秦闖?劉效惠

目前，臨床上常用的降壓藥可以概括為“ABCD”四大類：“A”即ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）或ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑），如卡托普利、依那普利和氯沙坦、纈沙坦等；“B”即β-receptor blocker（β受體阻滯劑），如普萘洛爾、美托洛爾等；“C”即CCB（鈣離子拮抗劑），如硝苯地平、氨氯地平等；“D”即Diuretics（利尿劑），如氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等。

或許是這四大類降壓藥的“光芒”太過(guò)耀眼，另一大類降壓藥的“痕跡”都被遮蓋住了，以至于現(xiàn)在乍一提起它們的名字似乎有大腦短路的感覺(jué)—它們叫作α受體阻滯劑。

其實(shí)，α受體阻滯劑類降壓藥不應(yīng)該被“邊緣化”—以其中的佼佼者烏拉地爾為例，它獨(dú)特的降壓機(jī)制及良好的降壓效果，能夠?yàn)楦哐獕夯颊邘?lái)更多的選擇。

一、烏拉地爾的發(fā)展變化

烏拉地爾最先由德國(guó)奈科明有限公司（后被日本武田制藥株式會(huì)社收購(gòu)）開發(fā)；1988年，分別在法國(guó)、德國(guó)上市。2001年12月，進(jìn)口的原研藥品在中國(guó)獲批上市，后續(xù)又研發(fā)出了膠囊劑、緩釋劑、注射劑等多種劑型；2018年，烏拉地爾正式進(jìn)入《國(guó)家基本藥物目錄》。

二、烏拉地爾的降壓機(jī)制

烏拉地爾具有獨(dú)特的外周和中樞雙重降壓作用。

（1）外周降壓方面，烏拉地爾是一種高選擇性的α受體阻滯劑，具有同時(shí)阻斷突觸后α1受體和外周α2受體的作用，但以前者為主。通過(guò)阻斷突觸后α1受體，使外周阻力顯著下降；對(duì)靜脈血管的舒張作用大于對(duì)動(dòng)脈血管的作用，故能降低腎血管阻力和肺動(dòng)脈高壓。

（2）中樞降壓方面，烏拉地爾通過(guò)激活5-HT1A受體可以降低延腦心血管調(diào)節(jié)中樞的交感反饋，使交感神經(jīng)張力緩解，進(jìn)而發(fā)揮降壓作用。與此同時(shí)，烏拉地爾還可以抑制反射性心動(dòng)過(guò)速，所以對(duì)于心律無(wú)明顯影響。

為能更有效地利用烏拉地爾這種特殊的降壓機(jī)制，目前已陸續(xù)研發(fā)出了多種劑型，如片劑、緩釋劑及注射劑?，F(xiàn)在，不論是對(duì)急性高血壓危象的搶救，還是慢性高血壓病的綜合管理，烏拉地爾都可以發(fā)揮它應(yīng)有的作用。

三、烏拉地爾的適用人群

烏拉地爾的適用人群主要分為以下7類：

（1）適用于高血壓危象、難治性高血壓、重度和極重度高血壓的治療，這也是烏拉地爾最經(jīng)典的適應(yīng)證。烏拉地爾具有獨(dú)特的降壓機(jī)制，既能夠平穩(wěn)降壓，還不會(huì)造成腦缺血再灌注損傷，可以有效改善腦循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞功能；可以抑制交感神經(jīng)興奮引起的心率反射性加快，從而減輕心臟負(fù)擔(dān)；有注射劑型可供選擇，能夠滿足急救需求，也更利于患者的預(yù)后?？偟膩?lái)說(shuō)，烏拉地爾的降壓效果優(yōu)于硝普鈉且安全性更好。

（2）適用于圍手術(shù)期的高血壓治療。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，在全麻手術(shù)后的拔管期，患者可能會(huì)出現(xiàn)血壓劇增、心率增快和心肌耗氧量增加等強(qiáng)烈的心血管反應(yīng)。此時(shí)就可以靜脈注射烏拉地爾（0.4 mg/kg）進(jìn)行治療，在控制血壓的同時(shí)還不增加心率和心肌耗氧量，效果顯著。

（3）適用于高血壓伴急慢性心力衰竭和心功能不全的患者。這類高血壓患者大多伴有靶器官損害和功能障礙，應(yīng)用烏拉地爾可以減輕心臟后負(fù)荷，增加心排血量，使左心室舒張末壓和周圍血管阻力下降。而且，在改善血流動(dòng)力學(xué)的同時(shí)，還會(huì)使患者的臨床癥狀和體征得到改善，動(dòng)脈氧分壓增高。

（4）適用于高血壓合并肺心病、肺動(dòng)脈高壓的患者。烏拉地爾對(duì)肺動(dòng)脈高壓患者肺循環(huán)壓力的影響，明顯大于對(duì)體循環(huán)的影響。烏拉地爾通過(guò)有效地降低肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力可以減輕右心后負(fù)荷，同時(shí)也能減輕右心前負(fù)荷，使右心功能得到全面改善。此外，患者服藥后心率與血壓的乘積降低，說(shuō)明心肌的耗氧量也在降低，有利于增強(qiáng)對(duì)心肌的保護(hù)。據(jù)此，我們認(rèn)為：烏拉地爾能安全且有效地用于肺血管床收縮引起的肺動(dòng)脈高壓、肺心病、心力衰竭的治療。

（5）烏拉地爾緩釋膠囊適用于嗜鉻細(xì)胞瘤引發(fā)的高血壓。

（6）適用于伴有前列腺肥大癥并排尿障礙的高血壓患者。

（7）烏拉地爾不參與糖脂代謝，適用于伴有糖尿病及高脂血癥的高血壓患者。

四、烏拉地爾的不良反應(yīng)

烏拉地爾最常見的不良反應(yīng)是直立性低血壓，此外還可能出現(xiàn)頭暈、虛脫、疲勞、反應(yīng)遲鈍等。當(dāng)出現(xiàn)類似的情況時(shí)，醫(yī)生或家屬應(yīng)先安排患者坐下，平靜呼吸，同時(shí)抬高下肢，以補(bǔ)充血容量；經(jīng)處理后，多數(shù)癥狀在5～10分鐘左右可以緩解，因此不必太過(guò)擔(dān)心。需要提醒的是，如果這類不良反應(yīng)頻繁出現(xiàn)，患者最好咨詢醫(yī)生，看是否需要對(duì)烏拉地爾的劑量進(jìn)行調(diào)整。

五、烏拉地爾的其他應(yīng)用

近年來(lái)，隨著對(duì)烏拉地爾研究的不斷深入，其在其他領(lǐng)域的應(yīng)用也逐漸被發(fā)現(xiàn)。例如，烏拉地爾在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注。研究表明，烏拉地爾通過(guò)抑制興奮性氨基酸的釋放，可以減輕腦缺血再灌注損傷，對(duì)腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有一定的保護(hù)作用。此外，烏拉地爾還具有抗炎、抗氧化等作用，為炎癥性疾病和氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的治療提供了新的思路。

最后，簡(jiǎn)單總結(jié)一下：烏拉地爾的降壓機(jī)制非常獨(dú)特，在顯著改善高血壓患者癥狀和體征的同時(shí)，沒(méi)有明顯的耐受性和嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，且對(duì)心率無(wú)影響，并能提高心腎等重要臟器的血流量；同時(shí)，隨著研究的不斷深入，其在其他領(lǐng)域的應(yīng)用也被不斷拓展。憑借廣泛的應(yīng)用前景，未來(lái)它將逐漸告別“邊緣化”，在疾病的治療中發(fā)揮更重要的作用。