摘 要 目的：檢測女性玫瑰痤瘡患者化妝品接觸性過敏原情況。方法：對2018年1月—2021年12月在我院皮膚科就診的93例女性玫瑰痤瘡患者進行化妝品變應原斑貼試驗。結果：93例患者中有68例（73.12%）呈陽性反應，其中陽性率排前4位的變應原種類分別是金屬鹽類（41例）、表面活性劑類（37例）、防腐劑類（30例）和芳香劑類（24例），陽性率排前9位的具體變應原成分分別是氯化鎳（36例）、氯化鈷（23例）、十二烷基硫酸鈉（16例）、戊基肉桂醇（14例）、烷基醇聚氧乙烯醚（12例）、硫酸鎳（12例）、硫柳汞（11例）、硫酸鈉（11例）和橡苔浸膏（10例）。結論：化妝品接觸性過敏原可能與玫瑰痤瘡的發(fā)病和復發(fā)有關，金屬鹽類、表面活性劑類、防腐劑類和芳香劑類是最常見的化妝品變應原種類。

關鍵詞 玫瑰痤瘡 斑貼試驗 化妝品 變應原

中圖分類號：R758.734 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）11-0046-04

引用本文 權哲， 殷芳， 杜霽儒， 等. 93例女性玫瑰痤瘡患者化妝品斑貼試驗結果分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（11）： 46-49； 60.

Analysis of cosmetic patch test in 93 female patients with rosacea

QUAN Zhe， YIN Fang， DU Jiru， SONG Ningjing

（Department of Dermatology， Tongren Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200336， China）

ABSTRACT Objective： To detect the contact allergens in female patients with rosacea. Methods： The cosmetic patch test were performed in patients with rosacea visited our clinic from January 2018 to December 2021. Results： Among the 93 patients enrolled， 68 （73.12%） cases presented a positive reaction， and the top four categories of cosmetic allergens were metalsalts （41 cases）， surfactants （37 cases）， preservatives （30 cases） and aromatics （24 cases）. The top 9 specific allergen ingredients with the highest positivity rate were nickel chloride （36 cases）， cobalt chloride （23 cases）， sodium dodecyl sulfate （16 cases）， amylcinnamyl alcohol （14 cases）， alkyl alcohol polyoxyethylene ether （12 cases）， nickel sulfate （12 cases）， thiomersalate （11 cases）， sodium sulfate （11 cases）， and oakmoss extract （10 cases）. Conclusion： Cosmetic contact allergens may be associated with the onset and recurrence of rosacea， with metal salts， surfactants， preservatives， and aromatics being the most common types of cosmetic allergens.

KEY WORDS rosacea； patch test； cosmetics； allergen

玫瑰痤瘡是一種常見的累及面部皮膚血管和毛囊皮脂腺的慢性炎癥性容損性皮膚病，臨床表現(xiàn)主要為面中部的一過性或持久性紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰、水腫，常伴面部的干燥脫屑、灼熱刺痛、腫脹、緊繃不適。中國有高達5 000萬的人罹患玫瑰痤瘡，患病率為3.48%，其中以青中年女性居多[1]。對化妝品不耐受是玫瑰痤瘡患者的常見主訴[2]。國外已有多項研究顯示，玫瑰痤瘡患者的皮膚斑貼試驗陽性率高達40%～60%[3-7]。玫瑰痤瘡可能與患者面部皮膚屏障功能受損、接觸化妝品和外用藥，以及局部炎癥造成的血管擴張利于變應原致敏等有關。遲發(fā)型超敏反應雖然不是玫瑰痤瘡的始動環(huán)節(jié)和核心發(fā)病機制，但化妝品相關的致敏物可能成為玫瑰痤瘡復發(fā)或加重的因素。本研究通過回顧性分析93例女性玫瑰痤瘡患者的化妝品變應原斑貼試驗結果，探究化妝品致敏與玫瑰痤瘡發(fā)病之間的關聯(lián)，從而為女性玫瑰痤瘡的臨床治療提供依據(jù)，并降低玫瑰痤瘡的復發(fā)率。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以2018年1月—2021年12月在我院皮膚科門診就診并被診斷為玫瑰痤瘡的93例女性患者為研究對象。診斷標準參照《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》。1）面頰部位：面頰部隆突部位存在伴有陣發(fā)性潮紅的持久性紅斑即能診斷為玫瑰痤瘡；2）口周/鼻部：口周/鼻部存在持久性紅斑且至少還合并1項選擇性表現(xiàn)（①陣發(fā)性潮紅；②毛細血管擴張；③丘疹和膿皰；④增生肥大改變；⑤眼部癥狀，包括瞼緣毛細血管擴張、瞼緣炎、角膜炎、結膜炎、角膜結膜炎）才可診斷為玫瑰痤瘡。

需指出的是，在評判玫瑰痤瘡的陣發(fā)性潮紅時須排除其他誘因，包括外用藥物（如糖皮質激素、維A酸類藥物）、系統(tǒng)用藥（如煙酸、異維A酸）、化學換膚或光電治療、月經(jīng)期或圍絕經(jīng)期癥狀，以及系統(tǒng)疾?。ㄈ珙惏┚C合征、系統(tǒng)性肥大細胞增生癥、一些腺體的髓樣癌）等。

1.2 斑貼試驗及其方法

采用福建三明市和眾生物技術有限公司生產(chǎn)的斑貼試劑盒（化妝品60項，閩食藥管械生產(chǎn)許第20110297號）進行斑貼試驗，檢測的過敏原包括金屬鹽類、防腐劑類、抗氧化劑類、表面活性劑類、乳化劑類、芳香劑類、防曬劑類和化學滲透劑類等。具體檢測方法為：去除斑貼試驗膠帶的保護紙，將含有低分子化合物的斑貼試驗膠帶自下向上貼于脊柱兩側正常皮膚，48 h后去除斑貼試驗膠帶，0.5 h后觀察試驗結果并進行第1次判讀，24 h后進行第2次判讀。

1.3 試驗結果判讀標準

采用國際接觸性皮炎研究組推薦的標準進行斑貼試驗結果判讀。①陰性反應（？）；②可疑反應（±）：輕度紅斑；③弱陽性反應（+）：紅斑、浸潤，可有少量丘疹；④強陽性反應（++）：紅斑、浸潤、丘疹、水皰；⑤極強陽性反應（+++）：紅斑、浸潤明顯，并出現(xiàn)水皰、大皰。

2 結果

2.1 患者一般情況

93例女性玫瑰痤瘡患者的年齡范圍為19～60歲，平均年齡為（29±8）歲；病程范圍為3～24個月，平均病程為（10±5）個月。

2.2 化妝品斑貼試驗陽性情況

在93例患者中，有68例（73.12%）患者的化妝品斑貼試驗結果呈陽性（表1）。其中，對1種變應原呈陽性反應的患者有6例（8.82%），對2種變應原呈陽性反應的患者有6例（8.82%），對3種變應原呈陽性反應的患者有12例（17.65%），對4種變應原呈陽性反應的患者有8例（11.76%），對5種變應原呈陽性反應的患者有11例（16.18%），對6種及以上變應原呈陽性反應的患者有25例（36.76%）。

3 討論

玫瑰痤瘡的病因尚不明確，可能是在一定遺傳背景基礎上由多種因素引起的以免疫和神經(jīng)血管調節(jié)功能異常為主的慢性炎癥性疾病。紫外線輻照可促進活性氧的產(chǎn)生，氣溫變化可激活皮膚感覺神經(jīng)，進食辛辣刺激食物、飲酒和精神壓力等可激活離子通道如瞬時感受器電位香草酸亞型1離子通道（transient receptor potential ion channels of vanilloid type 1）而參與神經(jīng)血管功能調節(jié)。組織損傷和化妝品接觸性過敏等外源性因素可能損傷先天免疫系統(tǒng)和皮膚屏障，進一步刺激抗菌肽、活性氧的釋放，從而誘發(fā)玫瑰痤瘡或使之加重[8]。本研究通過化妝品變應原斑貼試驗尋找化妝品接觸性過敏原，以指導玫瑰痤瘡患者的治療與皮膚日常護理。

化妝品中含有的成分可大致分為金屬鹽類、染色劑類、防腐劑類、芳香劑類、表面活性劑類、乳化劑類、抗氧化劑類、防曬劑類、滲透劑類等。國外研究顯示，根據(jù)化妝品斑貼試驗所檢測的過敏原種類和數(shù)量不同，玫瑰痤瘡患者的斑貼試驗陽性率高達40%～60%[3-8]。Jappe等[3-4]先后對361例和103例玫瑰痤瘡患者進行了49種過敏原的化妝品斑貼試驗，結果發(fā)現(xiàn)試驗陽性率分別為32.7%和60.2%。Magdaleno-Tapial等[5]對200例玫瑰痤瘡患者的化妝品斑貼試驗也發(fā)現(xiàn)，試驗陽性率為46.5%。Diczig等[6]對143例玫瑰痤瘡患者進行的化妝品斑貼試驗同樣發(fā)現(xiàn)，試驗陽性率為37.8%。這些研究結果提示，化妝品接觸性過敏原可能與玫瑰痤瘡的誘發(fā)或加重有關。本研究顯示，73.12%的女性玫瑰痤瘡患者的化妝品斑貼試驗呈陽性反應，陽性率高于Jappe等[3-4]的研究發(fā)現(xiàn)，推測這首先可能與本研究所檢測的變應原種類及數(shù)量較多有關，其次亦可能與本研究的樣本量偏小有關。國內(nèi)Deng等[2]對997例玫瑰痤瘡患者和1 012例健康個體進行了回顧性病例對照研究，發(fā)現(xiàn)面部皮膚對化妝品的不耐受與玫瑰痤瘡的發(fā)生相關，面部皮膚既往有護膚品過敏反應史（OR=5.110， 95% CI=3.893～6.706）和美容院皮膚護理史（OR=3.002， 95% CI=1.506～5.981）均與玫瑰痤瘡的發(fā)生呈正相關。面膜和化妝品是引起面部皮膚過敏反應最常見的2類護膚產(chǎn)品。既往面部皮膚過敏反應史與玫瑰痤瘡患者的自訴癥狀嚴重程度，包括干燥、灼燒感、刺痛和瘙癢等顯著相關。不過，有關玫瑰痤瘡患者的化妝品斑貼試驗研究，國內(nèi)還鮮有報告。

在本研究中，化妝品斑貼試驗陽性率排前4位的變應原種類依次為金屬鹽類、表面活性劑類、防腐劑類和芳香劑類，陽性率排前9位的具體變應原成分依次為氯化鎳、氯化鈷、十二烷基硫酸鈉、戊基肉桂醇、烷基醇聚氧乙烯醚、硫酸鎳、硫柳汞、硫酸鈉和橡苔浸膏。Erdogan等[7]對65例玫瑰痤瘡患者和60例健康個體進行了57種變應原的化妝品斑貼試驗，結果發(fā)現(xiàn)玫瑰痤瘡患者最常見的陽性過敏原是醚二油酸酯、三乙醇胺、山梨醇倍半油酸酯、沒食子酸十二烷基酯和月桂糖苷。Pónyai等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，82例玫瑰痤瘡患者最常見的化妝品變應原依次為鎳、秘魯香脂、香料混合物、對苯二胺和羊毛脂。Jappe等[3]檢測了361例玫瑰痤瘡患者的接觸性過敏原，發(fā)現(xiàn)患者對硫酸鎳、香料混合物、秘魯香脂、重鉻酸鉀和蜂膠呈陽性反應。Magdaleno-Tapial等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者最常見的化妝品變應原種類為金屬鹽類、防腐劑類和芳香劑類。本研究顯示，女性玫瑰痤瘡患者最常見的4類化妝品變應原種類依次為金屬鹽類、表面活性劑類、防腐劑類和芳香劑類。國內(nèi)Chen等[9]對1 267例女性玫瑰痤瘡患者的調查發(fā)現(xiàn)，防腐劑類和香料類是中國女性玫瑰痤瘡患者病情加重和反復的原因之一。國外研究發(fā)現(xiàn)玫瑰痤瘡患者對鎳的斑貼試驗陽性率為15.4%～52.5%[10]，本研究顯示女性玫瑰痤瘡患者對硫酸鎳和氯化鎳的斑貼試驗陽性率分別為12.90%和38.71%。硫酸鎳存在于許多合金類生活用品中，如戒指、項鏈、手表、耳環(huán)、紐扣等，鎳敏感與玫瑰痤瘡之間可能存在著關聯(lián)，有待進一步研究的確認。本研究顯示，女性玫瑰痤瘡患者對表面活性劑類的斑貼試驗陽性率為39.78%。表面活性劑分為陰離子、陽離子、兩性離子和非離子表面活性劑4類，是洗發(fā)水、洗發(fā)露、洗面奶、護膚品和日常洗滌劑的常見組分。MagdalenoTapial等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者對芳香劑類和防腐劑類的斑貼試驗陽性率分別為70.8%和43.7%。本研究顯示，女性玫瑰痤瘡患者對芳香劑類和防腐劑類的斑貼試驗陽性率分別為25.81%和32.26%，陽性率低于國外研究數(shù)據(jù)，這可能與本研究檢測所用變應原種類不同有關。芳香劑類常見于香水、香皂、洗滌劑、洗發(fā)劑、沐浴露和含有香精香料的化妝品等中，而防腐劑類常見于保濕面霜、睫毛膏、防曬霜、面膜、口紅等化妝品中。王思思等[111]的研究顯示，每周化妝次數(shù)>2次是玫瑰痤瘡發(fā)生的獨立危險因素之一。馬黎等[12]的研究則顯示，每天外敷面膜是玫瑰痤瘡發(fā)生的獨立危險因素之一。

玫瑰痤瘡不屬于過敏性皮膚病，但其患者表現(xiàn)為面部皮膚緊繃、灼熱感和一過性潮紅等癥狀，存在化妝品不耐受現(xiàn)象，且病情容易反復和復發(fā)。Darlenski等[13]比較了28例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者和32例健康個體的經(jīng)表皮水分流失、角質層含水量、表皮屏障功能、皮膚刺激閾值和接觸性致敏性，結果發(fā)現(xiàn)皮膚屏障功能不全會促進過敏原透過角質層并導致接觸性過敏反應。與健康個體相比，玫瑰痤瘡患者的皮膚刺激閾值和接觸性致敏性沒有顯著差異，但皮膚屏障功能和角質層水合作用有所下降。該研究表明，玫瑰痤瘡患者的化妝品不耐受可能與其皮膚屏障功能受損和血管高反應性有關。Darrigade等[14]在治療難治性玫瑰痤瘡患者中發(fā)現(xiàn)，甲醛和香水會導致玫瑰痤瘡樣皮損的發(fā)生。

玫瑰痤瘡患者較普通人群更易出現(xiàn)社交焦慮、自卑、抑郁和生活質量下降[15]，尤其是青年患者更易出現(xiàn)與疾病相關的焦慮和抑郁[16]。因此，必須重視對玫瑰痤瘡的預防、復發(fā)及其治療。本研究結果顯示，女性玫瑰痤瘡患者易出現(xiàn)化妝品接觸性致敏，特別是對化妝品中的金屬鹽類、表面活性劑類、防腐劑類和芳香劑類這4類成分?；瘖y品中的變應原接觸性致敏可能與玫瑰痤瘡的病程反復或加重有關?；瘖y品斑貼試驗可用于玫瑰痤瘡患者的隨訪，以指導其皮膚護理和治療，尤其是對病程遷延或反復發(fā)作的患者可能更有意義。

參考文獻

[1] Li J， Wang B， Deng Y， et al. Epidemiological features of rosacea in Changsha， China： a population-based， crosssectional study [J]. J Dermatol， 2020， 47（5）： 497-502.

[2] Deng Z， Yan S， Li J， et al. The association between rosacea and the condition of low tolerance to skincare of the facial skin： a case-control study in China [J]. J Cosmet Dermatol， 2022， 21（3）： 1171-1177.

[3] Jappe U， Schnuch A， Uter W. Rosacea and contact allergy to cosmetics and topical medicaments—retrospective analysis of multicentre surveillance data 1995-2002 [J]. Contact Dermatitis， 2005， 52（2）： 96-101.

[4] Jappe U， Sch？fer T， Schnuch A， et al. Contact allergy in patients with rosacea： a clinic-based prospective epidemiological study [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2008， 22（10）： 1208-1214.

[5] Magdaleno-Tapial J， López-Martí C， García-Legaz-Martínez M， et al. Contact allergy in patients with rosacea [J]. Actas Dermosifiliogr， 2022， 113（6）： 550-554.

[6] Diczig B， Németh I， Sárdy M， et al. Contact hypersensitivity in rosacea—a report on 143 cases [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2018， 32（9）： e347-e349.

[7] Erdogan HK， Bulur I， Saracoglu ZN， et al. The evaluation of contact sensitivity with standard and cosmetic patch test series in rosacea patients [J]. Ann Dermatol， 2018， 30（3）： 290-295.

[8] Pónyai G， Kiss D， Németh I， et al. Contact hypersensitivity in rosacea—a study in 82 patients [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2012， 26（9）： 1171-1172.

[9] Chen B， Yu F， Chen W， et al. Contact sensitization to cosmetic series of allergens in female patients with rosacea： a prospective controlled study in China [J]. J Cosmet Dermatol， 2021， 20（8）： 2627-2634.

[10] ？ifci N. Nickel sensitivity in rosacea patients： a prospective case control study [J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets， 2019， 19（3）： 367-372.

[11] 王思思， 宋靜卉， 李雪莉， 等. 玫瑰痤瘡患病的危險因素分析[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2022， 50（3）： 350-353.

[12] 馬黎， 王彬， 侯素春. 日常護膚習慣與玫瑰痤瘡發(fā)病風險研究[J]. 皮膚性病診療學雜志， 2021， 28（4）： 271-274.

[13] Darlenski R， Kazandjieva J， Tsankov N， et al. Acute irritant threshold correlates with barrier function， skin hydration and contact hypersensitivity in atopic dermatitis and rosacea [J]. Exp Dermatol， 2013， 22（11）： 752-753.

[14] Darrigade AS， Dendooven E， Aerts O. Contact allergy to fragrances and formaldehyde contributing to papulopustular rosacea [J]. Contact Dermatitis， 2019， 81（5）： 395-397.

[15] Moustafa F， Lewallen RS， Feldman SR. The psychological impact of rosacea and the influence of current management options [J]. J Am Acad Dermatol， 2014， 71（5）： 973-980.

[16] Chen M， Deng Z， Huang Y， et al. Prevalence and risk factors of anxiety and depression in rosacea patients： a cross-sectional study in China [J]. Front Psychiatry， 2021， 12： 659171.