【摘要】目的 分析2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者應用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療對其肌電圖、臨床癥狀的改善作用，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取睢寧縣中醫(yī)院2022年1月至2023年7月診治的氣虛血瘀型DPN患者80例，按隨機數(shù)字表法分成兩組（各40例），其中對照組給予常規(guī)指導運動、飲食控制、用降糖藥/胰島素降糖治療、甲鈷胺片聯(lián)合耳穴壓豆治療；試驗組在對照組治療的基礎上結合中藥熏洗。兩組均治療3個月。觀察對比治療前后兩組患者多倫多臨床神經(jīng)病變量表（TCSS）評分、中醫(yī)證候積分、神經(jīng)傳導速度、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、血管內皮指標及炎癥因子水平情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者TCSS評分、中醫(yī)證候積分均降低，且試驗組均低于對照組；腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度（SCV）、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度（MCV），血清BDNF、IGF-1水平均升高，且試驗組均高于對照組；血清血管內皮生長因子（VEGF-B）、內皮細胞特異分子1（ESM-1）水平均降低，且試驗組均低于對照組；血清白細胞介素-18（IL-18）、NOD樣受體蛋白-3（NLRP3）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平均降低，且試驗組均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 DPN患者應用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療可有效緩解臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導速度，改善神經(jīng)功能和血管內皮功能，控制炎癥反應。

【關鍵詞】糖尿病周圍神經(jīng)病變 ; 中藥熏洗 ; 耳穴壓豆 ; 肌電圖

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.005

2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic perpheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，目前西醫(yī)無特效治療藥，以對癥處理、控制血糖、延緩病變進程為主。中醫(yī)認為DPN屬于中醫(yī)中的“血痹”“痹證”范疇，主要是由于氣虛血瘀、脈絡阻滯所致，因此臨床治療可從益氣活血通絡、除痹止痛入手。耳穴壓豆通過按壓刺激耳部反射區(qū)，調節(jié)臟腑功能，改善氣血，從而達到治療目的，但單獨使用對神經(jīng)功能的改善作用并不顯著，在實際應用中整體效果欠佳。中藥熏洗是利用中藥湯劑熏蒸淋洗皮膚或患處，益氣活血，疏通經(jīng)絡，改善血液循環(huán)，從而緩解臨床癥狀，促進疾病恢復[1]。黃芪桂枝五物湯是由多種中藥材（雞血藤、黃芪等）組成的湯劑，可發(fā)揮補氣活血、溫經(jīng)通絡等功效[2]?；诖?，本研究旨在探討中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療DPN的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取睢寧縣中醫(yī)院2022年1月至2023年7月診治的80例DPN患者，按隨機數(shù)字表法分成兩組（各40例）。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡45～82歲，平均（63.58±3.47）歲；病程1～9年，平均（6.53±1.25）年；合并高血脂9例、冠心病8例、高血壓15例。試驗組患者中男性23例，女性17例；年齡45～80歲，平均（63.55±3.46）歲；病程1～10年，平均（6.57±1.24）年；合并高血脂10例、冠心病7例、高血壓14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合西醫(yī)《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》 [3]和中醫(yī)《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版）》 [4]中關于DPN的診斷標準，辨證為氣虛血瘀證（主癥：手足麻木，有蟻爬感；肢體末端時痛，以刺痛為主；肢軟無力；肢體感覺障礙；次癥：自汗畏風；肌膚甲錯；易于感冒；氣短乏力；舌質暗淡，或有瘀點，苔薄白，舌邊可伴有瘀斑，脈細澀）；⑵有疼痛、肢體感覺異常等DPN癥狀；⑶非繼發(fā)于其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變。排除標準：⑴妊娠期婦女；⑵近1個月內患有嚴重的糖尿病急性并發(fā)癥。⑶有肢體畸形及肢體外傷病史。⑷既往對黃芪桂枝五物湯中藥物過敏。⑸嚴重血液疾病。本研究經(jīng)睢寧縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病周圍神經(jīng)病變基礎治療（指導運動、飲食控制、用降糖藥/胰島素降糖+甲鈷胺片）；口服甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字H20143107，規(guī)格：0.5 mg/片]，0.5 mg/次，3次/d。）。對照組患者接受耳穴壓豆治療，取耳穴：神門、內分泌、趾、指點，先用探棒找出耳穴中疼痛陽性反應點，并按壓形成壓痕。把粘有王不留行籽的耳貼貼在壓痕上并按壓，力度以患者可以忍受為宜，3～5 min/次，5次/d，3 d后換成對側耳穴，兩耳交替進行。試驗組患者在對照組的基礎上加用黃芪桂枝五物湯加減組方熏洗治療，雞血藤50 g，黃芪30 g，當歸、桂枝、桃仁、炒白芍、紅花、透骨草各20 g，全蝎6 g，蜈蚣2條，肢冷者加桂枝15 g、附子10 g。將上述藥物由睢寧縣中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一加水煎煮至2 000 mL，將熏蒸液倒入熏蒸器中熏蒸，待降至39 ℃左右水溫時，將兩腳放入藥液中泡洗30 min，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床癥狀。治療前后采用多倫多臨床神經(jīng)病變量表（TCSS） [5]評分評估神經(jīng)癥狀，總共19分，分值越高則表明癥狀越嚴重。分別于治療前后對兩組患者手足麻木、如有蟻行、肢末時痛、肢末刺痛、入夜尤甚、少氣懶言、神疲倦怠、腰膝酸軟、面色恍白、自汗畏風這10項中醫(yī)證候進行積分，按照無、輕、中、重進行分級，對應0、1、2、3分，總分30分，分值越高則表明癥狀越嚴重[4]。⑵神經(jīng)傳導速度。兩組患者用肌電圖誘發(fā)電位儀（上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司，型號：NDI-092）于治療前后分別檢測各自腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度（SCV）和雙下肢腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度（MCV）。⑶血清相關指標水平?；颊哂谥委熐昂罂崭共杉o脈血約5 mL，離心（時間為10 min，轉速為3 000 r/min），取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平，以及血管內皮生長因子（VEGF-B）、內皮細胞特異分子1（ESM-1）水平。⑷炎癥因子水平。治療前后采集空腹靜脈血5 mL，血清制備及檢測方法均同⑶，檢測血清白細胞介素-18（IL-18）、NOD樣受體蛋白-3（NLRP3）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較 治療后兩組患者TCSS評分、中醫(yī)證候積分與治療前比均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)傳導速度比較 治療后兩組患者腓腸神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)MCV與治療前比均升高，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組血清相關指標比較 與治療前比，治療后兩組血清BDNF、IGF-1水平均升高，VEGF-B、ESM-1水平均降低，且試驗組上述指標變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清IL-18、NLRP3、hs-CRP水平與治療前比均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

DPN的產(chǎn)生與多種因素有關，通常認為是代謝紊亂、血管病變、遺傳等因素共同作用的結果[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學對于DPN尚無特效治療方法，多采用藥物治療，可緩解神經(jīng)病變癥狀，但不適宜長期用藥，因此臨床急需探尋更為安全、有效的治療方案。

中醫(yī)學認為，DPN病位在脈絡，與肝、腎、脾等臟腑密切相關，糖尿病日久，耗傷氣陰，氣血虧虛，陰陽失衡，血行瘀滯，脈絡痹阻所致[7]。因此，在治療時應重視和血通痹、益氣溫經(jīng)。耳穴壓豆采用王不留行籽進行治療，既可產(chǎn)生藥物作用，又能夠刺激穴位筋絡，起到疏通經(jīng)絡、運行氣血等功效，但對血管內屏功能的改善效果并不明顯，實際應用中有局限性。黃芪桂枝五物湯中，黃芪、當歸補氣養(yǎng)血；雞血藤舒筋補血；桂枝通筋助陽；炒白芍養(yǎng)血鎮(zhèn)痛；桃仁活血祛瘀；紅花活血散瘀；全蝎、蜈蚣通絡鎮(zhèn)痙；透骨草活血舒筋。全方諸藥合用，共奏益氣通絡、活血化瘀之功效，因此可用于DPN患者的臨床治療，且效果顯著[8]。

VEGF-B、ESM-1水平在DPN患者中異常升高；DPN患者腓總神經(jīng)MCV、腓腸神經(jīng)SCV下降；BDNF、IGF-1缺乏是DPN的發(fā)病機制之一。本研究中，治療后兩組患者的TCSS評分、中醫(yī)證候積分、血清ESM-1、VEGF-B水平均低于對照組；腓腸神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)MCV、血清BDNF、IGF-1水平均高于對照組，這提示DPN患者應用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療可有效緩解氣虛血瘀型DPN患者臨床癥狀，改善患者中醫(yī)證候；改善耳穴壓豆療法對血管內皮功能的治療效果，并提高患者神經(jīng)傳導速度。分析其原因可能為，通過中藥熏洗方法，使藥物在熱能作用下透過皮膚直接吸收進入血脈，疏通經(jīng)絡，改善肢體末梢血液循環(huán)，加快機體新陳代謝，促進疾病恢復[9]。

DPN患者在長期高血糖的影響下，機體處于微炎癥狀態(tài)，導致IL-18、NLRP3及hs-CRP等異常高表達，有效控制炎癥反應是提高治療效果的關鍵。本研究結果發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組患者血清IL-18、NLRP3及hs-CRP水平均降低，且試驗組均低于對照組，這提示DPN患者應用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療可有效控制炎癥反應，促進病情好轉。研究表明，黃芪有效成分抑制炎癥細胞活化遷移，抑制IL-18、NLRP3、hs-CRP等的合成、分泌，進而抗炎[10]。

綜上，應用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療氣虛血瘀型DPN患者可有效緩解臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導速度，改善神經(jīng)功能、血管內皮功能，控制炎癥反應，但是本研究觀察時間較短，需要進一步深入探討。

參考文獻

[1]王開欣， 張攀， 羅濤， 等. 芍藥甘草湯加味聯(lián)合中藥熏洗治療陰虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報， 2023， 25（9）： 212-216.

[2]蘇東， 魯?shù)赂? 加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察[J]. 湖北中醫(yī)藥大學學報， 2023， 25（5）： 22-25.

[3]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學組，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)肌肉病學組. 糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2013， 46（11）： 787-789.

[4]中華中醫(yī)藥學會糖尿病分會. 糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版）[J]. 中醫(yī)雜志， 2017， 58（7）： 625-630.

[5]李漾， 左常波. 立極針法配合微絡刺血治療陽虛型2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究[J]. 四川中醫(yī)， 2021， 39（1）： 176-177.

[6]葛俠， 費愛華， 方朝暉， 等. 電針聯(lián)合硫辛酸治療肝胃郁熱型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J]. 湖南中醫(yī)藥大學學報， 2023， 43（6）： 1105-1109.

[7]王幸，殷婷， 孫苗， 等. 三黃石榴湯熏蒸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者手部感覺功能的影響[J]. 西部中醫(yī)藥， 2019， 32（10）： 104-106.

[8]張育輝， 蔡芳芳. 黃芪桂枝五物湯聯(lián)合彌可保治療2型糖尿病末梢神經(jīng)病變的臨床分析[J]. 內蒙古中醫(yī)藥， 2019， 38（2）： 47-48.

[9]鄭仲華， 余喜紅， 郭會霞. 益氣溫陽活血方熏洗對糖尿病周圍神經(jīng)病變病人臨床療效及周圍神經(jīng)傳導速度的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2019， 17（11）： 1629-1632.

[10]王禎， 張俊令， 焦宏基， 等. 黃芪有效成分的藥理作用與質量控制研究進展[J]. 藥物評價研究， 2023， 46（4）： 917-924.