【摘要】目的 分析老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療對其糖脂代謝及凝血功能的影響，為優(yōu)化糖尿病的治療方案提供參考。方法 選取2022年8月至2023年10月浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院收治的100例老年糖尿病患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（50例）患者采用門冬胰島素治療，觀察組（50例）患者采用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療，兩組患者均持續(xù)治療3個月。比較兩組患者治療前后的糖脂代謝指標、凝血指標，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后兩組患者空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，治療后兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（APoA1）水平均較治療前升高，且觀察組均較對照組更高（均Plt;0.05）；治療前后組內(nèi)及兩組間血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平，以及不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療可改善其糖脂代謝水平，且不會對患者凝血功能造成不良影響，不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】老年糖尿病 ; 門冬胰島素 ; 格列本脲 ; 凝血功能 ; 糖脂代謝

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.003

糖尿病是老年人群中的一類常見慢性代謝性疾病，具有病程長、并發(fā)癥多等特點，可對老年患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響。臨床研究表明，在糖尿病的治療中，積極控制血糖水平、改善糖脂代謝，以及預(yù)防凝血功能異常是保障患者健康的關(guān)鍵，因此，采取一種既能有效控制血糖，又能改善糖脂代謝的治療方法對老年糖尿病患者而言至關(guān)重要[1]。門冬胰島素作為一種快速起效的胰島素類似物，能夠迅速降低機體血糖水平，且作用時間短，不易引發(fā)低血糖風險，在糖尿病治療中發(fā)揮著重要作用，但該類藥物的治療操作（皮下注射）容易使患者產(chǎn)生不適，患者接受度較差，且單一用藥療效欠佳[2]。格列本脲則是一類常用的磺脲類降糖藥物，主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增強胰島素的作用來改善糖代謝，達到降低血糖的目的[3-4]。鑒于此，本研究旨在探討老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療對其糖脂代謝及凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月至2023年10月浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院收治的100例老年糖尿病患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（50例）患者中男性28例，女性22例；年齡61～79歲，平均（69.08±4.55）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.16±2.21） kg/m2。觀察組（50例）患者中男性27例，女性23例；年齡60～79歲，平均（69.15±4.04）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.22±2.08） kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國老年糖尿病診療指南（2021年版）》 [5]中的相關(guān)診斷標準，并經(jīng)臨床綜合診斷確診；⑵認知功能正常；⑶飲食控制、運動指導聯(lián)合基礎(chǔ)降糖治療后血糖控制不佳。排除標準：⑴合并其他影響糖脂代謝的疾病；⑵合并心血管疾??；⑶存在門冬胰島素、格列本脲治療禁忌證；⑷合并嚴重血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300 IU]治療，于餐前5 min皮下注射，每次劑量為8 IU，3次/d。觀察組患者采用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療，門冬胰島素與對照組用法用量相同，同時以3次/d的頻率口服格列本脲片（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23020388，規(guī)格：2.5 mg/片），2.5 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴糖脂代謝指標。采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），取上層血清，使用全自動生化分析儀（Beckman Coulter， Inc.，型號：AU680）檢測患者空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（APoA1）水平。⑵凝血指標。采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，抗凝處理后按照⑴方法離心取上層血漿，使用全自動凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司，型號：UD-C2000）測定患者血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平。⑶不良反應(yīng)。記錄兩組患者不良反應(yīng)（失眠、發(fā)熱、頭痛）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標比較 治療后兩組患者FPG、FINS、TC、LDL-C水平均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，兩組患者HDL-C、APoA1水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血指標比較 治療前后組內(nèi)及兩組間TT、PT、APTT、FIB經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

糖尿病患者臨床常表現(xiàn)出胰島功能障礙、糖脂代謝紊亂等特征，老年患者發(fā)病較為隱匿，易伴發(fā)多臟器功能衰退及心腦血管疾病，當前臨床主要通過注射胰島素、口服降糖藥物等方式治療該病。門冬胰島素是一種胰島素類似物，注入體內(nèi)后能夠迅速與胰島素受體結(jié)合，促進葡萄糖的轉(zhuǎn)運和利用，從而降低血糖，但老年糖尿病患者由于胰島功能下降，胰島素分泌不足或胰島素抵抗增加，導致血糖控制難度增加，單一門冬胰島素治療療效欠佳[6]。

格列本脲作為磺酰脲類口服降糖藥，可刺激胰島β細胞分泌胰島素，從而發(fā)揮降低血糖的作用。研究表明，格列本脲能夠阻斷胰島β細胞膜上的ATP敏感性鉀通道，導致細胞膜去極化，使得鈣離子內(nèi)流，增加胞內(nèi)鈣離子濃度，誘發(fā)胰島素顆粒釋放，從而增加胰島素的分泌量[7]。

本研究中，治療后觀察組患者FINS、TC、FPG、LDL-C水平均較對照組更低，HDL-C、APoA1水平均較對照組更高，這提示老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療有利于改善糖脂代謝水平，優(yōu)于單獨門冬胰島素治療。分析原因，格列本脲作為磺脲類藥物，能夠刺激胰島β細胞分泌胰島素，增強胰島素作用，而門冬胰島素則能夠迅速補充體內(nèi)胰島素，穩(wěn)定控制血糖，聯(lián)合兩種藥物既能發(fā)揮格列本脲促進胰島素分泌的作用，又充分利用了門冬胰島素快速降糖的特點，從而能維持血糖處于穩(wěn)定狀態(tài)；且格列本脲還能改善胰島素抵抗，提高周圍組織對胰島素的敏感性，從而提升葡萄糖的利用率，有助于減少脂肪的合成，改善血脂水平[8]。

2型糖尿病的發(fā)病會導致患者體內(nèi)血液運行逐漸出現(xiàn)異常，這也是血管病變出現(xiàn)的主要原因，因此治療過程中需要密切關(guān)注患者凝血功能。本研究中，治療前后及兩組間TT、PT、APTT、FIB經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義，這提示格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病不會對患者凝血功能產(chǎn)生影響。格列本脲能夠改善胰島素抵抗，不僅能夠降低血糖水平，同時能夠減輕高血糖對血管內(nèi)皮的損傷，維持正常的凝血功能[9]。另外，格列本脲能夠降低血液中三酰甘油和膽固醇水平，改善血脂代謝，從而減少了脂質(zhì)在血管壁的沉積，因此兩種藥物聯(lián)合使用可維持患者凝血功能處于正常水平，不會對其產(chǎn)生明顯的不良影響[10]。此外，本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病不會明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。分析其原因，門冬胰島素是一種胰島素類似物，是通過模擬人體自然分泌的胰島素調(diào)節(jié)血糖水平，該藥物的作用機制為直接調(diào)節(jié)血糖，不會刺激其他生理系統(tǒng)，因此安全性良好[11]。格列本脲的作用機制是通過增加胰島素的分泌控制血糖，一般不會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，兩種藥物聯(lián)合時可發(fā)揮協(xié)同作用，且能夠減少單一藥物使用時的劑量，因此不會明顯增加藥物不良反應(yīng)[12]。

綜上，格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病有利于改善患者糖脂代謝水平，且不會對患者凝血功能造成影響，不會明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。但是本研究也存在一些不足，如樣本量較少、研究時間有限等，因此需要在今后的研究工作中增加樣本量，延長隨訪時間，進一步分析格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病確切的臨床效果。

參考文獻

[1]王欣榮， 李強翔， 楊芳. 老年糖尿病管理標準的研究進展[J]. 中國臨床保健雜志， 2023， 26（1）： 135-139.

[2]唐艷平. 二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的療效及對胰島素功能的影響[J]. 醫(yī)學理論與實踐， 2023， 36（2）： 233-235.

[3]葉佳麗， 殷穎. 格列本脲聯(lián)合DPP-4抑制劑對2型糖尿病患者ACT、LPO、ROS水平的影響[J]. 廣東醫(yī)學， 2022， 43（1）： 117-120.

[4]楊春麗， 楊敬敬， 洪騰. 胰島素結(jié)合格列本脲治療妊娠期糖尿病對患者妊娠結(jié)局及Nesfatin-1、Irisin水平影響[J]. 中國計劃生育學雜志， 2022， 30（1）： 46-49.

[5]國家老年醫(yī)學中心， 中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會， 中國老年保健協(xié)會糖尿病專業(yè)委員會. 中國老年糖尿病診療指南（2021年版）[J]. 中華糖尿病雜志， 2021， 13（1）： 14-46.

[6]涂晶晶， 唐建東， 張維， 等. 達格列凈聯(lián)合甘精胰島素及門冬胰島素對2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波動的影響[J]. 中國老年學雜志， 2020， 40（10）： 2044-2047.

[7]程靜， 譚長安. 格列本脲治療妊娠期糖尿病及對胰島β細胞和圍生兒結(jié)局的影響[J]. 長春中醫(yī)藥大學學報， 2020， 36（3）： 500-502.

[8]林雯雯， 王海靜， 張玉盼， 等. 格列美脲與格列本脲分別與沙格列汀、二甲雙胍聯(lián)用治療2型糖尿病的有效性及經(jīng)濟性評價[J]. 中國老年學雜志， 2019， 39（24）： 5951-5954.

[9]王鈺， 馬為梅， 張丹杰. 格列本脲聯(lián)合胰島素治療妊娠糖尿病的臨床效果及對不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況的影響[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2022， 7（15）： 12-14.

[10]夏一丹， 謝蘭， 鄭振榮. 格列本脲聯(lián)合胰島素對妊娠糖尿病患者骨密度、血液流變學及凝血功能影響分析[J/CD]. 中國醫(yī)學前沿雜志（ 電子版 ）， 2018， 10（1）： 57-61.

[11]馬鳳利. 胰島素聯(lián)合格列本脲片對妊娠合并糖尿病孕產(chǎn)婦血糖水平及妊娠結(jié)局的影響[J]. 實用糖尿病雜志， 2020， 16（6）： 81-82.

[12]索亞男， 劉洋， 黨磊. 格列苯脲聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病患者的療效及對糖化血紅蛋白和妊娠結(jié)局的影響[J]. 遼寧醫(yī)學雜志， 2023， 37（6）： 42-44.