曹敏 黃斐 余亞鵬

【摘要】 目的：探索琥珀酸美托洛爾緩釋片與復(fù)心合劑聯(lián)合治療冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛的價(jià)值。方法：選取2020年2月—2022年10月南昌市洪都中醫(yī)院收治的70例冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，各35例。對(duì)照組選擇琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，觀察組選擇琥珀酸美托洛爾緩釋片結(jié)合復(fù)心合劑治療。比較兩組臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組心功能、血管內(nèi)皮功能、心絞痛發(fā)作情況對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組一氧化氮（nitricoxide，NO）、反應(yīng)性充血指數(shù)（reactive hyperemia index，RHI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（FS）、二尖瓣前向血流E峰與A峰的比值均高于對(duì)照組，6分鐘步行距離（6 minutes walking distance，6MWD）遠(yuǎn)于對(duì)照組，內(nèi)皮縮血管肽（endothelin，ET）-1、神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）均低于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：琥珀酸美托洛爾緩釋片與復(fù)心合劑聯(lián)合治療冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛具有理想療效。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈心肌橋 心絞痛 琥珀酸美托洛爾緩釋片 復(fù)心合劑 血管內(nèi)皮功能

The Effect of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets Combined with Fuxin Mixture in the Treatment of Coronary Artery Myocardial Bridging Angina and Its Impact on Vascular Endothelial Function/CAO Min， HUANG Fei， YU Yapeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the value of the combination of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets and Fuxin Mixture in the treatment of coronary artery myocardial bridging angina. Method： A total of 70 coronary artery myocardial bridging angina patients from February 2020 to October 2022 in Nanchang Hongdu Hospilal of TCM were selected as the study subjects， they were divided into two groups by random number table method， with 35 cases in each group. The control group was treated with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets， while the observation group was treated with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets combined with Fuxin Mixture. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions between two groups were compared. Result： There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The clinical total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the comparison of heart function， vascular endothelial function， and incidence of angina between the two groups （P>0.05）; after treatment， levels of nitric oxide （NO）， reactive hyperemia index （RHI）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular fraction shortening （FS）， ratio of peak E to peak A of mitral valve anterior blood flow in the observation group were higher compared to those the control group， 6 minutes walking distance （6MWD） was longer than that in the control group; endothelin-1 （ET-1）， neuropeptide Y （NPY） in the observation group were lower than those in the control group， frequency of angina attack was lower than that in the control group， duration of angina attack was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets and Fuxin Mixture has an ideal therapeutic effect on coronary artery myocardial bridging angina.

[Key words] Coronary artery muscle bridging Angina Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets Fuxin Mixture Vascular endothelial function

First-author's address： Comprehensive Internal Medicine Department， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.012

冠狀動(dòng)脈心肌橋作為一種先天性的血管發(fā)育異常，在肌肉舒張時(shí)出現(xiàn)，而在肌肉收縮時(shí)則完全消失，在心肌運(yùn)行過程中，當(dāng)心肌組織收縮時(shí)可對(duì)血管造成擠壓，導(dǎo)致出現(xiàn)狹窄和心肌缺血的情況，繼而引起心絞痛癥狀，若未及時(shí)干預(yù)可威脅患者生命。研究發(fā)現(xiàn)，心肌橋多位于左冠脈前降支中段，其中角分支占比18%、邊緣分支占比40%，藥物為目前治療冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛的主要方法，但西藥單一治療獲得的臨床效果有限[1-3]，近年隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合可降低心肌收縮力，增加冠脈血流量，為深入分析該方案的應(yīng)用價(jià)值，本文選取70例冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛患者研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌市洪都中醫(yī)院于2020年2月—2022年10月收治的70例冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考文獻(xiàn)[4]《冠狀動(dòng)脈心肌橋現(xiàn)代診斷與治療》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診；（2）入院就診時(shí)存在胸悶、胸痛、氣短乏力、心慌等癥狀；（3）心電圖檢查ST段降低均大于0.1 mV；（4）既往未接受過鈣通道阻滯劑治療；（5）臨床資料齊全；（6）無藥物禁忌證；（7）可定期入院進(jìn)行復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腎臟、肝臟、脾臟等組織損傷；（2）無法實(shí)施冠脈造影檢查；（3）經(jīng)影像學(xué)檢查評(píng)估患者冠脈狹窄程度>75%，需要實(shí)施介入治療；（4）消化性潰瘍；（5）臨床資料丟失；（6）自愿退出本次研究；（7）合并惡性腫瘤；（8）軀體運(yùn)動(dòng)功能障礙或精神異常；（9）合并呼吸系統(tǒng)疾??；（10）存在影響生命安全的基礎(chǔ)性疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分組，每組35例?；颊呒覍倬炇稹把芯恐橥鈺?。本研究上報(bào)南昌市洪都中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，并獲得審批。

1.2 方法

對(duì)照組選擇琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20050060，規(guī)格：95 mg）治療，初始口服劑量為95 mg/次，1次/d，隨后結(jié)合患者病情增加劑量，日最大劑量為190 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2個(gè)月。

觀察組選擇琥珀酸美托洛爾緩釋片（方法、劑量、時(shí)間如對(duì)照組）結(jié)合復(fù)心合劑治療，復(fù)心合劑中含有炙黃芪30 g、白術(shù)15 g、附片15 g、當(dāng)歸15 g、澤瀉15 g、黨參15 g、赤芍15 g、川芎15 g、丹參10 g、柴胡10 g、白芍10 g、木香10 g、升麻10 g、麥冬10 g、地黃10 g、陳皮10 g、炙甘草5 g，其中便秘者佐以柏子仁、厚樸，心慌者佐以遠(yuǎn)志、龍骨、牡蠣，頭暈者佐以葛根、天麻、合歡花，將其混合后水煎取汁400 mL，于早晚分2次口服，1劑/d，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效，根據(jù)心電圖檢查結(jié)果、中醫(yī)癥候積分改善情況評(píng)價(jià)療效，分為顯效（心電圖恢復(fù)正常，中醫(yī)癥候積分積分減少>80%）、有效（心電圖檢查顯示ST段回升≥0.05 mV，中醫(yī)癥候積分減少>40%）、無效（未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)）3個(gè)等級(jí)[5]。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分參考4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)主癥（胸悶、心慌、胸痛）、次癥（乏力、目眩），主癥、次癥每項(xiàng)評(píng)分0～3分，評(píng)分后求取均值，得分越高提示臨床癥狀越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率，記錄兩組治療期間失眠、腹瀉、口干、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。（4）血管內(nèi)皮功能，在治療前后，以放射免疫試劑盒測定內(nèi)皮縮血管肽（endothelin，ET）-1水平，以硝酸還原酶試劑盒檢測一氧化氮（nitricoxide，NO）水平，以酶聯(lián)免疫試劑盒檢測神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY），以血管內(nèi)皮功能檢測儀測定反應(yīng)性充血指數(shù)（reactive hyperemia index，RHI）[6]。（5）心功能，在治療前后，以心臟超聲監(jiān)測其左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（FS）、二尖瓣前向血流E峰與A峰的比值（E/A）值變化，并測定6分鐘步行距離（6MWD）[7]。（6）心絞痛發(fā)作情況，記錄治療前后患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以Excel表格統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以SPSS 23.0軟件分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。若結(jié)果顯示為P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

觀察組男20例，女15例；年齡48～72歲，平均（58.61±3.46）歲；病程1～3年，平均（1.25±0.11）年；BMI 22～28 kg/m2，平均（24.34±1.24）kg/m2；心肌橋在收縮期的狹窄程度Nobel分級(jí)：1級(jí)22例，2級(jí)13例。對(duì)照組男21例、女14例；年齡49～

73歲，平均（58.25±3.24）歲；病程1～3年，平均（1.34±0.12）年；BMI 22～28 kg/m2，平均（24.38±1.12）kg/m2；Nobel分級(jí)：1級(jí)23例，2級(jí)12例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.081，P=0.024），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.127，P=0.721），見表2。

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比

治療前，兩組4項(xiàng)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組NO、RHI均高于對(duì)照組，ET-1、NPY均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組心功能對(duì)比

治療前，兩組4項(xiàng)心功能指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVEF、FS、E/A值均高于對(duì)照組，6MWD遠(yuǎn)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組心絞痛發(fā)作情況對(duì)比

治療前，兩組心絞痛發(fā)作情況對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

3.1 冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛

冠狀動(dòng)脈及其分支正常情況下，在心外膜下的心肌表面進(jìn)行移動(dòng)，當(dāng)它們在心室壁的心肌纖維之間移動(dòng)時(shí)，便會(huì)受到心?。ㄐ螤钏茦虻男募〗M織）壓迫，在心肌收縮時(shí)可出現(xiàn)管腔狹窄的情況，在舒張期管腔狹窄情況得到解除，被稱為冠狀動(dòng)脈心肌橋[8]。臨床對(duì)冠狀動(dòng)脈心肌橋的認(rèn)知存在爭議，既往認(rèn)為該病引起心絞痛后若未及時(shí)緩解可威脅患者生命，但近年有研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈心肌橋一般不會(huì)引起嚴(yán)重后果，結(jié)合臨床情況證實(shí)冠狀動(dòng)脈心肌橋的預(yù)后與患者病情及身體情況密切相關(guān)，若病情長期若得到控制，心肌橋在收縮過程中壓縮冠狀動(dòng)脈，可損害血管內(nèi)膜，誘導(dǎo)血管中血小板聚集，并在管腔變窄后引起不良心血管事件，鑒于此需及早確診、治療[9-12]。

3.2 提升治療效果，確保治療安全性

本研究結(jié)果表明，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此，琥珀酸美托洛爾緩釋片與復(fù)心合劑聯(lián)合給藥可顯著改善冠狀肌橋心絞痛患者的臨床癥狀，且不會(huì)因聯(lián)合用藥出現(xiàn)安全性下降的情況，究其原因在于琥珀酸美托洛爾緩釋片屬于β1受體阻斷劑，其對(duì)機(jī)體交感神經(jīng)活性有抑制作用，且可通過控制機(jī)體內(nèi)兒茶酚胺的釋放，改善因心肌缺氧促使兒茶酚胺過量分泌引起的癥狀，繼而緩解其心臟舒張期延長、心臟容量等價(jià)等情況[13-15]。傳統(tǒng)中醫(yī)將冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛歸類為“胸痹”。發(fā)病后活動(dòng)減少可在一定程度上降低心肌收縮性，然而隨著活性耐受性降低，它可以減緩血流、細(xì)胞內(nèi)膜遷移和增殖，從而穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞以促進(jìn)血管生成，這兩種藥物的組合可能具有協(xié)同效應(yīng)，提高整體治療效果[16-18]。

3.3 改善血管內(nèi)皮功能、心功能

本研究顯示，觀察組治療后NO、RHI、LVEF、FS、E/A值均高于對(duì)照組，6MWD遠(yuǎn)于對(duì)照組，ET-1、NPY均低于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)琥珀酸美托洛爾緩釋片結(jié)合復(fù)心合劑在控制冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛患者病情中可行性較高，究其原因在于復(fù)心合劑在應(yīng)用后可改善冠脈血流量，減輕心臟收縮期對(duì)冠脈血管壓力，同時(shí)可通過補(bǔ)脾益氣促進(jìn)氣血生發(fā)，達(dá)到滋養(yǎng)臟腑經(jīng)絡(luò)的目的，從而改善其臨床癥狀；其次該方劑可從根本上改善患者的血液停滯情況，通過呼吸減少心肌的耗氧量，保護(hù)血管內(nèi)皮功能[19]。

3.4 改善心絞痛病情

本研究表明，與對(duì)照組相比，觀察組心絞痛發(fā)生頻率較低，持續(xù)時(shí)間較短（P<0.05）。因此，琥珀酸美托洛爾緩釋片與復(fù)心合劑聯(lián)合治療冠狀肌橋型心絞痛可減少心絞痛，原因是美托洛爾可以發(fā)揮其負(fù)電離作用，隨時(shí)間變化延長舒張輸注間隔，降低肌肉橋段的壓力，改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，減少患者心絞痛癥狀，與復(fù)心合劑聯(lián)合可增加冠脈血流量，滿足心肌血、氧需求，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及多段持續(xù)時(shí)間[20]。

綜上所述，將琥珀酸美托洛爾緩釋片結(jié)合復(fù)心合劑應(yīng)用在冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛患者康復(fù)中可改善其心功能，促進(jìn)其血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，達(dá)到改善病情及預(yù)后效果的目的，值得借鑒與實(shí)施。

參考文獻(xiàn)

[1]吳進(jìn)良，姜純潔，寇磊.沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2023，36（3）：615-617.

[2]張娟，武佶，魏希進(jìn)，等.復(fù)心合劑聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動(dòng)脈心肌橋心絞痛患者臨床觀察[J].疑難病雜志，2023，22（3）：253-257，271.

[3]郭欣，阮曉林，任耀龍.芪參益氣滴丸聯(lián)合美托洛爾治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的效果及對(duì)心肌微循環(huán)、microRNA-126、microRNA-137表達(dá)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2022，7（32）：124-127.

[4]張志壽.冠狀動(dòng)脈心肌橋現(xiàn)代診斷與治療[M].北京：金盾出版社，2010.

[5]盧婧，王曉靜，譚海龍，等.參芍片聯(lián)合酒石酸美托洛爾片對(duì)冠心病心絞痛患者氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能和心肌損傷標(biāo)志物的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2022，22（20）：3882-3886.

[6]桑國耀，王麗娟，張?jiān)Ｏ?血清sCD14、Lp（a）、Gal-3與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能及斑塊易損性的關(guān)系分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（18）：1929-1934.

[7]衣少偉，孔記華，趙惠貞，等.足量美托洛爾片治療中重度心肌橋的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2022，51（19）：3314-3316.

[8]閆少華，耿巍，張翔宇，等.冠狀動(dòng)脈心肌橋?qū)π难苁录挠绊懀篗eta分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2023，32（3）：234-238.

[9]李悅，紀(jì)璇，郝璐，等.校正血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)值對(duì)心肌橋?qū)е滦募」δ芨淖兊脑\斷價(jià)值[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2023，39（11）：1775-1778.

[10]王猛，范興滿，王全龍，等.定量血流分?jǐn)?shù)在冠狀動(dòng)脈心肌橋血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華心血管病雜志，2024，52（2）：165-171.

[11]張卓璐，孫建，劉卓，等.全心運(yùn)動(dòng)校正算法在心肌橋-壁冠狀動(dòng)脈CT血管成像中的應(yīng)用[J].臨床放射學(xué)雜志，2023，42（5）：845-849.

[12]王宏茂，張明明，林瑤，等.以急性心肌缺血為突出表現(xiàn)的兒童冠狀動(dòng)脈心肌橋2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)總結(jié)[J].中國處方藥，2024，22（3）：187-190.

[13]王新亮.酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病心絞痛患者QT離散度、血清細(xì)胞因子水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（15）：2131-2134.

[14]謝永紅，龔浩.地爾硫卓聯(lián)合美托洛爾治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及其對(duì)患者心功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（18）：59-61.

[15]張德勤，王邦寧，黎敬鋒.美托洛爾緩釋片聯(lián)合替羅非班對(duì)老年急性心肌梗死患者PCI術(shù)后冠脈血流恢復(fù)和心功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2023，43（5）：1036-1039.

[16]陳傳琳，王強(qiáng).阿托伐他汀聯(lián)合經(jīng)皮橈動(dòng)脈穿刺介入術(shù)治療老年冠心病患者的臨床效果及對(duì)患者炎癥因子水平的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（3）：5-9.

[17]覃梓瀚，陳瑞霖，李宇珊，等.美托洛爾對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后冠心病患者心肺功能恢復(fù)影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2023，51（3）：221-226.

[18]蘇布道，陳華，賀文帥.瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心力衰竭的機(jī)制[J].西北藥學(xué)雜志，2023，38（1）：145-149.

[19]邊瑋婧，董志，戚鳳君，等.單硝酸異山梨酯聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)老年冠心病心絞痛患者心肌酶譜的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2023，38（4）：179-182.

[20]張彤，趙亞茹，謝驍偉.美托洛爾聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病心絞痛患者凝血功能及炎性因子水平的影響[J].臨床合理用藥，2023，16（23）：1-3，7.

（收稿日期：2023-12-13） （本文編輯：白雅茹）