［摘 要］ 目的：探討溫控收縮性聚三亞甲基碳酸酯 （PTMC）/聚乙烯吡咯烷酮 （PVP） 納米纖維膜對小鼠成纖維細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及對大鼠全層皮膚缺損的修復(fù)作用，并闡明其可能的作用機(jī)制。方法：體外實(shí)驗(yàn)選用小鼠成纖維L929細(xì)胞，分為對照組和實(shí)驗(yàn)組（采用PTMC/PVP納米纖維膜處理），CCK-8 法檢測2 組細(xì)胞增殖活性，活/死細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)觀察2 組細(xì)胞中活/死細(xì)胞數(shù)量，細(xì)胞骨架染色實(shí)驗(yàn)觀察2 組細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)選用12 只6 周齡雄性SD 大鼠，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組6 只，建立全層皮膚缺損模型，實(shí)驗(yàn)組大鼠采用PTMC/PVP 納米纖維膜治療，術(shù)后拍照觀察，第0、3、6 和12 天時(shí)計(jì)算2 組大鼠創(chuàng)面愈合率，術(shù)后第6 和12 天切取2 組大鼠皮膚創(chuàng)面和周圍組織，采用HE 染色觀察皮膚創(chuàng)面和周圍組織病理形態(tài)表現(xiàn)，Masson 三色染色觀察2 組大鼠皮膚創(chuàng)面組織中膠原蛋白沉積情況， CD31 免疫組織化學(xué)染色檢測2 組大鼠皮膚創(chuàng)面組織中血管形成數(shù)量。結(jié)果：CCK-8實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞增殖活性在第1、3和5天均呈升高趨勢，與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0. 05）?；?死細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞密度和數(shù)量無明顯變化且以活細(xì)胞為主。細(xì)胞骨架染色實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組和對照組細(xì)胞均呈梭形且細(xì)胞伸展。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，第3、6 和12 天時(shí)，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠創(chuàng)面愈合率升高（Plt;0. 01），12 d 時(shí)實(shí)驗(yàn)組大鼠創(chuàng)面愈合率為95. 45%，創(chuàng)面基本愈合。HE 染色，與對照組比較，第12 天實(shí)驗(yàn)組大鼠創(chuàng)面皮膚結(jié)構(gòu)更接近正常皮膚，有豐富的肉芽組織、規(guī)則的表皮結(jié)構(gòu)和新血管生成。Masson 三色染色，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠創(chuàng)面組織中膠原蛋白沉積量更多。免疫組織化學(xué)染色，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠創(chuàng)面組織中CD31表達(dá)增多，表明血管形成數(shù)量增加。結(jié)論：PTMC/PVP溫控收縮性納米纖維膜具有良好的生物相容性，且能促進(jìn)大鼠皮膚全層缺損的修復(fù)，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)基底細(xì)胞增殖活性有關(guān)。

［關(guān)鍵詞］ 傷口敷料； 機(jī)械力學(xué)； 溫控收縮性； 聚三亞甲基碳酸酯/聚乙烯吡咯烷酮； 納米纖維； 靜電紡絲

［中圖分類號］ R318. 08 ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

皮膚是人體最大的器官，是身體抵御外界因素入侵的第一道屏障［1］?？谇活M面部的皮膚位于人體突出且暴露的位置，極易受到創(chuàng)傷而導(dǎo)致軟組織缺損［2］。在傷口愈合過程中，慢性或面積較大的傷口很難通過自我收縮閉合，縫合是促進(jìn)傷口閉合的金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)［3］，但其具有留下疤痕或感染的風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)敷料如紗布和繃帶等具有不同程度的吸收性，在去除后會導(dǎo)致?lián)p傷和組織生長不全［4］。目前傷口敷料的研究主要著重于材料的生化功能，如在敷料中添加生物活性物質(zhì)，從而賦予敷料抗菌［5-6］、血管形成［7］ 和抗炎［8］ 等功能，但均存在價(jià)格昂貴、制備復(fù)雜和不良反應(yīng)較大等弊端。近年來，胚胎傷口獨(dú)特的無創(chuàng)愈合方式逐漸引起生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的關(guān)注。研究［9］ 表明： 在胚胎傷口的愈合過程中圍繞胚胎傷口邊緣的細(xì)胞前緣形成肌動蛋白束，肌動蛋白束收縮并施加力可將傷口邊緣拉在一起，最終實(shí)現(xiàn)傷口的完美愈合。受到胚胎傷口無創(chuàng)快速愈合方式的啟發(fā)，利用材料的機(jī)械收縮性能縮小傷口的面積、促進(jìn)傷口的閉合和愈合已經(jīng)成為制備傷口敷料的新的研究方向之一［10-12］。

聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone，PVP）是一種水溶性高分子化合物，具有良好的生物相容性、吸濕性和粘合性， 被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)療領(lǐng)域［13-14］。聚三亞甲基碳酸酯（polytrimethylenecarbonate，PTMC） 是一種可生物降解的非晶體聚合物， 具有良好的生物相容性和力學(xué)性能［15］。在本課題組前期研究［16］ 中，通過靜電紡絲技術(shù)成功制備了具有溫控收縮性的PTMC/PVP 納米纖維膜，對其理化性質(zhì)表征和體外溫控收縮性能進(jìn)行了研究，結(jié)果表明：PTMC/PVP 納米纖維具有周期性分布的多孔紡錘狀結(jié)構(gòu)， 并且當(dāng)PTMC 與PVP的比例為1∶ 3 時(shí)具有最強(qiáng)的收縮性， 其收縮率隨溫度的升高而增大，同時(shí)能在30 min 內(nèi)將大鼠離體皮膚的創(chuàng)傷面積縮小至70% 左右。在此基礎(chǔ)上，本研究通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對PTMC/PVP （1∶3） 納米纖維膜進(jìn)行深入研究，探討其細(xì)胞相容性及對大鼠皮膚全層缺損的修復(fù)作用，為其進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1. 1 細(xì)胞、實(shí)驗(yàn)動物、主要試劑和儀器

小鼠成纖維L929 細(xì)胞購自中國科學(xué)院上海細(xì)胞庫。12 只6 周齡雄性SD 大鼠購自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，動物使用許可證號：SYXK202306061，體質(zhì)量180～200 g。PTMC （相對分子質(zhì)量為378 000） 購自濟(jì)南岱罡生物工程有限公司， PVP（相對分子質(zhì)量為630 000） 購自上海阿拉丁生化科技股份有限公司， 二氯甲烷（dichloromethane，DCM） 和N， N- 二甲基甲酰胺（N， Ndimethylformamide，DMF） 購自上海麥克林生化科技股份有限公司，青霉素-鏈霉素溶液、磷酸鹽緩沖液（phosphate buffer solution，PBS）、DMEM高糖培養(yǎng)基和胰蛋白酶購自美國Hyclone 公司，胎牛血清（fetal bovine serum，F(xiàn)BS） 購自美國BI 公司，CCK-8 試劑盒購自美國Invitrogen 公司，活/死細(xì)胞染色試劑盒購自上海貝博生物科技有限公司，DAPI 染液和TRITC-Phalloidin 染液購自北京索萊寶科技有限公司，脫毛膏購自中國利潔時(shí)家化有限公司，4% 多聚甲醛購自中國白鯊生物科技有限公司。靜電紡絲機(jī)購自北京艾博智業(yè)有限公司，多功能酶標(biāo)儀、恒溫細(xì)胞培養(yǎng)箱、離心機(jī)和旋轉(zhuǎn)石蠟切片機(jī)購自美國ThermoFisher 公司， 倒置熒光顯微鏡和正置光學(xué)顯微鏡購自日本Olympus 公司，石蠟包埋機(jī)購自湖北泰微醫(yī)療科技有限公司，自動脫水機(jī)和自動染色機(jī)購自德國Leica 公司。

1. 2 PTMC/PVP納米纖維膜的制備

根據(jù)本課題組前期研究［16］ 的方法制備PTMC/PVP 納米纖維膜。將PTMC 和PVP （1∶3，W/W） 溶解在DCM 和DMF （3∶ 1， W/W） 混合物中， 室溫?cái)嚢? h 后制得靜電紡絲前體溶液（3%），將其進(jìn)行靜電紡絲5 h 制得納米纖維膜，其中電紡參數(shù)為電壓15 kV，流速2 mL·h-1，針頭距離接收器的距離20 cm，針頭內(nèi)徑21 G。將所有制備好的膜置于真空干燥箱中24 h。

1. 3 PTMC/PVP納米纖維膜的細(xì)胞相容性檢測

1. 3. 1 細(xì)胞培養(yǎng)

將L929 細(xì)胞接種于含10%FBS和1% 青霉素-鏈霉素溶液的DMEM 高糖培養(yǎng)基中， 置于37 ℃、5% CO2 恒溫細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，當(dāng)細(xì)胞生長密度達(dá)80% 時(shí)使用胰蛋白酶消化傳代，用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1. 3. 2 CCK-8 法檢測各組細(xì)胞增殖活性

將PTMC/PVP 納米纖維膜經(jīng)紫外照射殺菌后置于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板底部，以每孔1. 5×103 個細(xì)胞的密度將L929 細(xì)胞接種于 96 孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，每 2 d 更換1 次培養(yǎng)基， 設(shè)不含 PTMC/PVP 納米纖維膜的L929 細(xì)胞為對照組。 第 1、3 和 5 天更換為含有10% CCK-8 溶 液 的 培 養(yǎng) 基，置于恒溫細(xì)胞培養(yǎng)箱中避光孵育2 h，采用酶標(biāo)儀檢測各組細(xì)胞培養(yǎng)上清液在450 nm 波長處的吸光度（A） 值，以A 值代表細(xì)胞增殖活性。

1. 3. 3 活/死細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)檢測各組活/死細(xì)胞數(shù)量

將PTMC/PVP 納米纖維膜紫外照射殺菌并置于24 孔細(xì)胞培養(yǎng)板底部， 以每孔1×104 個細(xì)胞的密度將L929 細(xì)胞接種于24 孔細(xì)胞培養(yǎng)板中。培養(yǎng)48 h 后棄去培養(yǎng)基， 加入根據(jù)說明書配制好的Calcein-AM/PI 染色工作液，置于細(xì)胞培養(yǎng)箱中避光孵育15 min 后， 棄去工作液并用PBS 緩沖液沖洗2 次。采用熒光倒置顯微鏡觀察細(xì)胞染色情況和數(shù)量，活細(xì)胞發(fā)出綠色熒光，而死細(xì)胞發(fā)出紅色熒光。設(shè)不含PTMC/PVP 納米纖維膜的L929 細(xì)胞為對照組。

1. 3. 4 細(xì)胞骨架染色實(shí)驗(yàn)檢測各組細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)

細(xì)胞分組和處理方法見“1. 3. 3”。細(xì)胞培養(yǎng)48 h 后棄去培養(yǎng)基， PBS 緩沖液沖洗2 次后用4%多聚甲醛固定細(xì)胞15 min，再用0. 2%Triton X-100透化處理15 min，PBS 緩沖液沖洗2 次。加入根據(jù)說明書配制好的TRITC-Phalloidin 染色工作液室溫避光孵育30 min， PBS 緩沖液沖洗2 次， 再加入DAPI 染液避光孵育30 s 后，棄去工作液并用PBS緩沖液沖洗2 次。采用熒光倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)，細(xì)胞骨架發(fā)出紅色熒光，細(xì)胞核發(fā)出藍(lán)色熒光。

1. 4 大鼠全層皮膚缺損模型的構(gòu)建和實(shí)驗(yàn)分組

12 只雄性SD 大鼠禁食禁水后采用戊巴比妥鈉（40 mg·kg-1） 腹腔注射麻醉，剃除并用脫毛膏去除大鼠背部毛發(fā)后， 75% 乙醇進(jìn)行皮膚消毒， 用打孔器在大鼠的背部制備直徑為10 mm 的圓形全層皮膚缺損。12 只SD 雄性大鼠隨機(jī)分為對照組（創(chuàng)面用生理鹽水處理） 和實(shí)驗(yàn)組（創(chuàng)面用直徑20 mm 的圓形PTMC/PVP 納米纖維膜覆蓋）， 對2 組大鼠進(jìn)行相應(yīng)處理后，均使用無菌紗布覆蓋創(chuàng)面。在0、3、6 和12 d 時(shí)拍照記錄， 采用Image J軟件測量并計(jì)算創(chuàng)面面積，采用創(chuàng)面愈合率評估創(chuàng)面愈合情況。創(chuàng)面愈合率= （初始創(chuàng)面面積-第n 天創(chuàng)面面積/初始創(chuàng)面面積×100%。

1. 5 組織學(xué)染色觀察 2組大鼠皮膚創(chuàng)面組織病理形態(tài)表現(xiàn)、膠原蛋白沉積情況和血管形成數(shù)量

術(shù)后第6 和12 天， 取大鼠皮膚創(chuàng)面及周圍組織，用4% 多聚甲醛固定，包埋在石蠟中并制成厚度為4 μm 的組織切片， 采用HE 染色、Masson 三色染色和CD31 免疫組織化學(xué)染色后用顯微鏡采集圖像，分別觀察大鼠皮膚創(chuàng)面組織病理形態(tài)表現(xiàn)、膠原蛋白沉積情況和CD31 表達(dá)情況， CD31 陽性表達(dá)增加則表示血管形成數(shù)量增多。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25. 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2 組細(xì)胞增殖活性和大鼠皮膚創(chuàng)面愈合率均呈正態(tài)分布， 以-x±s 表示， 多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析， 組間樣本均數(shù)兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，2 組間樣本均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。以Plt;0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2. 1 PTMC/PVP納米纖維膜的細(xì)胞相容性

采用CCK-8 法檢測PTMC/PVP 納米纖維膜作用后各組L929 細(xì)胞的增殖活性。第1、3 和5 天L929 細(xì)胞增殖活性呈升高趨勢， 與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞增殖活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0. 05）。見圖1。

采用活/死細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)觀察2 組L929 細(xì)胞的生存能力。與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞密度和數(shù)量無明顯變化，且均以活細(xì)胞（綠色熒光） 為主，僅有少量死細(xì)胞（紅色熒光）。見圖2。

采用細(xì)胞骨架染色實(shí)驗(yàn)觀察2 組L929 細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)。對照組和實(shí)驗(yàn)組L929 細(xì)胞均呈梭形且細(xì)胞伸展。見圖3。

2. 2 2組大鼠皮膚創(chuàng)面愈合率

術(shù)后第12 天時(shí)可見實(shí)驗(yàn)組大鼠皮膚創(chuàng)面面積較小，基本愈合，而對照組大鼠皮膚創(chuàng)面仍有少量結(jié)痂。見圖4。

術(shù)后第3、6 和12 天時(shí)，實(shí)驗(yàn)組大鼠皮膚創(chuàng)面愈合率均高于對照組（Plt;0. 01）。見圖5。

2. 3 2組大鼠皮膚創(chuàng)面組織病理形態(tài)表現(xiàn)、膠原蛋白沉積情況和血管形成情況

HE 染色： 治療12 d 后， 2 組大鼠皮膚創(chuàng)面均進(jìn)行了一定程度的再上皮化，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠皮膚創(chuàng)面具有更成熟的上皮組織、豐富的毛囊和新生血管（圖6A～6D）。Masson 染色： 與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠皮膚創(chuàng)面組織有更密集和排列更好的膠原蛋白（藍(lán)色） 沉積（圖6E～6H）。CD31 免疫組織化學(xué)染色：與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠皮膚創(chuàng)面組織中CD31 表達(dá)（棕黃色區(qū)域） 增多，表明血管形成數(shù)量增加（圖6I～6L）。

3 討 論

近年來，受胚胎傷口無創(chuàng)愈合方式的啟發(fā)，材料的機(jī)械收縮性已經(jīng)成為促進(jìn)皮膚傷口閉合的研究熱點(diǎn)之一。BLACKLOW 等［17］ 制備了熱響應(yīng)收縮性聚N- 異丙基丙烯酰胺（poly Nisopropylacrylamide，PNIPAm） 活性黏合劑敷料，利用該敷料的機(jī)械活性和黏性能夠有效加速傷口閉合和傷口愈合。THEOCHARIDIS 等［18］ 制備了一種應(yīng)變程序化貼片，基于材料的形狀記憶機(jī)制，機(jī)械收縮糖尿病患者傷口，促進(jìn)糖尿病患者傷口閉合和再上皮化。

本課題組前期研究［16］ 制備出用于促進(jìn)傷口閉合的溫控收縮性PTMC/PVP 納米纖維膜，并且已經(jīng)對其理化性質(zhì)表征和體外溫控收縮性進(jìn)行了研究， 結(jié)果表明： 利用PTMC 的溫控收縮性和出色的力學(xué)性能及PVP 的親水性和黏附性， PTMC/PVP 納米纖維膜能夠有效縮小大鼠離體皮膚缺損模型的面積， 加速傷口閉合。在前期研究的基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步探討了PTMC/PVP 納米纖維膜的生物相容性以及對大鼠全層皮膚缺損模型的修復(fù)作用。

細(xì)胞相容性是設(shè)計(jì)生物材料植入物和醫(yī)療設(shè)備的首要條件，細(xì)胞增殖活性是評估傷口敷料生物特性的重要指標(biāo)。本研究中CCK-8 實(shí)驗(yàn)、活/死細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞骨架染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：PTMC/PVP 納米纖維膜對 L929 細(xì)胞無毒性作用，且對L929 細(xì)胞形態(tài)也無明顯影響，表明PTMC/PVP 納米纖維膜具有良好的細(xì)胞相容性。PTMC 和PVP均是美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and DrugAdministration， FDA） 批準(zhǔn)的具有良好生物相容性的聚合物材料。PTMC 具有獨(dú)特的降解性能，包括抵抗非酶降解和表面降解機(jī)制， 使PTMC 在降解過程中能夠保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，同時(shí)其降解產(chǎn)物呈中性，避免了酸性降解產(chǎn)物對細(xì)胞及傷口產(chǎn)生的炎癥刺激［15］。而PVP 作為親水性聚合物，已經(jīng)在制藥、生物醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)保健領(lǐng)域中廣泛用作載體［19］。

本研究進(jìn)一步通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證PTMC/PVP納米纖維膜對大鼠全層皮膚缺損的修復(fù)作用，第3、6 和12 天時(shí)實(shí)驗(yàn)組大鼠傷口愈合率明顯高于對照組，表明通過該納米纖維膜的機(jī)械牽拉作用能夠有效縮小傷口的面積，促進(jìn)傷口的愈合，與相關(guān)研究結(jié)果［11］ 一致。本研究中HE 染色結(jié)果表明：PTMC/PVP 納米纖維膜能夠有效促進(jìn)皮膚傷口處的再上皮化。沉積和重塑適當(dāng)?shù)哪z原蛋白對于傷口愈合至關(guān)重要，本研究中Masson 三色染色結(jié)果表明：PTMC/PVP 納米纖維膜能夠促進(jìn)大鼠皮膚創(chuàng)面膠原蛋白的沉積。血管化通過向傷口部位提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)并清除代謝廢物，在傷口修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用，為了研究PTMC/PVP 納米纖維膜促進(jìn)大鼠皮膚創(chuàng)面愈合的效果，本研究評估了血管生成的程度。CD31 是一種跨膜蛋白，在早期血管生成中表達(dá)，在促進(jìn)傷口愈合方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［20-21］。本研究中CD31 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明：PTMC/PVP 納米纖維膜可以促進(jìn)皮膚組織修復(fù)過程中的血管生成。快速的傷口收縮能夠促進(jìn)傷口的修復(fù)過程［22］， 可能是由于傷口的收縮過程增強(qiáng)了基底細(xì)胞的增殖活性，減少了傷口的炎癥反應(yīng)， 從而促進(jìn)了傷口的愈合。研究［23］ 表明：抑制Yes 關(guān)聯(lián)蛋白（Yes-associated protein， YAP）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated proteinkinase，MAPK） 能夠阻斷創(chuàng)面的收縮反應(yīng)，因此YAP 和MAPK/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellularregulatory protein kinase， ERK） 信號通路的調(diào)節(jié)也可能影響傷口的愈合進(jìn)程。

綜上所述，溫控收縮性PTMC/PVP 納米纖維膜具有良好的細(xì)胞相容性，并能夠通過機(jī)械收縮性縮小大鼠全層皮膚缺損處的面積，促進(jìn)皮膚缺損處的膠原蛋白沉積、血管生成和再上皮化，加速皮膚缺損的修復(fù)過程。PTMC/PVP 納米纖維膜在促進(jìn)傷口閉合和傷口愈合方面具有良好的應(yīng)用前景。

利益沖突聲明：

所有作者聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：

劉麗萍參與研究設(shè)計(jì)和論文撰寫，李弛宇和楊韜參與數(shù)據(jù)收集和分析，王少如和劉昀參與論文結(jié)果分析和討論，劉國民和程志強(qiáng)參與研究設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)，羅云綱和劉志輝參與論文撰寫指導(dǎo)和論文審校。

[參考文獻(xiàn)]

［1］ ESKILSON O ， ZATTARIN E ， BERGLUND L ，et al. Nanocellulose composite wound dressings forreal-time pH wound monitoring［J］. Mater Today Bio，2023， 19： 100574.

［2］ GRA?A M F P， MELO-DIOGO D D， CORREIA I J，et al. Electrospun asymmetric membranes as promisingwound dressings： a review［J］. Pharmaceutics， 2021，13（2）： 183.

［3］ ANANDA B B， VIKRAM J， RAMESH B S， et al.A comparative study between conventional skin sutures，staples adhesive skin glue for surgical skin closure［J］. IntSurg J， 2019， 6（3）： 775.

［4］ BRUMBERG V， ASTRELINA T， MALIVANOVA T，et al. Modern wound dressings： hydrogel dressings［J］.Biomedicines， 2021， 9（9）： 1235.

［5］ WANG X， ZHAO D H， LI Y T， et al. Collagenhydrogel with multiple antimicrobial mechanisms as antibacterialwound dressing［J］. Int J Biol Macromol，2023， 232： 123413.

［6］ LIAO W D， YANG D， XU Z L， et al. Antibacterialcollagen-based nanocomposite dressings for promotinginfected wound healing［J］. Adv Healthc Mater， 2023，12（15）： e2203054.

［7］ ZEHRA M， ZUBAIRI W， HASAN A， et al. Oxygengenerating polymeric nano fibers that stimulateangiogenesis and show efficient wound healing in adiabetic wound model［J］. Int J Nanomedicine， 2020，15： 3511-3522.

［8］ HUANG C， DONG L L， ZHAO B H， et al.Anti-inflammatory hydrogel dressings and skin woundhealing［J］. Clin Transl Med， 2022， 12（11）： e1094.

［9］ MARTIN P， LEWIS J. Actin cables and epidermalmovement in embryonic wound healing［J］. Nature，1992， 360（6400）： 179-183.

［10］LI M， LIANG Y P， HE J H， et al. Two-prongedstrategy of biomechanically active and biochemicallymultifunctional hydrogel wound dressing to acceleratewound closure and wound healing［J］. Chem Mater，2020， 32（23）： 9937-9953.

［11］HU J Y， WEI T， ZHAO H， et al. Mechanically activeadhesive and immune regulative dressings for woundclosure［J］. Matter， 2021， 4（9）： 2985-3000.

［12］DONG R， GUO B. Smart wound dressings for woundhealing［ J］. Nano Today， 2021， 41： 101290.

［13］PANT B， PARK M， PARK S J. Drug deliveryapplications of core-sheath nanofibers prepared by coaxial electrospinning： a review［J］. Pharmaceutics， 2019，11（7）： 305.

［14］徐 密， 張 良， 何志仙. 納米羅勒精油/聚乙烯吡咯烷酮-聚乙烯醇水凝膠傷口敷料制備及性能表征［J］. 復(fù)合材料學(xué)報(bào)， 2024， 41（2）： 748-760.

［15］FUKUSHIMA K. Poly（trimethylene carbonate）-basedpolymers engineered for biodegradable functionalbiomaterials［J］. Biomater Sci， 2016， 4（1）： 9-24.

［16］LIU L P， LI T， SUN M L， et al. Preparation oftemperature-controlled shrinkage PTMC/PVP coreshellnanofibrous membrane with spindle-knottedstructure for accelerating wound closure［J］. Mater Lett，2022， 324： 132601.

［17］BLACKLOW S O， LI J， FREEDMAN B R， et al.Bioinspired mechanically active adhesive dressings toaccelerate wound closure［J］. Sci Adv， 2019， 5（7）：eaaw3963.

［18］THEOCHARIDIS G， YUK H， ROH H， et al.A strain-programmed patch for the healing of diabeticwounds［J］. Nat Biomed Eng， 2022， 6（10）： 1118-1133.

［19］FRANCO P， DE MARCO I. The use of poly（N-vinylpyrrolidone） in the delivery of drugs： a review［J］.Polymers（ Basel）， 2020， 12（5）： 1114.

［20］YE J J， LI L F， HAO R N， et al. Phase-changecomposite filled natural nanotubes in hydrogel promotewound healing under photothermally triggered drugrelease［J］. Bioact Mater， 2023， 21： 284-298.

［21］ZHAO X， LIANG Y P， HUANG Y， et al. Physicaldouble-network hydrogel adhesives with rapid shapeadaptability， fast self-healing， antioxidant and NIR/pHstimulus-responsiveness for multidrug-resistant bacterialinfection and removable wound dressing［J］. Adv FunctMaterials， 2020， 30（17）： 1910748.

［22］ZHAO Y D， YI B C， HU J L， et al. Double crosslinkedbiomimetic hyaluronic acid-based hydrogels withthermo-stimulated self-contraction and tissueadhesiveness for accelerating post-wound closure andwound healing［J］. Adv Funct Materials， 2023， 33（26）：2300710.

［23］LI Z， HUANG J J， JIANG Y G， et al. Noveltemperature-sensitive hydrogel promotes wound healingthrough YAP and MEK-mediated mechanosensitivity［J］.Adv Healthc Mater， 2022， 11（23）： e2201878.

[基金項(xiàng)目] 吉林省科技廳科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20220204124YY）