袁義磊 賈曉敏

作者簡介：袁義磊，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學疾病的診療。

【摘要】目的 探討腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者采用米氮平與西酞普蘭治療的臨床效果。方法 擇壽光市人民醫(yī)院2021年5月至2023年5月接受治療的92例腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，進行回顧性分析，依據(jù)不同用藥方法分為單一組和聯(lián)合組，各46例，分別采用西酞普蘭治療、米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療。比較兩組患者治療效果、睡眠障礙改善情況、抑郁癥改善情況、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與神經(jīng)生長因子（NGF）水平。結果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組（均P＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）、阻塞性睡眠呼吸暫停指數(shù)（AHI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分、蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）評分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P＜0.05）。結論 腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者使用米氮平與西酞普蘭治療效果較好，可改善睡眠質量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得臨床應用。

【關鍵詞】米氮平；西酞普蘭；腦卒中后抑郁癥；睡眠障礙

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0124.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.041

腦卒中是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病急、發(fā)展快的特點。抑郁癥是該病常見并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為精力減退、興趣喪失及睡眠障礙，嚴重者甚至出現(xiàn)自傷、自殺等行為，嚴重影響患者腦卒中后康復[1]。西酞普蘭是一種主要用于治療抑郁癥的常用藥物，可直接阻止突觸前膜對5-HT的再攝取，從而發(fā)揮抗抑郁效果[2-3]。米氮平通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定受體的作用來發(fā)揮抗抑郁功能，其作用機制為增強腎上腺素能神經(jīng)傳導和5-HT受體相互作用，調節(jié)5-HT功能，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗抑郁效果[4]?；诖?，本研究分析腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者采用米氮平與西酞普蘭聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇壽光市人民醫(yī)院2021年5月至2023年5月接受治療的92例腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，進行回顧性分析，依據(jù)不同用藥方法分為單一組和聯(lián)合組，各46例。單一組患者中男性27例，女性19例；年齡35～80歲，平均年齡（49.69±10.01）歲。聯(lián)合組患者中男性26例，女性20例；年齡36～78歲，平均年齡（48.65±10.41）歲。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)壽光市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診[5]；⑵近3個月無精神類藥物使用史；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴存在嚴重精神功能障礙、語言功能障礙者；⑵妊娠或哺乳期婦女；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷存在重要器官器質性病變者；⑸存在嚴重免疫功能障礙者。

1.2 治療方法 單一組患者采用西酞普蘭口服治療：氫溴酸西酞普蘭片（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20052562，規(guī)格：20 mg）20 mg/次、1次/d，連續(xù)用藥3個月。

聯(lián)合組患者采用米氮平聯(lián)合西酞普蘭口服治療：米氮平片（蘭西哈三聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H20060702，規(guī)格：15 mg）15 mg/次、1次/d，西酞普蘭用法同單一組連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。參照《2017年中國失眠癥診斷和治療指南解讀》[6]進行臨床療效評價。顯效：癥狀完全消失，恢復正常水平；有效：癥狀有所好轉，但未達到正常水平；無效：癥狀無明顯改善，或者進一步加重。治療總有效率=[（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵睡眠障礙改善情況。于治療前后，兩組患者的睡眠質量由匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）[7]評估，包括7個條目，每條0～3分，分數(shù)越低提示患者睡眠質量越好；測定兩組患者阻塞性睡眠呼吸暫停指數(shù)（AHI），得分越低提示患者睡眠質量越好[8]。⑶抑郁癥改善情況。于治療前及治療后，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[9]評估兩組患者抑郁情緒，包括17個項目，每項0～4分，分值越高提示患者抑郁情緒越重；采用蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）[10]評價兩組患者抑郁程度，包括10個項目，每項0～6分，分值越高提示患者抑郁程度越嚴重。⑷血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與神經(jīng)生長因子（NGF）水平。于治療前及治療后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組患者BDNF和NGF水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)處理應用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件。計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者睡眠障礙改善情況比較 治療前，兩組患者PSQI評分、 AHI值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均

P＜0.05）；治療后，兩組患者PSQI評分、 AHI值均低于降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），

見表2。

2.3 兩組患者抑郁癥改善情況比較 治療前，兩組患者HAMD-17、 MADRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后HAMD-17、 MADRS評分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清BDNF、NGF水平比較 治療前，兩組患者BDNF、NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

腦卒中是指由于大腦血管阻塞或破裂引起的腦血液循環(huán)障礙，使部分腦細胞缺氧缺血，從而引起部分腦組織損傷甚至壞死的疾病。抑郁癥是腦卒中患者常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為無趣感，亦可出現(xiàn)思維遲緩、注意力不集中、記憶力下降、幻覺、妄想等癥狀；同時，也會出現(xiàn)頭痛、頭暈、乏力、精力不足、失眠、食欲下降等軀體表現(xiàn)。

另外，腦卒中后抑郁癥可出現(xiàn)大腦缺血、缺氧等癥狀，嚴重影響患者睡眠—覺醒系統(tǒng)調控[11]。因此，該病患者可能會伴有睡眠障礙，甚至有自殺風險，嚴重威脅患者的生命安全。為了迅速緩解該病患者的抑郁情緒，并有效調整其睡眠結構，目前臨床普遍采用抑制劑類藥物進行治療，如米氮平、西酞普蘭等。

本研究結果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組；治療后，兩組患者PSQI、AHI、HAMD-17評分、MADRS評分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，提示米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，臨床療效較好，可有效提高患者睡眠質量、抑郁癥情況。分析原因為，5-HT可較全面地改善患者抑郁癥狀、睡眠深度及入睡時間等。西酞普蘭可作用于突觸前膜，抑制5-HT轉運體的再攝取，升高突觸間隙的5-HT濃度，從而起到抗抑郁作用[12]。米氮平是去甲腎上腺素受體拮抗劑，患者服用該藥后可刺激神經(jīng)中樞5-HT和去甲腎上腺素的釋放，調節(jié)多種神經(jīng)遞質和受體，不僅有助于緩解抑郁，還能提升睡眠質量，且具有較好耐藥性。聯(lián)合使用這兩種藥物可提高患者睡眠質量，穩(wěn)定其抑郁情況；此外，還具有協(xié)同效應，能使患者睡眠時間延長，防止患者頻繁蘇醒[13]。

本研究結果還顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均上升，且聯(lián)合組均高于單一組。這提示治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，可有效改善患者抑郁程度。分析原因為，BDNF是一種作用于神經(jīng)元的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，廣泛分布于大腦中，能調節(jié)胚胎神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化和突觸連接，在神經(jīng)元網(wǎng)絡的形成中起重要作用，可使患者的海馬、前額葉等腦區(qū)的神經(jīng)可塑性發(fā)生明顯改善。NGF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，通過調節(jié)神經(jīng)細胞的生長、發(fā)育、分化和成熟維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，并加速神經(jīng)損傷的愈合，其濃度與目標區(qū)域交感神經(jīng)、感覺神經(jīng)的密度及信使核糖核酸（mRNA）的數(shù)量密切相關。

NGF可刺激神經(jīng)元的突觸、軸突生長，促進不同神經(jīng)元連接并形成神經(jīng)網(wǎng)絡，能直接刺激神經(jīng)細胞的分裂和增殖，促進神經(jīng)細胞的再生和修復，在治療神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)損傷等方面具有潛在的臨床應用價值[14]。米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療，可調節(jié)神經(jīng)遞質系統(tǒng)、改善神經(jīng)元功能和信號傳導等，從而促進NGF和BDNF的表達和釋放，有助于修復受損的神經(jīng)環(huán)路，改善神經(jīng)功能狀態(tài)，進而改善患者抑郁狀態(tài)及睡眠障礙[15]。

綜上所述，腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者使用米氮平與西酞普蘭治療效果較好，可改善睡眠質量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得臨床應用。但本研究仍存在一定缺陷，如受到時間限制而納入樣本量較少等，因此，在后續(xù)的研究中需要擴大樣本量、開展多中心的研究繼續(xù)探討米氮平與西酞普蘭聯(lián)合治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床療效。

參考文獻

岑修記.西酞普蘭聯(lián)合米氮平對抑郁癥伴睡眠障礙患者認知功能及血清炎癥因子的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學， 2023， 46（1）： 120-121， 124.

代俊.艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁癥睡眠障礙患者療效及對睡眠結構指標的影響[J].航空航天醫(yī)學雜志， 2022， 33（11）： 1351-1354.

楊猛.米氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭對抑郁癥患者情緒、睡眠質量的影響研究[J].北方藥學， 2022， 19（8）： 47-50.

劉文佳.米氮平聯(lián)合西酞普蘭對抑郁癥伴睡眠障礙患者心理狀態(tài)及睡眠質量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學雜志， 2022， 9（4）： 708-710.

北京神經(jīng)內科學會睡眠障礙專業(yè)委員會，北京神經(jīng)內科學會神經(jīng)精神醫(yī)學與臨床心理專業(yè)委員會，中國老年學和老年醫(yī)學學會睡眠科學分會.卒中相關睡眠障礙評估與管理中國專家共識[J].中華內科雜志， 2019， 58（1）： 17-26.

蘇亮，陸崢.2017年中國失眠癥診斷和治療指南解讀[J].世界臨床藥物， 2018， 39（4）： 217-222.

路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學， 2014， 43（3）： 260-263.

徐永芳，徐長青，馮月娟，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者呼吸暫停低通氣指數(shù)與抑郁、焦慮癥狀關系的研究[J].健康研究， 2015， 35（3）： 295-297.

MARK Z，JENNIFER H M，DIANE Y，et al. Severity classification on the Hamilton Depression Rating Scale[J].J Affect Disord， 2013， 150（2）： 384-388.

鐘寶亮，王瑛，陳紅輝，等.蒙哥馬利—艾森貝格抑郁量表在重性抑郁障礙患者中應用的信效度和敏感性研究[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志， 2011， 20（1）： 85-87.

董素琴，劉瑞麗.米氮平聯(lián)合西酞普蘭對伴有睡眠障礙的抑郁癥患者的效果[J].國際精神病學雜志， 2020， 47（1）： 64-66.

貌雯靖，羅穎，詹杰，等.腦卒中后疲勞嚴重程度的影響因素分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2024， 22（9）： 1675-1677.

馮鴿，董東梅，高西平，等.艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量米氮平治療老年腦卒中后抑郁的效果及其對血清25-羥維生素D3水平的影響[J].華夏醫(yī)學， 2020， 33（6）： 106-111.

黃維翠，李柏新，劉振寧.腦卒中后抑郁患者腸道菌群分布及其與血清IGF-1、BDNF、NGF、hcy水平的關系[J].中國病原生物學雜志， 2022， 17（11）： 1341-1344.

田智斌，趙掌權，王戰(zhàn)英，等.抗抑郁藥物對腦卒中后抑郁患者的療效及其依從性的影響[J].國際精神病學雜志， 2020， 47（3）： 533-535.