馮久雙　王志燕

【摘要】目的 分析慢性心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦與比索洛爾聯(lián)合治療，對(duì)其臨床癥狀緩解時(shí)間、心功能的影響。方法 選取2021年6月至2023年1月北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例慢性心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（45例，單用比索洛爾治療）與聯(lián)合組（45例，比索洛爾與沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合治療），均治療3個(gè)月。對(duì)比治療后兩組患者臨床療效，癥狀緩解時(shí)間，治療前后心功能指標(biāo)與生活質(zhì)量。結(jié)果 與對(duì)照組比，聯(lián)合組患者臨床總有效率更高，呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時(shí)間均短于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平均降低，聯(lián)合組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36）評(píng)分均升高，聯(lián)合組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 與比索洛爾單獨(dú)治療相比，聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療能夠快速緩解慢性心力衰竭患者臨床癥狀，提高治療效果和預(yù)后生活質(zhì)量，同時(shí)更有利于促進(jìn)心功能的改善。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 ; 富馬酸比索洛爾片 ; 心功能 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R541.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.10.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.013

慢性心力衰竭是指心臟在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)無法有效泵血以滿足身體需求的一種病理狀態(tài)，病情發(fā)作時(shí)，心臟逐漸失去其正常的泵血功能，導(dǎo)致血液在心臟內(nèi)淤積，身體其他部位得不到足夠的血液供應(yīng)。慢性心力衰竭患者主要臨床癥狀包括疲勞、氣短、下肢水腫、咳嗽等，隨著病情的加重，患者還可能出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸、心律失常等嚴(yán)重癥狀。臨床對(duì)于慢性心力衰竭的治療主要目標(biāo)是改善心臟功能、緩解癥狀、延長(zhǎng)生存期。比索洛爾作為一種選擇性β1受體阻滯劑，通過阻斷腎上腺素與β1受體的連接，降低心率、抑制交感神經(jīng)活性，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能，但單用比索洛爾治療，藥效相對(duì)單一，在綜合改善心力衰竭癥狀及預(yù)后方面可能不夠全面[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦主要結(jié)合抑制血管緊張素受體來降低血壓，其屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，可抑制心肌重構(gòu)，延緩心力衰竭的進(jìn)展[2]。鑒于此，本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者臨床癥狀緩解時(shí)間、心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年1月北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例慢性心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（45例）患者中男性27例，女性18例；年齡45～82歲，平均（65.27±2.43）歲；病程2～16年，平均（8.73±2.14）年；體質(zhì)量48～78 kg，平均（61.22±3.34） kg。聯(lián)合組（45例）患者中男性27例，女性18例；年齡45～81歲，平均（65.31±2.41）歲；病程2～17年，平均（8.64±2.16）年；體質(zhì)量44～77 kg，平均（61.34±3.24） kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 [3]中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[4]Ⅱ～Ⅲ級(jí)；⑶體征平穩(wěn)且意識(shí)清晰；⑷左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠期女性；⑵藥物過敏；⑶存在心臟手術(shù)史；⑷合并惡性腫瘤。本研究獲得北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者富馬酸比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始劑量2.5 mg/次，1次/d，之后結(jié)合患者病情最大劑量不超過7.5 mg/d。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Farma S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)HJ20170364，規(guī)格：200 mg/片）治療，初始劑量為100 mg/次，2次/d，1周后視情況遞增到200 mg/次，2次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：心力衰竭癥狀明顯緩解，心臟功能得到顯著改善，在體力活動(dòng)時(shí)的耐力明顯增加，呼吸困難、乏力、體液潴留等癥狀顯著減輕或消失，心臟聽診可能發(fā)現(xiàn)心臟雜音減少或消失，肺部啰音明顯減少或消失；有效：心力衰竭癥狀有一定程度的改善，但改善程度不及顯效，患者可能會(huì)感到體力活動(dòng)時(shí)的耐力有所增加，呼吸困難、乏力等癥狀有所減輕，但仍存在一定程度的不適；無效：心力衰竭癥狀沒有明顯改善，甚至可能出現(xiàn)癥狀加重的情況，患者在體力活動(dòng)時(shí)仍感到明顯的呼吸困難、乏力等癥狀，體液潴留可能持續(xù)存在或加重[3]。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵癥狀緩解時(shí)間。用藥期間記錄患者呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時(shí)間。⑶心功能。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min，15 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。采用彩色多普勒超聲儀（美國(guó)通用電器公司，型號(hào)：LOGIQ19）檢測(cè)LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。⑷生活質(zhì)量。采用簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36） [5]評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量，SF-36評(píng)分包括：軀體功能、軀體角色、肌體疼痛、總體健康狀況、活力、社會(huì)功能、情緒角色、心理健康，總分100分，得分越高代表患者生活質(zhì)量水平越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，等級(jí)資料（臨床療效）資料以[例（%）]表述，比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（癥狀緩解時(shí)間、心功能、生活質(zhì)量評(píng)分）符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后聯(lián)合組患者臨床總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較 與對(duì)照組比，聯(lián)合組患者呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)與生活質(zhì)量評(píng)分比較 相比治療前，治療后兩組患者血清NT-proBNP、LVEDD水平均降低，與對(duì)照組比，聯(lián)合組均更低；LVEF及生活質(zhì)量評(píng)分均升高，與對(duì)照組比，聯(lián)合組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

慢性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，積極開展治療是延緩病情發(fā)展、提高患者生存質(zhì)量、降低再入院率的重要環(huán)節(jié)。藥物是該病的主要治療手段，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體拮抗劑、利尿劑等均是臨床常用藥物。比索洛爾屬于選擇性β1受體拮抗劑，在慢性心力衰竭的治療中扮演著舉足輕重的角色，該藥物能夠精準(zhǔn)地抑制心臟的β1受體，有效降低心肌的收縮力、改善異常心率，進(jìn)而大大減少心肌的耗氧量，為心臟功能的實(shí)質(zhì)性改善帶來益處[6]。但單藥治療往往有其局限性，慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，單一藥物很難全面控制病情的進(jìn)展，可能引發(fā)一些不良反應(yīng)，如心動(dòng)過緩、乏力等[7]。為克服這一局限，聯(lián)合用藥逐漸成為慢性心力衰竭的治療研究熱點(diǎn)。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，期待有更多新型藥物治療的出現(xiàn)，為慢性心衰患者提供更多元化、個(gè)性化的治療選擇。沙庫(kù)巴曲纈沙坦以其獨(dú)特的藥理作用為慢性心力衰竭的治療提供了新選擇，該藥物不但能夠抑制血管緊張素受體的釋放、降低血壓、減輕心臟負(fù)荷，還能夠抑制腦啡肽酶，從而發(fā)揮利尿、排鈉和擴(kuò)張血管等作用[8]。當(dāng)比索洛爾與沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可發(fā)揮強(qiáng)大協(xié)同作用，比索洛爾通過降低心肌耗氧量和改善心臟功能，為心力衰竭治療打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)；聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦則能夠進(jìn)一步降低血壓、減輕心臟負(fù)荷，并促進(jìn)利尿和排鈉，為心臟創(chuàng)造更加有利的環(huán)境[9-10]?？紤]到慢性心衰患者需要長(zhǎng)期治療管理，如何提高患者的依從性、生活質(zhì)量也是一個(gè)重要的研究方向。沙庫(kù)巴曲纈沙坦還能夠改善心臟重構(gòu)，延緩心力衰竭的進(jìn)展，更有利于促進(jìn)病情恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量；同時(shí)醫(yī)師在用藥過程中也會(huì)根據(jù)患者具體情況調(diào)整藥物劑量，確保用藥安全[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者治療總有效率高于對(duì)照組，呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時(shí)間均低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，這提示與比索洛爾單獨(dú)治療慢性心力衰竭相比，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭患者，可縮短臨床癥狀緩解時(shí)間，改善臨床治療效果，且可提高其生活質(zhì)量。

心功能的改善是慢性心力衰竭治療的核心目標(biāo)之一，NT-proBNP、LVEF、LVEDD與慢性心力衰竭的發(fā)病關(guān)系密切。NT-proBNP水平是慢性心力衰竭的獨(dú)立預(yù)后因素，其水平高低可以反映心力衰竭的嚴(yán)重程度，當(dāng)患者出現(xiàn)心肌損傷后，會(huì)激活NT-proBNP、利尿激素等神經(jīng)內(nèi)分泌因子，促進(jìn)心室重構(gòu)，加重病情[12]。LVEF、LVEDD是評(píng)估左心室泵血功能的重要指標(biāo)，心力衰竭患者左心室功能下降，會(huì)導(dǎo)致LVEF降低，LVEDD升高[13]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為雙重抑制劑，對(duì)慢性心力衰竭的治療有重要影響。該藥物主要結(jié)合抑制腦啡肽酶對(duì)腦鈉素的降解，提高內(nèi)源性腦鈉素水平，發(fā)揮擴(kuò)張血管、利尿及改善心肌重塑的作用[14]；此外，沙庫(kù)巴曲纈沙坦還能抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的激活，進(jìn)一步改善心血管功能，這種雙重作用機(jī)制有助于延緩心力衰竭進(jìn)展，改善患者心臟功能、緩解心力衰竭癥狀[15-16]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，聯(lián)合組患者血清NT-proBNP、LVEDD水平均更低，LVEF更高，這提示與比索洛爾單獨(dú)治療慢性心力衰竭相比，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭患者，更有利于促進(jìn)心功能的改善，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭，能夠快速緩解患者臨床癥狀，提高治療效果和預(yù)后生活質(zhì)量，同時(shí)更有利于促進(jìn)心功能的改善，值得在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：馮久雙，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。