zhǔn)治療策略依舊是鉑類新輔助化療。這一方法雖然早期響應(yīng)率較高,但后期容易耐藥,患者五年生存率長期停滯在30%,預(yù)后效果亟待改善。
團(tuán)隊(duì)基于逆轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念,發(fā)起了一項(xiàng)新輔助PARP抑制劑尼拉帕利口服單藥治療同源重組修復(fù)缺陷(HRD)晚期高漿卵巢癌的臨床試驗(yàn),解析高漿卵巢癌腫瘤微環(huán)境的獨(dú)特免疫特征,發(fā)現(xiàn)了HRD卵巢癌全新免疫治療靶點(diǎn)eTreg。他們提出通過清除eTreg細(xì)胞并釋放免疫細(xì)胞來攻克HRD腫瘤的有效免疫治療方案。研究結(jié)果顯示,當(dāng)HRD晚期高漿卵巢癌患者接受尼拉帕利治療或化療后,eTreg細(xì)胞的比例顯著下降。
為進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合靶向eTreg能否增強(qiáng)尼拉帕利的治療效果,團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種小鼠HRD腫瘤模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,靶向eTreg聯(lián)合尼拉帕利的抑瘤效果明顯優(yōu)于尼拉帕利單藥治療。馬丁說,這一研究成果為未來卵巢癌的精準(zhǔn)治療開辟了新方向。
(來源:科技日報(bào))