林小福

【摘要】 目的 探討仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響。方法? 選取2019年3月—2022年2月會(huì)昌縣人民醫(yī)院骨科收治的74例KOA患者，按計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和研究組，各37例。對(duì)照組采用硫酸氨基葡萄糖治療，研究組采用仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合治療，比較2組治療前后中醫(yī)證候積分、治療總有效率、治療前后炎癥因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）]水平、疼痛程度[視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)分]和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療后，研究組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組TNF-α、CRP水平和VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合治療KOA患者療效確切且安全性良好，不僅能夠改善患者臨床癥狀，還能抑制機(jī)體炎癥因子水平，減輕疼痛程度，值得臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 仙靈骨葆膠囊；硫酸氨基葡萄糖；膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；中醫(yī)證候積分；炎癥因子

文章編號(hào)：1672-1721（2024）16-0149-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R684.3

KOA主要是關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)行性退變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨及邊緣出現(xiàn)繼發(fā)炎癥，最終致使細(xì)胞異常增生和凋亡KOA患者大多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)有疼痛腫脹感、正常運(yùn)動(dòng)功能受限。該疾病晚期易出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肢體殘疾[1]。硫酸氨基葡萄糖治療KOA具有一定的效果，常作為首選藥物，但該藥物對(duì)胃腸黏膜有輕微的刺激作用，單獨(dú)用藥無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[2]。中醫(yī)認(rèn)為，KOA屬于“痹證”等病癥，大多由于風(fēng)、寒、濕等外來(lái)邪氣進(jìn)入脈絡(luò)阻滯了血?dú)夂徒?jīng)脈，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)內(nèi)部的關(guān)節(jié)氣血循環(huán)受到阻滯無(wú)法正常運(yùn)行，因而出現(xiàn)疼痛、腫脹等證候。隨著中醫(yī)治療關(guān)節(jié)炎的不斷深入研究，仙靈骨葆膠囊治療該疾病已經(jīng)取得初步成效[3]。本研究對(duì)KOA患者采取單一應(yīng)用硫酸氨基葡萄糖治療及聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療進(jìn)行對(duì)比研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將會(huì)昌縣人民醫(yī)院骨科2019年3月—2022年2月收治的74例KOA患者分為對(duì)照組和研究組，各37例。對(duì)照組女性22例，男性15例；年齡52～70歲，平均（59.00±10.97）歲；病程5個(gè)月～10年，平均（5.96±2.21）年。觀察組女性21例，男性16例；年齡51～71歲，平均（58.50±11.50）歲；病程6個(gè)月～9年，平均（5.50±2.25）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中醫(yī)骨關(guān)節(jié)疾病學(xué)》[4]中的辯證分型的相關(guān)表現(xiàn)與《骨關(guān)節(jié)炎診斷與治療》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）稟賦不足、正氣虛弱，又有外因的外力所傷、瘀血內(nèi)滯和外邪侵襲，膝關(guān)節(jié)周?chē)弁垂潭?，舌質(zhì)紫，脈象懸；（2）晨起關(guān)節(jié)僵痛<30 min，活動(dòng)后減輕，伴有關(guān)節(jié)摩擦疼痛及吱嘎聲；（3）經(jīng)X射線檢查提示關(guān)節(jié)間隙狹窄，關(guān)節(jié)面凹凸不平，軟骨下骨質(zhì)疏松、囊性變，關(guān)節(jié)腔內(nèi)可出現(xiàn)脫落、液體等征象。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床與中醫(yī)對(duì)KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者無(wú)心、肝腎、肺部等重要器官的重大疾病；患者無(wú)其他骨質(zhì)疾病，無(wú)代謝性、自身免疫性、感染性疾??；患者無(wú)精神、智力和心理障礙；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本項(xiàng)研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)史或1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)藥物者；胰島素分泌異常、青光眼和血糖較高者；依從性較差，不服從配合或中途退出者。

1.4 方法

對(duì)照組服用硫酸氨基葡萄糖（新興同仁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041317，0.314 g×12片），1～2片/次，

3次/d，連續(xù)服用6周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用仙靈骨葆膠囊（國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂貴州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025337，0.5 g×40粒），飯后溫水送服，1.5 g /次，2次/d，連續(xù)服用6周。治療期間禁辛辣刺激性、寒涼性、燥熱性食物，宜臥床休養(yǎng)，減少爬山、爬樓等異常負(fù)荷。

1.5 觀察指標(biāo)

治療過(guò)程中主要觀察指標(biāo)如下。（1）中醫(yī)證候積分。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對(duì)患者治療前（入院時(shí)）和治療后（療程結(jié)束后）的主證——關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、屈伸不利、血脈不通進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)0～7分，得分越高說(shuō)明患者中醫(yī)證候越嚴(yán)重。（2）治療效果評(píng)價(jià)?；颊吒黜?xiàng)臨床癥狀消失，證候積分下降≥80%為顯效；患者各項(xiàng)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分下降50%～79%為有效；患者臨床癥狀未有改變或更加嚴(yán)重，證候積分下降<50%為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）炎癥因子水平和VAS評(píng)分。治療前后，采集患者晨起空腹靜脈血液密封保存，放置于室溫條件下2 h進(jìn)行離心處理，2 000 r/min離心20 min，取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。使用酶聯(lián)免疫分析法ELISA檢測(cè)試劑盒（深圳市達(dá)科為生物工程有限公司）分別測(cè)定血清中的TNF-α、CRP水平。治療前后，采用VAS評(píng)分法對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，使用1條長(zhǎng)10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺，上面標(biāo)有10個(gè)刻度，兩端為“0”分端和“10”分端，0分為無(wú)痛，10分為無(wú)法忍受的劇痛，患者根據(jù)疼痛說(shuō)出刻度后，由醫(yī)師對(duì)該位置的刻度評(píng)定分?jǐn)?shù)，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛感越強(qiáng)烈。（4）統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中患者出現(xiàn)惡心、腹脹腹瀉、便秘、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療前，2組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均下降，且研究組比對(duì)照組低（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療效果

研究組比對(duì)照組治療總有效率更高（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子水平和VAS評(píng)分

治療前，2組TNF-α、CRP水平和VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組TNF-α、CRP水平和VAS評(píng)分均下降，且研究組比對(duì)照組低（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

KOA是一種常見(jiàn)的骨科疾病，屬于慢性進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)退變性疾病。該疾病主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)周?chē)吔?、軟骨等存在骨質(zhì)增生，或者軟骨有缺失或異常變化等[7]。臨床對(duì)于KOA的治療主要包括手術(shù)治療和保守治療。手術(shù)創(chuàng)傷性大且費(fèi)用較高，若未到晚期不建議手術(shù)。保守治療中藥物硫酸氨基葡萄糖可延緩關(guān)節(jié)炎病程繼續(xù)發(fā)展，但單一藥物治療容易產(chǎn)生耐藥性且具有一定的不良反應(yīng)。中醫(yī)將該疾病劃分為“痹癥”?！端貑?wèn)·痹論》認(rèn)為“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹”，勞損日久則使得經(jīng)絡(luò)不暢，不通則痛，經(jīng)脈失養(yǎng)則會(huì)加重脈絡(luò)閉塞，進(jìn)而形成痹癥，認(rèn)為其病機(jī)是肝腎虧虛、不營(yíng)筋骨、外邪留滯等，因而KOA治療原則以補(bǔ)肝腎為主，以活血舒筋、祛風(fēng)止痛作為輔助治療[8]。仙靈骨葆膠囊可起到活血化瘀、接骨續(xù)筋的效果，有效改善患者疼痛、腫脹等癥狀，促進(jìn)功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P<0.05），提示仙靈骨葆膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖可緩解患者的臨床癥狀。究其原因，仙靈骨葆膠囊中含有續(xù)斷、浮羊藿、知母、地黃和丹參等中藥成分，可起到補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛除邪氣等作用。續(xù)斷有止血、鎮(zhèn)痛之效，可確保組織再生。地黃、丹參與知母等是溫經(jīng)通絡(luò)、化瘀的藥物成分，可調(diào)理改善不通則痛的證候[9]。上述諸藥合用，經(jīng)氣血脈絡(luò)起到消腫止痛、溫經(jīng)通絡(luò)的作用。聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖的促關(guān)節(jié)液形成之效，2種藥物共同作用，有效緩解了各項(xiàng)癥狀。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)用的臨床療效較為理想。究其原因，仙靈骨葆膠囊依據(jù)病機(jī)選擇溫陽(yáng)補(bǔ)腎、接骨續(xù)筋、強(qiáng)身健骨、增益情志等藥物，與西藥聯(lián)用可由內(nèi)而外、虛實(shí)結(jié)合，從根本上控制了患者的病情，滋補(bǔ)氣血，提高機(jī)體免疫，加快患者的康復(fù)速度[8]。相關(guān)研究指出[10]，在KOA病變中，炎癥因子參與其中并起著介導(dǎo)作用；TNF-α、CRP指標(biāo)在評(píng)估KOA病情發(fā)展、恢復(fù)和療效等方面起著重要作用。本研究中，治療后研究組TNF-α、CRP水平和VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖共同作用可抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減輕疼痛感。究其原因，硫酸氨基葡萄糖通過(guò)刺激關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成蛋白多糖，有效修復(fù)軟骨基質(zhì)缺失的成分，抑制解代謝酶等的表達(dá)，可以降低炎癥因子在軟骨代謝過(guò)程中產(chǎn)生的負(fù)面影響，在修復(fù)軟骨再生的同時(shí)減少了炎癥反應(yīng)。仙靈骨葆膠囊有活血化瘀功效，可明顯緩解患者疼痛，改善患者關(guān)節(jié)功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而減緩關(guān)節(jié)退變?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，仙靈骨葆膠囊中的地黃、丹參可以在機(jī)體內(nèi)靶向作用抑制TNF-a、CRP等炎癥因子的過(guò)度活躍，減少炎癥因子在體內(nèi)的釋放，降低膝關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明仙靈骨葆膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖具有較高的安全性，患者耐受性良好[11]。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖對(duì)KOA患者展開(kāi)治療不僅能緩解臨床癥狀，還能抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，降低疼痛感，具有較高的應(yīng)用推廣價(jià)值。

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