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        藥物基因檢測與個體化用藥

        2024-09-29 00:00:00李佳莊文芳
        家庭醫(yī)學(xué) 2024年18期
        關(guān)鍵詞:檢測

        在日常生活中,我們經(jīng)常遇到這樣的情況:患同一種疾病的人服用相同的藥物治療,有些人明顯感受到了藥效,病情得到有效控制,而另外一些人卻沒有改善,甚至出現(xiàn)許多副作用。為什么同種藥物在不同人身上會產(chǎn)生截然不同甚至相反的結(jié)果呢?帶著這個疑問,讓我們一起走進(jìn)個體化用藥的世界,深入了解一下什么是個體化用藥,如何做到個體化用藥。

        基因檢測引領(lǐng)個體化用藥

        2013年,好萊塢女星安吉麗娜·朱莉公開透露,她通過基因檢測發(fā)現(xiàn)自己攜帶有乳腺癌相關(guān)基因突變,為了減少罹患乳腺癌的風(fēng)險,她選擇進(jìn)行預(yù)防性雙側(cè)乳腺切除手術(shù),在這之后她還進(jìn)行了卵巢切除手術(shù)。安吉麗娜·朱莉的公開聲明,引起了人們對基因檢測預(yù)測疾病這一話題的廣泛關(guān)注。

        2015年美國國家衛(wèi)生研究院發(fā)起精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)倡議,旨在加快精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用。歐盟委員會于2016年發(fā)布了歐洲精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)倡議,鼓勵各成員國加強基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究,推動數(shù)據(jù)共享和跨國合作。同年,中國科技部啟動了“國家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿與關(guān)鍵技術(shù)研究”專項,以推動我國基因組學(xué)和生物信息學(xué)的研究,并特別強調(diào)了加強精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在臨床應(yīng)用中的推廣。而藥物基因檢測就是把“高大上”的基因檢測技術(shù)落地到我們身邊推廣應(yīng)用的優(yōu)秀成果,藥物基因檢測極大地助力了個體化用藥的發(fā)展。

        藥物基因檢測是一種通過分析個體基因組中與藥物代謝、藥物靶點和藥物轉(zhuǎn)運相關(guān)的基因變異,以預(yù)測個體對藥物的反應(yīng)和藥物副作用的檢測方法。它可以幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地選擇合適的藥物和劑量,實現(xiàn)個體化的用藥治療,并提高藥物治療的效果和安全性。這打破了傳統(tǒng)的“千人一方”的模式,實現(xiàn)了“一人一藥一量”的個體化用藥,使我們能夠獲得更加個性化、精準(zhǔn)化的治療。

        個體差異影響藥效

        藥物進(jìn)入人體后,發(fā)生吸收、分布、代謝和排泄一系列過程。這些過程共同決定了藥物在體內(nèi)的作用效果和持續(xù)時間,而基因參與了這一系列過程。讓我們來看看基因與用藥相關(guān)的三個主要方面。

        藥物代謝 藥物需要在體內(nèi)經(jīng)過代謝才能發(fā)揮作用或被排出體外。一些基因編碼著藥物代謝酶,如細(xì)胞色素P450( CYP)家族的酶。個體的基因變異可能導(dǎo)致藥物代謝酶的活性水平有所不同,從而影響藥物的代謝速度。某些個體可能具有較快的藥物代謝速度,使藥物更快地清除,導(dǎo)致治療效果不明顯;而另一些個體可能具有較慢的藥物代謝速度,導(dǎo)致藥物積累并引發(fā)副作用。

        藥物靶點 藥物通常通過與身體內(nèi)的特定蛋白質(zhì)靶點相互作用來發(fā)揮藥效。然而,這些靶點蛋白質(zhì)也可能存在基因變異,影響藥物與靶點之間的親和力或結(jié)合能力。一些個體可能具有對藥物靶點親和力較高的變異,使得他們對藥物更為敏感;而另一些個體則可能存在與藥物靶點結(jié)合較弱的變異,導(dǎo)致對藥物不敏感或反應(yīng)相反。

        藥物轉(zhuǎn)運 藥物在人體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程中,需要通過轉(zhuǎn)運蛋白質(zhì)完成?;虻淖儺惪赡軙绊戅D(zhuǎn)運蛋白質(zhì)的表達(dá)水平或功能,改變藥物在體內(nèi)的濃度和藥效。

        藥物基因檢測適宜人群有哪些

        長期/終身接受特定藥物治療的患者 如需要長期或終身服用的抗高血壓藥物、抗凝藥物、降脂藥物等。藥物基因檢測可以提供關(guān)于個體對特定藥物的反應(yīng)和代謝能力的信息,幫助醫(yī)生選擇最適合的藥物和劑量。

        多藥治療的患者 對同時使用多種藥物的患者,藥物基因檢測可以評估藥物之間的相互作用,并提供更好的藥物選擇和劑量調(diào)整建議,避免不必要的不良反應(yīng)和藥物相互作用。

        個體化治療需求的患者 某些疾病特定亞型的治療可能對特定基因型的患者效果更好。藥物基因檢測可以幫助鑒定這些特定基因型,并為個體化治療方案的制定提供支持。例如,對乳腺癌患者進(jìn)行HER2基因檢測,可以確定患者是否屬于HER2陽性亞型,幫助醫(yī)生確定其是否適合使用赫賽汀等靶向治療藥物,并預(yù)測患者對這些藥物的敏感性。

        家族性疾病高風(fēng)險人群 對患有家族性疾病或攜帶相關(guān)基因突變的人群,藥物基因檢測可以提供風(fēng)險評估和個性化預(yù)防策略,減少疾病發(fā)展的風(fēng)險。

        常見藥物基因檢測項目

        CYP2C19基因檢測CYP2C19是細(xì)胞色素P450酶家族中的重要一員,在肝臟中參與許多藥物的代謝過程。根據(jù)檢測結(jié)果可以分為快代謝型、中等代謝型和慢代謝型。影響的藥物包括氯吡格雷、普拉格雷、奧美拉唑、安定、匹米松等。

        ALDH2基因檢測 ALDH2基因編碼乙醛脫氫酶2,該酶將體內(nèi)的乙醛(酒精的代謝產(chǎn)物)轉(zhuǎn)化為乙酸。攜帶ALDH2突變的個體會出現(xiàn)酒精代謝異常,乙醛在體內(nèi)累積,表現(xiàn)為面部潮紅、心跳加速、惡心、頭痛等不適癥狀。另外,硝酸甘油也由ALDH2代謝,并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為一氧化氮,從而發(fā)揮擴(kuò)血管作用,治療急性心絞痛發(fā)作。ALDH2慢代謝基因型,可導(dǎo)致藥物無效而意外死亡。

        MTHFR基因檢測 MTHFR基因編碼亞甲基四氫葉酸還原酶,是葉酸代謝系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶,該基因變異可導(dǎo)致葉酸代謝障礙。葉酸是一種水溶性維生素,我們的身體可以通過天然食物中的葉酸和補充劑與強化食品中的葉酸來獲取。近年來,葉酸在膳食中的重要性逐漸被認(rèn)識,已經(jīng)成為孕期極其重要的微量營養(yǎng)素,葉酸缺乏導(dǎo)致出生缺陷和血液異常凝固的風(fēng)險增高。

        CYP2C9NKORC1基因檢測 CYP2C9和VKORC1基因主要參與華法林的體內(nèi)代謝。由于華法林的治療濃度窗口窄,起效和失效緩慢,需要頻繁調(diào)整藥物劑量,是FDA藥物不良反應(yīng)檢測系統(tǒng)最常報告的藥物之一。CYP2C9/VKO-RC1基因檢測大大縮短了華法林劑量調(diào)整時間,降低了劑量調(diào)整過程中出現(xiàn)的栓塞風(fēng)險。

        藥物基因檢測怎么做

        目前大部分二級及以上醫(yī)院都開展了藥物基因檢測項目。檢測時只需要抽2毫升靜脈血,采血前無須空腹。藥物基因檢測一生只需要做一次,結(jié)果終生有效。

        了解個體的基因信息,尤其是涉及藥物代謝酶和藥物靶點的基因變異,可以幫助醫(yī)生制定更加個性化和精確的用藥方案,這也是為何個體化用藥在精準(zhǔn)醫(yī)療中如此重要。通過基因檢測和遺傳咨詢,可以預(yù)測個體對特定藥物的反應(yīng),并調(diào)整藥物劑量或選擇其他藥物,以提高治療效果并減少不必要的副作用。

        需要注意的是,個體的基因信息只是影響用藥反應(yīng)的一個方面,還有其他因素(例如環(huán)境、生活方式、其他藥物的相互作用等)也會對藥物反應(yīng)產(chǎn)生影響。因此,在制定個體化用藥方案時,需要綜合考慮多種因素,與醫(yī)生或?qū)I(yè)團(tuán)隊進(jìn)行密切合作,共同討論是否有必要進(jìn)行該項檢測,并了解其在具體應(yīng)用中的效益和限制。

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