王佳華 梁建慶 許晨璐 毛玲 董海玉 韓政陽(yáng) 李斐 李曉玲

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81660767，82160929）；甘肅省科技廳第十一批省級(jí)科技計(jì)劃自然科學(xué)基金（自籌經(jīng)費(fèi)）項(xiàng)目（21JR11RA143）；甘肅省教育廳青年博士基金項(xiàng)目（2021QB-077）；敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題（DHYX18-08）；甘肅省中醫(yī)藥研究中心開(kāi)放課題（zyzx-2020-zx20）

第一作者簡(jiǎn)介：王佳華（1995-），女，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)證候演變規(guī)律研究。

△通信作者：梁建慶，E-mail：1766424015@qq.com

摘要：目的? 探索卵巢癌（ovarian cancer，OC）不同分期的中醫(yī)證候、證素分布特點(diǎn)，挖掘其證素演變規(guī)律。方法? 檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普中文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）自建庫(kù)至2022年4月5日期間收錄的有關(guān)卵巢癌證候或證素的臨床研究文獻(xiàn)，經(jīng)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的篩選收錄最終符合本研究的文獻(xiàn)。提取納入文獻(xiàn)中的分期、證候或證素等信息，對(duì)其進(jìn)行規(guī)范化處理并建立信息數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)描述性統(tǒng)計(jì)，分析各期證候、證素分布特點(diǎn)。結(jié)果? 納入文獻(xiàn)34篇，相關(guān)病例2634例，有效病例2622例。規(guī)范化處理后共有證候28個(gè)，主要為氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、氣滯血瘀證、腎虛血瘀證、血瘀證。提取證素14個(gè)，主要病位證素為腎、脾，主要病性證素為氣虛、血瘀、陰虛、氣滯、濕。結(jié)論? OC的證素演變是一個(gè)“因虛致病、因病致虛、因虛致實(shí)、虛實(shí)夾雜”復(fù)雜過(guò)程，與腎、脾密切相關(guān)，氣虛、陰虛、血瘀貫穿始終，隨病情進(jìn)展，虛實(shí)夾雜明顯，本虛標(biāo)實(shí)的矛盾突出。

關(guān)鍵詞：卵巢癌；證候；證素；文獻(xiàn)研究；FIGO分期

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.31??? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A??? 文章編號(hào)：1007-2349（2024）06-0033-04

卵巢癌（ovarian cancer，OC）是發(fā)病率和死亡率均較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，被稱為“沉默的殺手”［1］。研究證實(shí)，早期癥狀隱匿且確診率、生存率低、復(fù)發(fā)率高、易出現(xiàn)化療耐藥等均是導(dǎo)致OC死亡率居高不下的重要原因［2-3］，而中醫(yī)藥憑借其多途徑、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)對(duì)此起到積極作用，有廣闊的研究前景［4-5］。值得注意的是，OC早期（Ⅰ～Ⅱ期）確診患者的5年總生存率約是晚期（Ⅲ～Ⅳ期）確診患者的3倍［6］，因此，積極探索OC的分期治療尤為重要。方從法出，法隨證立，辨證是論治取得療效的基礎(chǔ)和前提。為進(jìn)一步明確OC進(jìn)展過(guò)程中證候、證素演變規(guī)律，本文借助文獻(xiàn)研究，探討OC病變過(guò)程中FIGO分期的證候、證素分布特點(diǎn)，為宏觀把握其病機(jī)轉(zhuǎn)化規(guī)律及證候規(guī)范化提供一定數(shù)據(jù)支持。

1? 資料與方法

1.1? 文獻(xiàn)檢索? 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）中收錄的OC證候或證素相關(guān)文獻(xiàn)。以“卵巢癌”or“卵巢惡性腫瘤”和“中醫(yī)”or“中西醫(yī)”or“證候”or“證治”為主題詞進(jìn)行主題詞檢索，檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)之日起至2022年4月5日。

1.2? 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)? OC相關(guān)臨床研究；文獻(xiàn)中病例有明確的FIGO臨床分期及中醫(yī)證候診斷，且每一證型有相應(yīng)的病例數(shù)；病例數(shù)≥15例。

1.3? 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)? 綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、個(gè)案報(bào)道、醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)研究等文獻(xiàn)；對(duì)同一證候的單一分期研究或同一分期的單一證候研究；OC合并其他疾病，非主要治療疾??；數(shù)據(jù)前后矛盾；重復(fù)發(fā)表或?qū)嵸|(zhì)內(nèi)容一致者，取其中一篇。

1.4? 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取? 借助MicrosoftExcel2019軟件由兩名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)并交叉核對(duì)。首先，根據(jù)題目、關(guān)鍵詞、摘要篩選文獻(xiàn)并剔除重復(fù)文獻(xiàn)；其次，仔細(xì)閱讀全文，依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選；最后，排除數(shù)據(jù)無(wú)法獲取或數(shù)據(jù)信息不全的無(wú)效文獻(xiàn)。

應(yīng)用MicrosoftExcel2019軟件建立信息數(shù)據(jù)庫(kù)，提取并錄入納入文獻(xiàn)的名稱、期刊、作者、發(fā)表年份、FIGO分期、各分期證型及例數(shù)等信息。

1.5? 術(shù)語(yǔ)規(guī)范化處理及證素拆分? 參考《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ).證候部分》［7］對(duì)納入文獻(xiàn)中的證候進(jìn)行規(guī)范化處理，如“氣滯血瘀證”、“血瘀氣滯證”統(tǒng)一為“氣滯血瘀證”等。參考《證素辨證學(xué)》［8］將納入文獻(xiàn)涉及的證候拆分成病位證素和病性證素兩部分最小的、不可再分的單元，如“脾氣虧虛證”拆分為病位證素“脾”和病性證素“氣虛”。對(duì)“腎虛證”等模糊且無(wú)具體臨床癥狀的證候，依據(jù)《證素辨證學(xué)》僅拆分為“腎”這一可確定證素。

1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 應(yīng)用MicrosoftExcel2019軟件對(duì)證候、證素等進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)FIGO分期各證型、證素的頻次、頻率。

2? 結(jié)果

2.1? 文獻(xiàn)檢索結(jié)果? 共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)3618篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后獲得1349篇文獻(xiàn)，根據(jù)關(guān)鍵詞、摘要等信息剔除文獻(xiàn)967篇，閱讀全文后剔除348篇，最終有34篇文獻(xiàn)納入研究，共有2634例患者，均有明確的FIGO分期信息和中醫(yī)證候診斷。

2.2? 證候分布及證候-FIGO分期對(duì)應(yīng)情況? 整理納入文獻(xiàn)，2634例OC患者涉及28種、2767例次證候，有效FIGO分期病例為2622例，分別為Ⅰ期180例，Ⅱ期430例，Ⅲ期1338例，Ⅳ期674例。以各證候總例數(shù)為序，F(xiàn)IGO各期證候分布見(jiàn)表1。從頻率分布來(lái)看，2634例患者以氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、

氣滯血瘀證分布較為常見(jiàn)；Ⅰ期以氣陰兩虛證、腎虛證、脾虛證為主，Ⅱ期以氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、腎虛血瘀證為主，Ⅲ期以氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、氣陰兩虛證為主，Ⅳ期以氣滯血瘀證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證為主。

2.3? 證素分布

2.3.1? 證素分布概況? 規(guī)范后的28種證候共拆分為14種證素，其中病性證素12種，病位證素2種，其證素分布詳見(jiàn)表２。病性證素中以氣虛、血瘀、陰虛、氣滯、濕較為常見(jiàn)，而病位證素腎、脾最為常見(jiàn)。

2.3.2? 病位證素-FIGO分期對(duì)應(yīng)情況? 不同F(xiàn)IGO分期中病位證素的分布如表3示，隨著病情的不斷進(jìn)展，病位證素腎、脾雖呈下降趨勢(shì)，但每一分期內(nèi)病位證素均以腎為主。

2.3.3? 病性證素-FIGO分期對(duì)應(yīng)情況? 不同F(xiàn)IGO分期中病位證素的分布如表4示，氣虛、血瘀、陰虛貫穿始終。氣虛證素在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中均為頻率最高的證素，Ⅳ期時(shí)下降為第二頻率證素。Ⅰ期頻率次于氣虛的證素依次為陰虛、血瘀；Ⅱ期和Ⅲ期血瘀出現(xiàn)頻率取代陰虛成為第二位證素，Ⅳ期時(shí)更是超過(guò)氣虛，成為第一頻率證素；陰虛證素則從Ⅰ期的第二頻率證素到Ⅱ、Ⅲ期的第三頻率證素再到Ⅳ期的第四位，逐步減少。實(shí)性證素中氣滯證素總體呈上升趨勢(shì)，Ⅳ期已增長(zhǎng)為第三頻率證素；濕、痰等證素經(jīng)歷了先減后增再減的過(guò)程。而寒、水停證素雖病例數(shù)較少，但整體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。

3? 討論

證候由病邪、病位、病性、病勢(shì)等綜合而成，是疾病發(fā)生和演變過(guò)程中某一階段病理本質(zhì)的反映，可以不同程度地揭示出患者當(dāng)前的病機(jī)［9］，這種隨時(shí)間的推移、狀態(tài)的變化而出現(xiàn)變動(dòng)、發(fā)展的動(dòng)態(tài)時(shí)空特征恰恰是證候最顯著、最核心、最關(guān)鍵的特征［10］。證素作為從證候中拆分出來(lái)的以病機(jī)為基礎(chǔ)的最小的辨證單元，其演變規(guī)律正是證候“動(dòng)態(tài)時(shí)空”的體現(xiàn)［11］。FIGO分期是臨床廣泛應(yīng)用的婦科腫瘤分期系統(tǒng)，可以從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度預(yù)測(cè)患者預(yù)后并指導(dǎo)臨床治療。雖有研究表明OC中醫(yī)證候分布與FIGO分期有一定相關(guān)性［12-13］，但鑒于OC證候診斷尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且現(xiàn)有的OC臨床證候研究大部分是局部地區(qū)小樣本研究，可能會(huì)增大偏倚，降低真實(shí)性。因此，本研究嚴(yán)格按照納、排標(biāo)準(zhǔn)對(duì)公開(kāi)發(fā)表的OC臨床證侯研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行二次整理，在已有證候研究的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大樣本量及樣本來(lái)源，提煉證素，化繁為簡(jiǎn)，在病證結(jié)合模式下，縱向觀察FIGO各分期證素的變化特點(diǎn)，探索最基本的病機(jī)本質(zhì)，為臨床病-期-證個(gè)體化治療方案的實(shí)現(xiàn)及OC證候規(guī)范化研究提供一定參考。

本研究結(jié)果顯示，OC各期均以虛證或虛實(shí)夾雜證為主，以氣虛、陰虛為代表的虛性證素始終居于主導(dǎo)地位，提示OC以正氣虧虛為病理基礎(chǔ)，加之OC治療以手術(shù)輔以化療為主，手術(shù)耗氣傷血、化療藥熱毒劫陰，大殺大伐，人體氣血陰陽(yáng)俱虛。伴隨著虛性證素的減少態(tài)勢(shì)，實(shí)性證素如血瘀、氣滯、痰等的形成逐步增多，表明OC有因虛致實(shí)的特點(diǎn)。氣虛一則血液失固，游離脈外，瘀血愈重，二則水液輸布障礙，化而為痰、為濕、為水，同時(shí)加劇氣滯形成。陽(yáng)虛則寒，寒則局部氣滯血瘀。而血不利則為水，瘀血又會(huì)導(dǎo)致痰、濕、水停等病理產(chǎn)物的形成，虛損益重。OC病位以腎、脾為主。腎為先天之本，主藏精，是人體生長(zhǎng)發(fā)育、生殖的根本，而卵巢控制卵子成熟，是女性重要的性激素內(nèi)分泌器官，且卵子與精子質(zhì)用相同，亦屬腎之精氣，則卵巢亦為腎所主。脾為后天之本，氣血生化之源，主運(yùn)化水濕和精微物質(zhì)?！毒霸廊珪?shū).積聚》載：“凡脾腎不足，及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病。蓋脾虛則中焦不運(yùn)，腎虛則下焦不化，正氣不行，則邪滯得以居”，脾虛則水濕運(yùn)化失職、氣血生化乏源，腎虛不化則沖任失調(diào)、無(wú)以助脾運(yùn)化，或血行逆亂或氣機(jī)阻滯或濕濁不化，使得正氣愈虛，血瘀、氣滯、痰濕更重，惡性循環(huán)，日久成癌，虛實(shí)相兼，病情復(fù)雜。綜上，OC證素的演變錯(cuò)綜復(fù)雜，不同F(xiàn)IGO分期中醫(yī)證候、證素存在一定規(guī)律，以腎、脾為主要病變臟腑，整個(gè)過(guò)程體現(xiàn)了“因虛致病、因病致虛、因虛致實(shí)、虛實(shí)夾雜”的證素演變特點(diǎn)。在正氣虧虛的病理基礎(chǔ)上，氣虛、陰虛、血瘀貫穿始終，隨病情進(jìn)展，本虛標(biāo)實(shí)的矛盾更加突出，變證叢生。

本研究雖對(duì)卵巢癌FIGO分期的證素演變規(guī)律進(jìn)行了初步探索，但納入文獻(xiàn)均為臨床橫斷面研究，缺乏動(dòng)態(tài)追蹤；由于OC早期癥狀隱匿、確診率低，中醫(yī)證侯診斷依據(jù)模糊可能造成的數(shù)據(jù)偏倚使得本研究?jī)H對(duì)卵巢癌FIGO分期下證素分布結(jié)果進(jìn)行了描述性統(tǒng)計(jì)分析，未來(lái)需要開(kāi)展大樣本、多中心前瞻性研究予以輔證，通過(guò)多種可行數(shù)據(jù)挖掘方法，明確OC的各期中醫(yī)證候、證素演變規(guī)律，為OC辨證規(guī)范化及臨床治療提供依據(jù)。

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（收稿日期：2023-06-13）