梁晶晶 牛悅 崔亞男 秦炯 楊志仙

［摘要］ 目的

探討進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇患兒的臨床及腦電圖（EEG）特征。

方法 回顧性分析2014—2024年于我院兒科就診的3例進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇患兒的臨床特征、EEG結(jié)果、治療方法以及預(yù)后情況。

結(jié)果 3例患兒中2例為男性。2例起病前發(fā)育正常，1例起病前診斷為智力障礙?；純猴B腦MRI檢查結(jié)果均正常，其中2例完善了家系全外顯子基因檢測及拷貝數(shù)變異檢測，結(jié)果均為陰性。病例1起病為局灶性發(fā)作，后期出現(xiàn)局灶繼發(fā)雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作；EEG監(jiān)測到發(fā)作間期為雙側(cè)Rolandic區(qū)放電，但未監(jiān)測到進(jìn)食誘發(fā)發(fā)作。病例2為清醒期局灶性癲癇性痙攣，睡眠期全面性肌陣攣發(fā)作；EEG監(jiān)測到發(fā)作間期為多灶性放電及廣泛性放電共存，飲水誘發(fā)3次成串右側(cè)為主廣泛性多位相慢波伴癲癇性痙攣，以及睡眠期數(shù)次自發(fā)的全面性肌陣攣發(fā)作。病例3為局灶性癲癇性痙攣和全面性強(qiáng)直發(fā)作共存；EEG監(jiān)測到發(fā)作間期為多灶性放電及廣泛性放電共存，進(jìn)食誘發(fā)1次成串左側(cè)后顱部為主的多位相慢波伴癲癇性痙攣。3例患兒均應(yīng)用了2種以上抗癲癇發(fā)作藥物（ASMs）未控制癲癇發(fā)作，且起病后均有不同程度智力障礙。

結(jié)論 進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇男性患兒略多見，發(fā)病后伴隨智力障礙；該病自發(fā)性發(fā)作與誘發(fā)性發(fā)作常共存，癲癇性痙攣為較常見的誘發(fā)發(fā)作類型，發(fā)作間期EEG可表現(xiàn)為局灶性放電、廣泛性放電或兩者共存；ASMs對該病療效較差。

［關(guān)鍵詞］ 癲癇，反射性；癲癇，肌陣攣性；疾病特征；腦電描記術(shù)

［中圖分類號］ R742.1;R741.04??? ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇是一種罕見疾病，以進(jìn)食引起的反射性癲癇為特征，該病在發(fā)達(dá)國家患病率約為0.05%～0.10%，具有高度異質(zhì)性，不同患者的臨床癥狀和腦電圖（EEG）結(jié)果不同[1-2]。在國際抗癲癇聯(lián)盟提出的分類中，確定癲癇診斷時反射性癲癇發(fā)作與非誘發(fā)性癲癇發(fā)作受到同樣的重視[2-3]。既往文獻(xiàn)共報道了上百例進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇病例，但目前國內(nèi)尚缺乏相關(guān)的報道。本文分析了我院3例進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇患兒的臨床及EEG特征，旨在提高臨床醫(yī)師對該病的認(rèn)識。現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

收集2014年1月—2024年3月于我院兒科神經(jīng)專業(yè)門診就診的3例進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇患兒的臨床資料，包括性別、年齡、個人史、家族史、起病年齡、自發(fā)發(fā)作類型、誘發(fā)發(fā)作類型、誘發(fā)因素、發(fā)作癥狀、發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻率、發(fā)育情況，以及體格檢查結(jié)果、輔助檢查結(jié)果（視頻EEG、顱腦MRI等）、治療藥物、療效等。3例患兒均由兒科神經(jīng)專科醫(yī)師通過電話或門診定期隨訪，智力發(fā)育等神經(jīng)發(fā)育行為評估通過神經(jīng)科醫(yī)生和（或）相關(guān)的量表測試等進(jìn)行綜合評估?；純杭{入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病史或EEG檢查支持進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇的診斷；②就診期間于我院采用國際標(biāo)準(zhǔn)10～20系統(tǒng)（Neurofax，Nihon-Kohden，Tokyo，日本）進(jìn)行4 h視頻EEG監(jiān)測，監(jiān)測至少涵蓋一個清醒-睡眠-覺醒周期；③均進(jìn)行間斷閃光刺激誘發(fā)試驗、睜閉眼試驗和進(jìn)食誘發(fā)試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：病史資料不全者。

2 結(jié)? 果

2.1 患兒的臨床及EEG特征

3例患兒病程中均有自發(fā)性及進(jìn)食誘發(fā)性癲癇發(fā)作，顱腦MRI檢查結(jié)果均正常。

病例1為男性，3歲4個月，起病前智力發(fā)育正常?；純喊d癇發(fā)作類型起初為局灶性發(fā)作，表現(xiàn)為睡眠期發(fā)作，左側(cè)面部及左側(cè)肢體抽搐，持續(xù)10 s左右，發(fā)作頻率為6～7次/d。病程中出現(xiàn)局灶繼發(fā)雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，發(fā)作持續(xù)時間10～20 s，發(fā)作頻率可至70～80次/d，進(jìn)食即可誘發(fā)發(fā)作。發(fā)作間期EEG為雙側(cè)Rolandic區(qū)放電，非快速眼動睡眠放電指數(shù)70%，發(fā)作期監(jiān)測到7次局灶運動性發(fā)作，均為自發(fā)發(fā)作。見圖1。

病例2為男性，6歲，起病前智力發(fā)育正常?；純喊d癇發(fā)作表現(xiàn)為進(jìn)食或飲水時頭向左偏轉(zhuǎn)一下，動作成串出現(xiàn)，每串1～10余次不等，每天均有發(fā)作；另有自發(fā)的入睡時肢體抖動。發(fā)作間期EEG為多灶性放電及廣泛性放電共存，監(jiān)測到睡眠期廣泛性放電伴數(shù)次自發(fā)的肌陣攣發(fā)作（圖2A），以及飲水誘發(fā)3次成串右側(cè)大腦半球為主的廣泛性多位相慢波伴不對稱癲癇性痙攣（圖2B、C）。

病例3為女性，8歲，起病前有輕度智力障礙。患兒癲癇發(fā)作表現(xiàn)多樣，包括：①玩耍時動作突然停止，雙手握拳，屈曲僵硬，雙眼凝視，緩慢倒地，呼之不應(yīng)，持續(xù)10～20 s；②反應(yīng)減緩、動作減少，隨后出現(xiàn)頭及軀干向右偏斜，雙眼右上斜視，呼之不應(yīng)，約20 s緩解；③進(jìn)食時（使用勺子時易發(fā)作，使用筷子時不易誘發(fā)）動作停止，坐立不穩(wěn)，手中掉物，持續(xù)10 s緩解；④睡眠期聳肩、雙眼上翻持續(xù)數(shù)秒。EEG監(jiān)測到進(jìn)食誘發(fā)1次成串左側(cè)頂區(qū)為主的多位相慢波伴癲癇性痙攣（圖3），既往EEG在發(fā)作間期為多灶性放電及廣泛性放電共存，曾監(jiān)測到睡眠期全面性強(qiáng)直發(fā)作及清醒期局灶性癲癇性痙攣。

2.2 患兒治療及隨訪

3例患兒均采用了抗癲癇發(fā)作藥物（ASMs）治療，病例1于3歲4個月開始服用藥物，病程中服用卡馬西平和氯硝西泮期間最長控制2年無發(fā)作，共服用過奧卡西平、丙戊酸鎂、托吡酯、硝西泮、左乙拉西坦、拉莫三嗪等六種ASMs，末次隨訪年齡16歲，癲癇發(fā)作未控制，智力障礙，基本生活可自理。病例2于6歲開始服用ASMs，病程中服用過丙戊酸鎂、丙戊酸鈉、托吡酯三種藥物，末次隨訪年齡10歲，癲癇發(fā)作未控制，智力障礙，學(xué)習(xí)成績不及格。病例3于8歲開始服用左乙拉西坦治療，控制3個月無發(fā)作，病程中先后服用左乙拉西坦、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮、托吡酯及吡侖帕奈共六種ASMs，癲癇發(fā)作未控制，末次隨訪年齡9歲，智力障礙（8歲時完善簡版韋氏智力量表測試，結(jié)果提示六個分測驗量表分?jǐn)?shù)總和15，總智商估計值48），生活可自理，學(xué)習(xí)成績差。3例中病例1、3完善了家系全外顯子基因檢測和全基因組拷貝數(shù)變異檢測，結(jié)果均為陰性。

3 討? 論

反射性癲癇發(fā)作是由簡單的感覺（視覺、觸覺、本體感覺）或復(fù)雜的認(rèn)知（閱讀、說話、聽音樂等）刺激引發(fā)的癲癇事件[4-5]，通常伴有相同或不同類型的自發(fā)性癲癇發(fā)作。文獻(xiàn)中報道的大多數(shù)病例均來源于南亞，國內(nèi)尚缺乏進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇的病例報道[2]。目前關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，胃膨脹、咀嚼、吞咽及食物的化學(xué)成分均被認(rèn)為是可能的刺激因素[6-7，8-11]。本文總結(jié)了3例進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇患兒的臨床及EEG特征，旨在提高臨床醫(yī)師對該病的認(rèn)識。

既往報道中，進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇以男性多見，進(jìn)食可以是唯一的誘發(fā)因素，也可以與其他因素混雜，并且進(jìn)食誘發(fā)的癲癇發(fā)作通常與癥狀性癲癇相關(guān)[12]。本研究3例患兒中男2例，女1例。進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇發(fā)作大多發(fā)生在進(jìn)食早期（一般在進(jìn)食開始5 min內(nèi)），部分可發(fā)生在進(jìn)食中期或進(jìn)食結(jié)束時[13]。其發(fā)作類型多樣，伴知覺受損的局灶性發(fā)作是最常見的發(fā)作類型，其次是不伴知覺受損的局灶性發(fā)作及繼發(fā)性全面性發(fā)作[10，13]。本研究中病例1表現(xiàn)為局灶性發(fā)作，病程中出現(xiàn)局灶繼發(fā)雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。病例2、3表現(xiàn)為飲水或進(jìn)食誘發(fā)成串癲癇性痙攣，并以局灶性發(fā)作為主，誘發(fā)時間在飲水或進(jìn)食開始5 min內(nèi)。有文獻(xiàn)報道癥狀性進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇的患者通常在發(fā)作前更容易產(chǎn)生先兆，且其進(jìn)食誘發(fā)的發(fā)作呈叢集性特點[12]。本研究中3例患兒癲癇發(fā)作前未出現(xiàn)先兆癥狀，可能是由于患者的年齡較小，不能描述先兆癥狀。叢集性癲癇發(fā)作暫無明確的定義，一般認(rèn)為是24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥3次，或6 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2次，本研究中3例患兒均表現(xiàn)為叢集性發(fā)作的特點。

既往文獻(xiàn)報道的大部分進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇均為特發(fā)性，也有部分病例伴有影像學(xué)上的結(jié)構(gòu)性異常，其涉及的結(jié)構(gòu)性病變部位包括顳葉或顳葉外側(cè)腦室周圍[14-17]。顳葉與杏仁核的功能相互關(guān)聯(lián)，杏仁核具有較低的癲癇發(fā)作閾值并且參與重復(fù)性咀嚼運動，在進(jìn)食過程中，杏仁核提供額外的刺激，降低癲癇閾值，可導(dǎo)致腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)更快速的泛化[18-20]。本研究中3例患兒均無顱腦影像學(xué)檢查異常，提示患兒可能均為特發(fā)性進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇。此外，有文獻(xiàn)報道嬰兒或兒童起病的病例可能更常與單基因（如SYNGAP1或MECP2）變異相關(guān)，而成人發(fā)病可能部分歸因于腦皮質(zhì)發(fā)生病變[6，21-22]。本研究中2例患兒家系全外顯子基因及拷貝數(shù)變異檢測結(jié)果均為陰性，考慮特發(fā)性進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇的遺傳學(xué)病因不僅包括單基因變異，可能也存在復(fù)雜遺傳因素。

本研究中3例患兒均采用了2種以上的ASMs治療，且病程中多次調(diào)整ASMs種類，僅病例1最長控制2年無發(fā)作，病例2、3癲癇發(fā)作無長期控制，提示該病為藥物難治性癲癇。末次隨訪時3例患兒均出現(xiàn)了不同程度的智力障礙，結(jié)合各患兒癲癇發(fā)作難以控制的特點，提示特發(fā)性進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇具有癲癇性腦病和（或）伴進(jìn)行性神經(jīng)功能退化的特點。

總之，進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇在發(fā)作類型、EEG特征上具有異質(zhì)性，部分患兒影像學(xué)上也有異質(zhì)性。本研究中3例患兒癲癇發(fā)作表現(xiàn)及類型多樣、EEG特征也各不相同，且均為藥物難治性癲癇。未來尚需積累更多的病例，以提高對進(jìn)食誘發(fā)反射性癲癇的疾病特點及發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，從而尋找更有效的治療方法。

倫理批準(zhǔn)和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)（文件號2023PHB245-001）。所有試驗過程均遵照《北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會守則》的條例進(jìn)行。受試對象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書。

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